{"id":22061,"date":"2024-03-28T04:32:29","date_gmt":"2024-03-28T04:32:29","guid":{"rendered":"https:\/\/fipmed.co\/molnupiravir-som-et-tredje-antiviralt-laegemiddel-til-behandling-af-fip\/"},"modified":"2024-03-28T04:32:29","modified_gmt":"2024-03-28T04:32:29","slug":"molnupiravir-som-et-tredje-antiviralt-laegemiddel-til-behandling-af-fip","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/fipmed.co\/da\/molnupiravir-som-et-tredje-antiviralt-laegemiddel-til-behandling-af-fip\/","title":{"rendered":"Molnupiravir som et tredje antiviralt l\u00e6gemiddel til behandling af FIP"},"content":{"rendered":"

Mange ejere af FIP-katte overvejer b\u00e5de Molnupiravir og GS441524, n\u00e5r det g\u00e6lder behandling af deres kat.
\nSandheden er, at begge behandlingsmuligheder er effektive til at behandle FIP og forhindre virusreplikation.
\nMolnupiravir er dog meget cytotoksisk, hvilket g\u00f8r det til et meget farligt l\u00e6gemiddel at v\u00e6lge imellem, is\u00e6r n\u00e5r du skal behandle din kat i 12 uger, og det kan ikke anbefales at uds\u00e6tte den for et l\u00e6gemiddel med h\u00f8j toksicitet i s\u00e5 lang tid. <\/span><\/span><\/p>\n

Nedenfor er rapporten “Molnupiravir som et tredje antiviralt l\u00e6gemiddel til behandling af FIP” fra dr. <\/span><\/span>Niels C. Pedersen DVM, ph.d. den <\/span><\/i>20. oktober 2021 <\/span><\/i> <\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

Beta-d-N4-hydroxycytidin, et pro-drug til Molnupiravir <\/span>, er et lille molekyle (nukleosid), som blev unders\u00f8gt i slutningen af 1970’erne i det gamle Sovjetunionen som en del af forskningen i biologiske v\u00e5ben [2].
\nV\u00e5ben mod sygdomme som kopper var en verdensomsp\u00e6ndende frygt, men farerne ved at bruge koppevirus til dette form\u00e5l var simpelthen for store.
\nKopper var blevet udryddet i verden, stort set alle lagre var blevet destrueret, og yderligere forskning var forbudt.
\nDet f\u00f8rte til, at b\u00e5de USA og Sovjetunionen begyndte at forske i andre RNA-virus som biologiske v\u00e5ben og antivirale midler til at forsvare sig mod dem.
\nVenezuelansk hesteencephalomyelitisvirus (VEEV) var en af de f\u00f8rste vira, der for alvor blev overvejet som et biologisk v\u00e5ben [3].
\nVEEV overf\u00f8res til mennesker gennem myggestik og for\u00e5rsager h\u00f8j feber, hovedpine og hjernebet\u00e6ndelse samt h\u00e6velse af hjernen, som kan v\u00e6re d\u00f8delig.
\nBeta-d-N4-hydroxycytidin viste sig ikke kun at h\u00e6mme VEEV-replikation, men ogs\u00e5 en lang r\u00e6kke alfavirus, herunder ebola, chikungunya, influenzavirus, norovirus, bovin diarr\u00e9virus, hepatitis C-virus og respiratorisk syncytialvirus. [3-8].
\nDen tidligste rapport om den h\u00e6mmende effekt af beta-d-N4-hydroxycytidinp\u00e5 en <\/span>human coronavirus NL63 var i 2006 [9].
\nNyere unders\u00f8gelser har bekr\u00e6ftet den h\u00e6mmende effekt p\u00e5 en lang r\u00e6kke coronavirus fra mennesker og dyr [8]. <\/span><\/p>\n

En vigtig del af beta-d-N4-hydroxycytidins nyere historie kommer fra Emory Institute for Drug Development (EIDD) [1], og dets eksperimentelle betegnelse var EIDD-1931.
\nBetydelig \u00f8konomisk st\u00f8tte til unders\u00f8gelser af antivirale midler mod alfavirus p\u00e5 institutioner som Emory blev ydet af den amerikanske regering helt tilbage i 2004, med betydelig \u00f8konomisk st\u00f8tte til nuv\u00e6rende [10].
\nDefense Threat Reduction Agency ydede institutionel st\u00f8tte i 2014 med det form\u00e5l at finde et antiviralt stof mod VEEV og andre alphacoronavira.
\n“N4-Hydroxycytidine and derivatives and anti-viral Uses related thereto” blev d\u00e6kket af den amerikanske patentans\u00f8gning 2016\/106050 A1 i 2016 [11].
\nYderligere finansiering kom i 2019 fra National Institute of Allergy and Infectious til partnerforskning i et esterificeret prodrug af beta-d-N4-hydroxycytidin (EIDD-2801) til behandling af influenza [10].
\nDen erkl\u00e6rede hensigt med de kemiske \u00e6ndringer af EIDD-2801 var at forbedre dets orale biotilg\u00e6ngelighed, hvilket i sidste ende ville g\u00f8re det muligt for beta-d-N4-hydroxycytidin at <\/span><\/span>administreres som piller i stedet for indspr\u00f8jtninger.
\nI 2019\/2020 skiftede forskningen fokus fra influenza til SARS-II CoV [2].
\nKommercialiseringen af EIDD-2801 blev givet til et Emory-selskab ved navn Ridgeway Biotherapeutics, som derefter indgik et samarbejde med Merck om den lange og dyre FDA-godkendelsesproces.
\nDen nuv\u00e6rende feltfors\u00f8gsversion af EIDD-2081 har f\u00e5et navnet Molnupiravir. <\/span><\/p>\n

Beta-d-N4-hydroxycytidin, den aktive ingrediens i Molnupiravir <\/span>, findes i to former som tautomerer.
\nI den ene form efterligner det cytidin med en enkelt binding mellem kulstof- og N-OH-gruppen.
\nI den anden form, som efterligner uridin, har det et oxim med en dobbeltbinding mellem kulstof- og N-OH-gruppen.
\nI n\u00e6rv\u00e6r af beta-d-N4-hydroxycytidin afl\u00e6ser den virale RNA-afh\u00e6ngige RNA-polymerase det som uridin i stedet for cytidin og inds\u00e6tter et adenosin i stedet for guanosin.
\nSkiftet mellem formerne for\u00e5rsager mismatch under transkriptionen, hvilket resulterer i adskillige mutationer i det virale genom og oph\u00f8r af den virale replikation [8]. <\/span><\/p>\n

Merck har fremskyndet udviklingen af Molnupiravir til betinget og fuld godkendelse af FDA.
\nI en virksomhedserkl\u00e6ring har Merck udtalt f\u00f8lgende [12] – “I forventning om resultaterne <\/i>2 <\/span><\/p>\n

Fra MOVe-OUT har Merck produceret Molnupiravir at risk. Merck forventer at producere 10 millioner behandlingsforl\u00f8b inden udgangen af 2021, og flere doser forventes at blive produceret i 2022. ……. . Merck er forpligtet til at give rettidig adgang til Molnupiravir globalt, hvis det bliver godkendt, og planl\u00e6gger at implementere en differentieret priss\u00e6tning baseret p\u00e5 Verdensbankens kriterier for landeindkomst for at afspejle landenes relative evne til at finansiere deres sundhedsm\u00e6ssige reaktion p\u00e5 pandemien. …… . Som en del af sit engagement i udbredt global adgang har Merck tidligere meddelt, at virksomheden har indg\u00e5et ikke-eksklusive frivillige licensaftaler for Molnupiravir med etablerede generiske producenter for at fremskynde tilg\u00e6ngeligheden af Molnupiravir i mere end 100 lav- og mellemindkomstlande (LMIC’er) efter godkendelser eller n\u00f8dtilladelser fra lokale reguleringsorganer.” <\/i>Det er usandsynligt, at denne “gener\u00f8sitet” ogs\u00e5 vil g\u00e6lde for brug af dyr. <\/span><\/p>\n

L\u00e6gemidler, der h\u00e6mmer det for\u00e5rsagende middel til den nuv\u00e6rende Covid-19-pandemi, er hurtigt blevet testet i felten i l\u00f8bet af de sidste to \u00e5r, og et af dem, Remdesivir, blev godkendt p\u00e5 rekordtid til hospitalsindlagte patienter.
\nMolnupiravir har inden for det seneste \u00e5r bev\u00e6get sig mod en betinget godkendelse som et oralt l\u00e6gemiddel til hjemmebehandling af infektioner i de tidlige stadier [12].
\nDer blev dog tidligere udviklet effektive anti-coronaviruspr\u00e6parater til en anden almindelig og meget udbredt sygdom hos katte, felin infekti\u00f8s peritonitis (FIP).
\nDisse l\u00e6gemidler omfatter en proteaseh\u00e6mmer (GC376) [13] og en RNA-afh\u00e6ngig RNA-polymeraseh\u00e6mmer (GS-441524), som er den aktive del af Remdesivir [14].
\nSuccesen med at behandle FIP med antivirale l\u00e6gemidler har f\u00f8rt til en nylig unders\u00f8gelse af b\u00e5de EIDD-1931 og EIDD-2801 for deres evne til at h\u00e6mme FIPV i v\u00e6vskultur [15].
\nDen effektive koncentration-50 % (EC50) for EIDD-1931 mod FIPV er 0,09 uM, EIDD-2801 0,4 uM og GS-441524 0,66 Um [15]. Den procentvise cytotoksicitet ved 100 uM er henholdsvis 2,8, 3,8 og 0 for disse forbindelser.
\nDerfor er EIDD-1931 og -2801 lidt mere virusinhiberende, men ogs\u00e5 mere cytotoksiske end GS-441524. <\/strong> Disse laboratorieunders\u00f8gelser tyder p\u00e5, at b\u00e5de EIDD-1931 og EIDD-2801 ogs\u00e5 er fremragende kandidater til behandling af FIP. <\/span><\/p>\n

Selvom EIDD-1931 og EIDD-2801 er meget lovende til behandling af FIP, er der flere forhindringer, der g\u00f8r lovlig brug af disse forbindelser usandsynlig i den n\u00e6rmeste fremtid.
\nGS-441524, den aktive form af Remdesivir og patenteret af Gilead Sciences, blev unders\u00f8gt til brug hos katte med FIP kort f\u00f8r Covid-19-pandemien opstod.
\nDerfor var det den potentielle brug af Remdesivir mod ebolavirus og ikke SARS-lignende coronavirus, der gav anledning til forskning i FIP [14].
\nSelv om disse unders\u00f8gelser blev udf\u00f8rt i samarbejde med forskere fra Gilead Science, n\u00e6gtede virksomheden dyrerettigheder til GS-441524, da det blev tydeligt, at der var et meget st\u00f8rre marked for Covid-19 hos mennesker [16].
\nP\u00e5 samme m\u00e5de er mine fors\u00f8g i l\u00f8bet af de sidste 2-3 \u00e5r p\u00e5 at f\u00e5 Emory, Ridgeback Biotherapeutics og Mercks veterin\u00e6rafdeling til at forske i EIDD-1931 og EIDD-2801 til FIP hos katte enten forblevet ubesvarede eller blevet afvist, utvivlsomt af lignende grunde som dem, der fik Gilead til at n\u00e6gte at give dyrerettigheder til GS-441524.
\nMen det store verdensomsp\u00e6ndende behov for en FIP-behandling skabte hurtigt et ikke-godkendt marked for GS-441524 i Kina.
\nDet samme behov for at behandle FIP har for nylig skabt interesse for Molnupiravir som behandling af FIP, ogs\u00e5 i Kina. <\/span><\/p>\n

Situationen med EIDD-1931 og EIDD-2801\/Molnupiravir og GS-441524 og Remdesivir s\u00e6tter sp\u00f8rgsm\u00e5lstegn ved, hvorfor nogle l\u00e6gemidler omdannes til prodrugs med henblik p\u00e5 markedsf\u00f8ring [17].
\nRemdesivir blev efter sigende esterificeret for at \u00f8ge den antivirale aktivitet, selv om unders\u00f8gelser af katte viste, at GS-441524 og Remdesivir havde lignende virush\u00e6mmende aktivitet i v\u00e6vskultur [18].
\nRemdesivir viste sig dog at v\u00e6re d\u00e5rligt absorberet ad oral vej og blev derfor kun betinget godkendt til injektion.
\nEIDD-2801 blev skabt for at forbedre den orale absorption af EIDD-1931, selv om tidligere forskning viste, at EIDD-1931 absorberes godt oralt uden esterificering [6].
\nMotiverne bag kommercialiseringen af Remdesivir i stedet for GS-441524 til brug i mennesker er blevet videnskabeligt betvivlet, da sidstn\u00e6vnte ser ud til at v\u00e6re overlegen p\u00e5 flere m\u00e5der uden yderligere modifikationer [17].
\nHvorfor blev EIDD-2801 foresl\u00e5et til kommercialisering, n\u00e5r EIDD-1931 ville v\u00e6re billigere, fire gange mere virush\u00e6mmende og en tredjedel mindre giftig end EIDD-2801 [15]?
\nStyrken af patentrettigheder og patentets levetid kan v\u00e6re mere overbevisende faktorer i disse beslutninger [16, 17, 19]. <\/span><\/p>\n

Et af problemerne ved behandling af FIP hos katte er blod-til-\u00f8je- og blod-til-hjerne-barriererne, som f\u00e5r stor betydning, n\u00e5r sygdommen rammer \u00f8jnene og\/eller hjernen [13, 14, 20].
\nDette problem er i vid udstr\u00e6kning blevet l\u00f8st i behandlingen af okul\u00e6re og neurologiske former for FIP med GS-441524 ved gradvist at \u00f8ge doseringen for at h\u00e6ve blodniveauet og dermed koncentrationen af l\u00e6gemidlet i kammerv\u00e6sken og\/eller hjernen [20]. GC376, et af de mest potente antivirale midler mod FIP-virus i kultur [17], er ikke effektivt mod okul\u00e6r og neurologisk FIP<\/strong> p\u00e5 grund af manglende evne til at f\u00e5 nok l\u00e6gemiddel ind p\u00e5 disse steder, selv n\u00e5r man \u00f8ger doseringen flere gange [14].
\nHeldigvis ser det ud til, at EIDD-1931 kan n\u00e5 effektive niveauer i hjernen, som det fremg\u00e5r af unders\u00f8gelser af heste med VEEV-infektion [3].
\nL\u00e6gemiddelresistens er et andet problem, som nu ses hos nogle katte, der behandles med GS-441524, is\u00e6r hos individer med den neurologiske form for FIP.
\nDe lange behandlingsforl\u00f8b og vanskelighederne med at f\u00e5 tilstr\u00e6kkeligt l\u00e6gemiddel ind i hjernen fremmer udviklingen af l\u00e6gemiddelresistens. <\/span><\/p>\n

Den kort- og langsigtede toksiske effekt af en l\u00e6gemiddelkandidat p\u00e5 testpersonen eller -dyret er af st\u00f8rste vigtighed.
\nGS-441524 har en lavere toksicitet end GC376, EIDD-1931 og EIDD-2801 i cellekulturer [15].
\nDet er dog den toksicitet, der opst\u00e5r in vivo <\/i>, der er vigtigst. GC376 er et af de mest coronah\u00e6mmende l\u00e6gemidler, der kendes [15], men det forsinker voksent\u00e6ndernes udvikling, n\u00e5r det gives til unge killinger [13].<\/strong> Der er ikke observeret nogen alvorlig toksicitet i l\u00f8bet af n\u00e6sten tre \u00e5rs brug af GS-441524 i marken, hvilket afspejler den fuldst\u00e6ndige mangel p\u00e5 cytotoksiske virkninger in vitro ved koncentrationer s\u00e5 h\u00f8je som 400 uM [18].
\nEIDD-1931 og EIDd-2801 udviser dog signifikant cytotoksicitet ved 100 uM <\/strong> [15].
\nTherefore, it is the ability of EIDD-1931 to create fatal mutations in RNA has been of greatest concern for some time [8, 21, 22].
\nThis has been a big reason why it has been slow to be applied to disease.
\nHowever, the current recommended treatment of Covid-19 with Molnupiravir is for only 5 days at the early stage of treatment [10].
\nHowever, the recommended treatment with GS-441524 for FIP is 12 weeks [14], allowing much greater time for toxicity to manifest itself.
\nTherefore, it will be important to carefully observe cats on EIDD-1931 or EIDD-2801 treatment for both short- and long-term effects. <\/span><\/p>\n

Alle antivirale l\u00e6gemidler til dato har givet anledning til udvikling af l\u00e6gemiddelresistens gennem mutationer i det virale genom.
\nSelvom Remdesivir har vist sig at v\u00e6re mindre modtagelig for s\u00e5danne mutationer end andre l\u00e6gemidler, der bruges til virussygdomme som HIV\/AIDS, er l\u00e6gemiddelresistens veldokumenteret [23-25].
\nResistens over for GS-441524 hos katte, der behandles for FIP, er set med st\u00f8rre hyppighed, is\u00e6r hos katte med neurologisk FIP, hvor det er sv\u00e6rere at f\u00e5 tilstr\u00e6kkeligt med medicin ind i hjernen [13, 14, 20].
\nResistens over for GS-441524 hos katte er sandsynligvis ogs\u00e5 et st\u00f8rre problem, fordi katte med FIP ofte behandles i 12 uger eller mere, mens Remdesivir (og Molnupiravir) kun anbefales i fem dage i den indledende viremiske fase af Covid-19 [16].
\nProblemet med l\u00e6gemiddelresistens er blevet h\u00e5ndteret effektivt i HIV\/AIDS-behandlingen ved at bruge en cocktail af forskellige l\u00e6gemidler p\u00e5 samme tid med forskellige resistensprofiler.
\nL\u00e6gemiddelresistente mutanter over for et l\u00e6gemiddel vil straks blive h\u00e6mmet af de andre l\u00e6gemidler, hvilket forhindrer deres positive udv\u00e6lgelse i lyset af behandlingen.
\nH\u00e6mning af resistens er s\u00e6rlig st\u00e6rk, n\u00e5r de to l\u00e6gemidler angriber forskellige proteiner, der er involveret i virusreplikation.
\nFor eksempel er GC376 en proteaseh\u00e6mmer [13], mens GS-441524 virker p\u00e5 den RNA-afh\u00e6ngige RNA-replikase [18].
\nGC376 absorberes dog ikke s\u00e5 godt over blod-hjerne-barrieren.
\nSelvom der endnu ikke er udf\u00f8rt tilstr\u00e6kkeligt arbejde, ser det ud til, at der ikke vil v\u00e6re nogen krydsresistens mellem GS-441524 og Molnupiravir, men at det er lige s\u00e5 effektivt som GS-441524 til at krydse blod-hjerne-barrieren [3].
\nDisse ting ville g\u00f8re Molnupiravir (eller 5-hyroxycytidin) til en vigtig tilf\u00f8jelse til fremtidig FIP-behandling. <\/p>\n

Som forventet er Molnupiravir for nylig blevet testet p\u00e5 katte med FIP af mindst \u00e9n kinesisk s\u00e6lger af GS-441524, og de forel\u00f8bige resultater er rapporteret p\u00e5 FIP Warriors CZ\/SK’s hjemmeside [26].
\nFeltfors\u00f8get bestod af 286 katte med forskellige former for naturligt forekommende FIP, der blev set p\u00e5 dyreklinikker i USA, Storbritannien, Italien, Tyskland, Frankrig, Japan, Rum\u00e6nien, Tyrkiet og Kina.
\nDer var ingen d\u00f8dsfald blandt de 286 katte, der deltog i fors\u00f8get, herunder syv katte med okul\u00e6r (n=2) og neurologisk (n=5) FIP.
\nOtteogtyve af disse katte blev helbredt efter 4-6 ugers behandling og 258 efter 8 uger.
\nAlle behandlede katte forblev raske 3-5 m\u00e5neder senere, en periode, hvor man ville forvente tilbagefald hos katte, der ikke var blevet helbredt. .
\nT <\/span>Disse data giver overbevisende dokumentation for sikkerheden og effekten af Molnupiravir til katte med forskellige former for FIP.
\nDet er dog h\u00e5bet, at dette feltfors\u00f8g vil blive skrevet i manuskriptform, sendt til peer review og udgivet.
\nIkke desto mindre bliver det nu solgt til ejere af katte med FIP.
\nMindst \u00e9n anden stor s\u00e6lger af GS-441524 er ogs\u00e5 interesseret i at bruge Molnupiravir til FIP, hvilket indikerer en eftersp\u00f8rgsel efter yderligere antivirale l\u00e6gemiddelbehandlinger til katte med FIP. <\/span><\/span><\/p>\n

Der er ikke offentliggjort en sikker og effektiv dosering af Molnupiravir til katte med FIP.
\nMindst \u00e9n s\u00e6lger fra Kina har dog fremlagt nogle farmakokinetiske data og data fra feltfors\u00f8g med Molnuparivir til katte med naturligt forekommende FIP i deres reklamefolder for et produkt, der hedder Hero-2081 [26].
\nDisse oplysninger angiver dog ikke klart m\u00e6ngden af Molnupiravir i en af deres “50 mg tabletter” og det faktiske doseringsinterval (q12h eller q24h?).
\nHeldigvis kan en ansl\u00e5et startdosis for Molnupiravir til katte med FIP f\u00e5s fra offentliggjorte in vitro-cellekulturstudier af EIDD-1931 og EIDD-2801 [15] og laboratorie- og feltstudier af GS-441524 [14,18].
\nMolnupiravir (EIDD-2801) har en EC50 p\u00e5 0,4 uM\/ul mod FIPV i cellekultur, mens EC50 for GS-441524 er omkring 1,0 uM\/ul [18].
\nDe har begge en lignende oral absorption p\u00e5 omkring 40-50 %, s\u00e5 en effektiv subkutan (SC) dosis for Molnupiravir ville v\u00e6re ca. halvdelen af den anbefalede startdosis p\u00e5 4 mg\/kg SC q24h for GS-441524 [14], eller 2 mg\/kg SC q24h.
\nDosis per os <\/i>(PO) ville blive fordoblet for at tage h\u00f8jde for mindre effektiv oral absorption til en dosis p\u00e5 4 mg\/kg PO q24h.
\nEn estimeret oral startdosis for Molnupiravir til katte med FIP kan ogs\u00e5 beregnes ud fra tilg\u00e6ngelige data om Covid-19-behandling.
\nPatienter, der behandles for Covid-19, f\u00e5r 200 mg Molnupiravir PO hver 12. time i 5 dage.
\nDenne dosis blev naturligvis beregnet ud fra et farmakokinetisk studie udf\u00f8rt p\u00e5 mennesker, og hvis en gennemsnitlig person vejer 60-80 kg (70 kg), er den effektive h\u00e6mmende dosis ~3,0 mg\/kg PO q12h.
\nEn kat har et basalstofskifte, der er 1,5 gange h\u00f8jere end et menneskes, og hvis man antager, at den orale absorption er lige stor for b\u00e5de mennesker og katte, vil minimumsdosis for katte if\u00f8lge denne beregning v\u00e6re 4,5 mg\/kg PO q12 timer.
\nHvis man antager, at molnupiravir krydser blod-til-\u00f8je- og blod-til-hjerne-barrieren med samme effektivitet som GS-441524 [3,18], vil doseringen blive \u00f8get ~1,5 og ~2,0 gange for at muligg\u00f8re tilstr\u00e6kkelig indtr\u00e6ngning i kammerv\u00e6ske og cerebrospinalv\u00e6ske for katte med okul\u00e6r (~8 mg\/kg PO, q12 t) eller neurologisk FIP (~10 mg\/kg PO, q12 t).
\nBehandlingsvarigheden vil v\u00e6re 10-12 uger, og overv\u00e5gningen af behandlingsresponsen vil v\u00e6re identisk med GS-441524 [14, 20].
\nDisse anbefalinger er baseret p\u00e5 antagelser fra offentliggjorte oplysninger, og der er behov for mere erfaring med Molnupiravir i praksis.
\nDet er tvivlsomt, om Molnupiravir vil vise sig at v\u00e6re mere sikkert og effektivt end GS-441524 til behandling af FIP, men et tredje antiviralt l\u00e6gemiddel kan vise sig at v\u00e6re yderst nyttigt til forebyggelse af GS-441524-resistens (som en cocktail af antivirale midler med forskellige resistensprofiler) eller til behandling af katte, der ikke l\u00e6ngere responderer godt p\u00e5 GS-441524.
\nDen store ubekendte er, om Molnupiravir vil v\u00e6re fri for langtidstoksicitet, da den aktive ingrediens, N4-hydroxycytidin, er et ekstremt potent mutagen [21], og behandlingstiden for FIP er meget l\u00e6ngere end for Covid-19, og risikoen for bivirkninger er st\u00f8rre. <\/span><\/p>\n

Det er uheldigt, at EIDD-1931 (N4-hydroxycytidin), den aktive ingrediens i Molnupiravir, ikke er blevet overvejet i h\u00f8jere grad end Molnupiravir til behandling af katte med FIP.
\nEIDD-1931 er 4 gange mere virush\u00e6mmende end Molnupiravir (EC50 0,09 vs. 0,4 uM), og den procentvise cytotoksicitet er noget mindre (2,3 % vs. 3,8 % ved 100 uM), henholdsvis [15].
\nN4-hydroxycytidin absorberes ogs\u00e5 effektivt via den orale vej [3], hvilket blev nedtonet i udviklingen af EIDD-2801 (Molnupiravir). Dette scenarie er identisk med GS-441524 og Remdesivir, hvor sidstn\u00e6vnte blev valgt til kommercialisering, selvom den nuv\u00e6rende forskning indikerer, at f\u00f8rstn\u00e6vnte ville have v\u00e6ret den bedste kandidat [17]. <\/span><\/span> <\/p>\n

Referencer <\/span><\/b><\/p>\n

[1] Painter GR, Natchus MG, Cohen O, Holman W, Painter WP.
\nUdvikling af et direkte virkende, oralt tilg\u00e6ngeligt antiviralt middel i en pandemi: udviklingen af molnupiravir som en potentiel behandling af COVID-19 [udgivet online f\u00f8r trykning, 2021 jun 18]. Curr Opin Virol<\/i>.
\n2021;50:17-22.
\ndoi:10.1016\/j.coviro.2021.06.003 <\/span><\/p>\n

[2] Halford B. Et nyt antiviralt middel tager sigte p\u00e5 COVID-19.
\nc&en emner.
\n2020.
\nhttps:\/\/cen.acs.org\/pharmaceuticals\/drug-development\/emerging-antiviral-takes-aim-COVID-19\/98\/web\/2020\/05. <\/span><\/p>\n

[3] Painter GR, Richard A. Bowend RA, Bluemling GR et al.
\nDen profylaktiske og terapeutiske aktivitet af en bredt aktiv ribonukleosidanalog i en murin model af intranasal venezuelansk hesteencephalitisvirusinfektion.
\nAntiviral Res. 2019, 171:104597 <\/span><\/p>\n

[4] Costantini, V.P., Whitaker, T., Barclay, L., Lee, D., McBrayer, T.R., Schinazi, R.F., Vinje,J., 2012. Antiviral aktivitet af nukleosidanaloger mod norovirus. Antivir. Ther.17 (6), 981-991. https:\/\/doi.org\/10.3851\/imp2229. <\/span><\/p>\n

[5] Ehteshami, M., Tao, S., Zandi, K., Hsiao, H.M., Jiang, Y., Hammond, E., Amblard, F., Russell, O.O., Merits, A., Schinazi, R.F., 2017.
\nKarakterisering af beta-d-N(4)-hydroxycytidin som en ny h\u00e6mmer af chikungunya-virus.
\nAntimicrob.
\nAgents Chemother.
\n61 (4) e02395-02316.
\nhttps:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.02395-16. <\/span><\/p>\n

[6] Stuyver, L.J., Whitaker, T., McBrayer, T.R., Hernandez-Santiago, B.I., Lostia, S., Tharnish, P.M., Ramesh, M., Chu, C.K., Jordan, R., Shi, J., Rachakonda, S., Watanabe, K.A., Otto, M.J., Schinazi, R.F., 2003.
\nRibonukleosidanalog, der blokerer replikation af bovin viral diarr\u00e9 og hepatitis C-virus i kultur.
\nAntimicrob.
\nAgents Chemother.
\n47 (1), 244-254. <\/span><\/p>\n

[7] Yoon J., Toots M, Lee S, Lee ME, et al. 2018.
\nOralt effektivt bredspektret ribonukleosid <\/span>analog h\u00e6mmer af influenza- og respiratorisk syncytialvirus.
\nAntimicrob.
\nAgents Chemother.
\n2018, 62 (8):https:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.00766-18 6 <\/span><\/p>\n

[8].
\nUrakova N, Kuznetsova V, Crossman DK, Sokratian A, Guthrie DB, Kolykhalov AA, et al.
\n\u03b2-d-N4-Hydroxycytidin er en potent anti-alphavirusforbindelse, der fremkalder et h\u00f8jt niveau af mutationer i det virale genom.
\nJ Virol.
\n2018, 92:e01965-e01917.
\ndoi: 10.1128\/JVI.01965-17. <\/span><\/p>\n

[9] Pyrc, K., Bosch, B.J., Berkhout, B., Jebbink, M.F., Dijkman, R., Rottier, P., van der Hoek,L., 2006. H\u00e6mning af human coronavirus NL63-infektion i de tidlige stadier af replikationscyklussen. Antimicrob. Agents Chemother. 2006, 50(6):2000-2008. https:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.01598-05. <\/span><\/p>\n

[10].
\nWhitfill T. A likely new treatment for Covid-19 was made possible by government-funded innovation.
\nSTAT+.
\nhttps:\/\/www.statnews.com\/2021\/10\/05\/government-funding-backed-molnupiravir-possible-new-covid-19-treatment\/. <\/span><\/p>\n

[11] Painter, G.R., Guthrie, D.B., Bluemling, G., Natchus, M.G. N4-Hydroxycytidine and Derivatives and Anti-viral Uses Related Thereto.
\nAmerikansk patentans\u00f8gning, 2016, 2016\/106050 A1. <\/span><\/p>\n

[12] Pressemeddelelse fra Merck, 1. oktober 2021.
\nhttps:\/\/www.merck.com\/news\/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat\/. <\/span><\/p>\n

[13] Pedersen NC, Kim Y, Liu H, Galasiti Kankanamalage AC, Eckstrand C, Groutas WC, Bannasch M, Meadows JM, Chang KO.
\nEffektiviteten af en 3C-lignende proteaseh\u00e6mmer i behandlingen af forskellige former for erhvervet felin infekti\u00f8s peritonitis.
\nJ Feline Med Surg. 2018, 20(4):378-392. <\/span><\/p>\n

[14] Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. Effekt og sikkerhed af nukleosidanalogen GS-441524 til behandling af katte med naturligt forekommende felin infekti\u00f8s peritonitis.
\nJ Feline Med Surg. 2019, 21(4):271-281. <\/span><\/p>\n

[15] Cook SE, Vogel H og D. Castillo D. En rationel tilgang til at identificere effektive kombinerede antikoronavirale terapier mod felin coronavirus.
\n2021.
\nbioRxiv 2020.07.09.195016; doi: https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.07.09.195016 <\/span><\/p>\n

[16] Zhang S. Et meget hypet COVID-19-l\u00e6gemiddel er n\u00e6sten identisk med en kattekur p\u00e5 det sorte marked.
\n8. maj 2020 <\/span><\/p>\n

Shutterstock \/ The Atlantic, https:\/\/www.theatlantic.com\/science\/archive\/2020\/05\/remdesivir-cats\/611341\/. <\/span><\/p>\n

[17] Yan VC, Muller FL.
\nFordele ved modernukleosidet GS-441524 i forhold til Remdesivir til behandling af Covid-19.
\nACS Medicinal Chemistry Letters.
\n2020, 11 <\/i>(7):1361-1366 DOI: 10.1021\/acsmedchemlett.0c00316 <\/span><\/p>\n

[18] Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C, Liepnieks M, Pedersen NC.
\nNukleosidanalogen GS-441524 h\u00e6mmer kraftigt felin infekti\u00f8s peritonitis (FIP)-virus i v\u00e6vskultur og eksperimentelle katteinfektionsstudier.Vet Microbiol.
\n2018, 219:226-233. <\/span><\/p>\n

[19].
\nCommon Dreams.
\nPublic citizen.
\nPress release, August 4, 2020, https:\/\/www.commondreams.org\/newswire\/2020\/08\/04\/public-citizen-scientists-gilead-and-federal-scientists-have-neglected 7 <\/span><\/p>\n

[20] Dickinson PJ.
\nCoronavirus-infektion af centralnervesystemet: Dyremodeller i en tid med Covid-19.
\nFront.
\nVet.
\nSci.
\n2020, 23: https:\/\/doi.org\/10.3389\/fvets.2020.584673 <\/span><\/p>\n

[21] Zhou S, Hill CS, Sarkar S, et al., \u03b2-d-N4-hydroxycytidin<\/span> h\u00e6mmer SARS-CoV-2 gennem d\u00f8delig mutagenese, men er ogs\u00e5 mutagent for pattedyrsceller.
\nJ Infect Dis.
\n2021, 224:415-419, https:\/\/doi.org\/10.1093\/infdis\/jiab247. <\/span><\/p>\n

[22] Cohen J, Piller C. E-mails giver indblik i whistleblower-anklager om kammerateri bag potentielt COVID-19-l\u00e6gemiddel.
\nScienceInsider-Health.
\n2020, https:\/\/www.science.org\/news\/2020\/05\/emails-offer-look-whistleblower-charges-cronyism-behind-potential-covid-19-drug. <\/span><\/p>\n

[23] Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al.
\nCoronavirus’ f\u00f8lsomhed over for det antivirale remdesivir (GS-5734) medieres af den virale polymerase og den korrekturl\u00e6sende exoribonuklease. MBio <\/i>2018; 9.
\nDOI: 10.1128\/mBio.00221-18. <\/span><\/p>\n

[24] Szemiel AM, Merits A, Orton RJ, In vitro-selektion <\/i>af Remdesivir-resistens antyder evolution\u00e6r forudsigelighed af SARS-CoV-2.
\nPlos Path, 2021,https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.ppat.1009929 . <\/span><\/p>\n

[25] Martinot M, Jary A, Fafi-Kremer S, et al, Emerging RNA-Dependent RNA Polymerase Mutation in a Remdesivir-Treated B-cell Immunodeficient Patient With Protracted Coronavirus Disease 2019, Clinical Infectious Diseases<\/i>, 2020;, ciaa1474, https:\/\/doi.org\/10.1093\/cid\/ciaa1474 <\/span><\/p>\n

[26] FIP Warriors CZ\/SK – EIDD-2801 <\/span>(Molnupiravir) <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Mange ejere af FIP-katte overvejer b\u00e5de Molnupiravir og GS441524, n\u00e5r det g\u00e6lder behandling af deres kat. Sandheden er, at begge behandlingsmuligheder er effektive til at behandle FIP og forhindre virusreplikation. Molnupiravir er dog meget cytotoksisk, hvilket g\u00f8r det til et meget farligt l\u00e6gemiddel at v\u00e6lge imellem, is\u00e6r n\u00e5r du skal behandle din kat i 12 […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":22062,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_glsr_average":0,"_glsr_ranking":0,"_glsr_reviews":0,"footnotes":""},"categories":[720],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/22061"}],"collection":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=22061"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/22061\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/media\/22062"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=22061"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=22061"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/da\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=22061"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}