Obwohl Injektionen bei der Behandlung von FIP im Allgemeinen als zuverl\u00e4ssiger gelten als die orale Form von GS-441524, entscheiden sich viele Katzenbesitzer f\u00fcr die orale Variante, um m\u00f6gliche Unannehmlichkeiten zu vermeiden, die mit Injektionen einhergehen k\u00f6nnen. Manche Katzen f\u00fchlen sich unwohl oder entwickeln nach einer l\u00e4ngeren Behandlung eine Abneigung gegen Injektionen, und es gibt Tiere, die das Verfahren strikt ablehnen. Au\u00dferdem besteht die M\u00f6glichkeit, dass an der Injektionsstelle aufgrund des S\u00e4uregehalts des Medikaments Wunden entstehen. In diesen F\u00e4llen k\u00f6nnen orale Kapseln oder FIP-Tabletten als Ersatz f\u00fcr Injektionen verwendet werden. Bei der oralen Verabreichung muss man sich keine Sorgen \u00fcber Arzneimittelresistenzen machen. Die Wirksamkeit von GS-441524 bei der Behandlung von feuchter und trockener FIP ist gleichbleibend, unabh\u00e4ngig davon, in welcher Form es eingenommen wird.<\/p>\n
Bei den ersten Tests von GS-441524 zur Behandlung von FIP im Feld wurde es unter die Haut injiziert. Sowohl die intraven\u00f6se als auch die subkutane Injektion f\u00fchrten zu hohen Blutspiegeln, die mehr als 24 Stunden lang auf einem Niveau blieben, das das Virus stoppte. Die Forscher fanden auch heraus, dass die Verabreichung des Medikaments \u00fcber den Mund die Blutspiegel ansteigen lie\u00df, allerdings etwas sp\u00e4ter und nur mit etwa 40 % der Spitzenwerte, die bei subkutaner und intraven\u00f6ser Verabreichung beobachtet wurden (Pedersen NC, private Daten, 2018). Hunde mit einem l\u00e4ngeren Darm, die sich entwickelt haben, um sowohl Fleisch als auch Pflanzen zu fressen, k\u00f6nnen jedoch bis zu 85 % von GS441524 \u00fcber ihre Nahrung aufnehmen [1, 5]. In Studien zur Mundabsorption wurden h\u00e4ufig Hunde als Stellvertreter f\u00fcr Menschen eingesetzt. Dies bedeutet, dass die Aufnahme \u00fcber den Mund bei Menschen wahrscheinlich ebenfalls h\u00f6her ist als bei Katzen.<\/p>\n
Daher wurde die subkutane Methode f\u00fcr Feldversuche an Katzen gew\u00e4hlt, da sie einfach anzuwenden war und hohe Blutspiegel ergab.<\/p>\n
Chinesische Verk\u00e4ufer von GS-441524 kopierten das Verd\u00fcnnungsmittel, die Wirkstoffkonzentration und die subkutane Verabreichungsmethode aus dem ver\u00f6ffentlichten Feldversuch. Anschlie\u00dfend untersuchen sie das Medikament und bieten es in Pillenform an. Forscher in China entdeckten, dass sie wirksame Blutspiegel von GS-441524 erreichen konnten, indem sie ihre oralen Versionen einfach mit mehr Wirkstoff versahen.<\/p>\n
Danach brachten andere Unternehmen ihre eigenen Versionen von GS-441524 heraus, die durch den Mund eingenommen werden konnten. Die Verbraucher k\u00f6nnen jetzt Kapseln und Tabletten kaufen. Auf den Etiketten werden eine Reihe beliebter, sicherer Chemikalien und Heilkr\u00e4uter als Inhaltsstoffe genannt, aber GS-441524 geh\u00f6rt nicht dazu. Die Zollbeamten schauen da wahrscheinlich nicht so genau hin. GS-441524 ist der Wirkstoff in allen oralen Produkten, unabh\u00e4ngig davon, was sie sonst noch enthalten. Die Unternehmen, die sublinguale Pr\u00e4parate verkaufen, geben nicht an, wie viel GS-441524 darin enthalten ist, aber es ist klar, dass es viel mehr ist als das, was n\u00f6tig w\u00e4re, wenn das Medikament unter die Haut verabreicht w\u00fcrde.<\/p>\n
Es sieht so aus, als ob immer mehr Tierhalter und Tier\u00e4rzte GS-441524 als Teil der Behandlung oder als Ganzes oral einnehmen. In den letzten zwei Jahren hat sich die Qualit\u00e4t der oralen GS-441524-Produkte verbessert, w\u00e4hrend der Preis langsam gesunken ist. Aufgrund des Problems der Reaktionen an der Injektionsstelle und der Tatsache, dass orale Zubereitungen von GS-441524 besser wirken, hat die Behandlung durch den Mund an Popularit\u00e4t gewonnen. Immer mehr Katzen werden mit Medikamenten behandelt, die sie entweder f\u00fcr einen Teil der Behandlung oder f\u00fcr die gesamte Behandlung \u00fcber den Mund einnehmen.<\/p>\n
GS-441524 f\u00fcr die orale Anwendung enth\u00e4lt viel mehr GS441524 als Wirkstoff, um den Resorptionsverlust auszugleichen. Alle bekannten oralen Produkte sind Pillen. Die Tabletten von FIPMed sind jedoch kleiner, so dass sie leichter einzunehmen sind. Einige orale Medikamente sind FIP-Kapseln, die ebenfalls mit Fl\u00fcssigkeit oder Pulver gef\u00fcllt sind, und wenn Katzen auf sie bei\u00dfen, k\u00f6nnen sie das darin enthaltene Medikament verlieren. Wenn Katzen die Pillen aufbrechen, haben sie bekannterma\u00dfen schlechte Reaktionen gezeigt.<\/p>\n
Die Anweisungen f\u00fcr die Einnahme von Pillen oder Tabletten sind f\u00fcr alle oralen Arten gleich. In der Regel ist es am besten, 30 Minuten vor und nach der Verabreichung des Arzneimittels nichts zu essen oder zu trinken. Manche Katzen sind bereit, sie zu nehmen, wenn man ihnen ein kleines Leckerli gibt, und viele Katzen fressen sie, wenn man sie auf einen Teller mit einem zugedeckten Leckerli (wie Churu) legt.<\/p>\n
Zwar sind orale Kapseln und Tabletten gleicherma\u00dfen wirksam, doch ist die Verabreichung von Kapseln im Allgemeinen schwieriger als die von Tabletten. Die Kapseln sind gr\u00f6\u00dfer, so dass es f\u00fcr Katzen schwierig ist, sie m\u00fchelos zu schlucken. Es bedarf gr\u00f6\u00dferer Produktionskapazit\u00e4ten, um die Pulverform in Tabletten zu pressen, w\u00e4hrend bei der Herstellung durch Laien menschliche Arbeitskr\u00e4fte eingesetzt werden, um das Pulver in Kapseln zu f\u00fcllen.<\/p>\n
Die oralen FIPMED-Tabletten sind im Vergleich zu den auf dem Markt erh\u00e4ltlichen Tabletten kleiner, enthalten aber eine hohe absorbierbare Menge von GS441524. Sie werden in den Konzentrationen 30mg und 40mg verkauft, nicht wie die 5mg auf dem Markt, bei denen man mehrere Tabletten f\u00fcr die gleiche Wirkung nehmen muss. Sie sind kompakt und k\u00f6nnen in den meisten Situationen leicht verabreicht werden.<\/p>\n
Im vergangenen Jahr ist der Preis f\u00fcr orale GS stark gesunken. Apropos Preise: Das oral einzunehmende GS-441524 ist 20-40 % teurer als sein injizierbares Gegenst\u00fcck, aber die Tabletten von FIPMed sind die g\u00fcnstigsten auf dem Markt und kosten fast genauso viel wie die injizierbaren Pr\u00e4parate.<\/p>\n
GS-441524 zum Einnehmen ist in der Regel keine gute Idee f\u00fcr Katzen, die bereits erbrechen oder sich erbrechen und Durchfall haben. Menschen geben Katzen mit schweren Verdauungsproblemen oft Injektionen, bis die Probleme verschwinden. Die subkutane Verabreichung von GS-441524 ist ebenfalls zuverl\u00e4ssiger als die orale Verabreichung. Dies ist oft ein sehr wichtiger Faktor bei der Erstversorgung von Katzen, die sehr krank und unruhig sind. Bei der Entscheidung, ob einer Katze weiterhin GS-441524 gespritzt werden soll, h\u00e4ngt es oft davon ab, wie gut der Besitzer die Spritzen verabreichen kann, wie bereit die Katze ist, sich an die Schmerzen zu gew\u00f6hnen, und wie h\u00e4ufig Wunden an der Injektionsstelle auftreten. In diesem Fall sind orale Medikamente oft eine angenehme Abwechslung f\u00fcr den Besitzer und die Katze.<\/p>\n
Wenn sie zum richtigen Zeitpunkt und in der richtigen Dosierung verabreicht wird, kann die orale FIP-Behandlung genauso wirksam sein wie subkutane Injektionen zur Behandlung der infekti\u00f6sen Peritonitis bei Katzen. Andererseits sind sich die Experten f\u00fcr die FIP-Behandlung im Allgemeinen einig, dass bei oral behandelten Katzen die Wahrscheinlichkeit eines R\u00fcckfalls w\u00e4hrend der gesamten Behandlungsdauer gr\u00f6\u00dfer ist als bei Katzen, die mit Injektionen behandelt werden. Orale Kapseln und Tabletten bieten m\u00f6glicherweise keine optimale Behandlung f\u00fcr Katzen mit neurologischen Formen der FIP oder Katzen, die h\u00e4ufig erbrechen oder Durchfall haben. Derzeit gibt es keine Berichte \u00fcber Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Injektion oder der oralen FIP-Behandlung.<\/p>\n
Einige Katzen haben nicht gut auf die Einnahme von GS-441524 durch das Maul als erste Behandlung reagiert, oder sie haben R\u00fcckf\u00e4lle erlitten, als sie von den Spritzen auf die Tabletten umgestellt wurden. In anderen F\u00e4llen hat die Verabreichung der gleichen Menge von GS-441524 \u00fcber das Maul bei Katzen Krankheiten geholfen, die auf die Impfung nicht gut ansprachen. Wir empfehlen die injizierbare Form von GS-441524, mit der genau die Mengen erreicht werden k\u00f6nnen, die zur Behandlung der Neuro-FIP-Krankheit erforderlich sind, insbesondere wenn das Virus gegen verschiedene Medikamente resistent geworden ist.<\/p>\n
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Referenzierte Studien zur GI-Absorption von Nukleosiden im Zusammenhang mit GS-441524 und GS-441524<\/p>\n
1. Thomas L. Ein Vorl\u00e4ufer von Remdesivir zeigt therapeutisches Potenzial f\u00fcr COVID-19.
\nhttps:\/\/www.news-medical.net\/news\/20210209\/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.<\/p>\n
2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. Die prophylaktische und therapeutische Wirkung eines
\nbreit wirksames Ribonukleosid-Analogon in einem Mausmodell der intranasalen venezuelanischen Pferdepest
\nEnzephalitis-Virus-Infektion. Antiviral Res. 2019;171:104597.
\ndoi:10.1016\/j.antiviral.2019.104597<\/p>\n
Nach oraler Verabreichung wird EIDD-1931 schnell resorbiert, wie die T-max-Werte im Plasma zeigen
\nzwischen 0,5 und 1,0 h. Die Expositionen sind hoch (C-ma-x-Werte zwischen 30 und 40\u03bcM)
\nund sind dosisabh\u00e4ngig, aber deutlich weniger als dosisproportional. Die Beobachtung von
\nDie mit zunehmender Dosis abnehmende Bioverf\u00fcgbarkeit kann auf eine begrenzte Kapazit\u00e4t der Absorption hinweisen, eine
\nPh\u00e4nomen, das auch f\u00fcr andere Nukleoside berichtet wurde (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
\nist, wie die meisten endogenen Nukleoside und xenobiotischen Nukleosidanaloga, ein hochpolares Produkt,
\nhydrophiles Molek\u00fcl (cLog P =-2,2) und ben\u00f6tigt daher wahrscheinlich funktionelle Transporter, um
\nZellmembranen durchqueren. Diese Abh\u00e4ngigkeit w\u00fcrde die begrenzte Aufnahmekapazit\u00e4t erkl\u00e4ren, die in der
\npharmakokinetische Studien, die an CD-1-M\u00e4usen durchgef\u00fchrt wurden. Fr\u00fchere Berichte wiesen auch darauf hin, dass Nukleoside
\nAufnahme in die Darmepithelzellen der Maus wird haupts\u00e4chlich durch natriumabh\u00e4ngige
\nkonzentrative Nukleosid-Transporter (Cass et al., 1999; Vijayalakshmi und Belt, 1988).<\/p>\n
3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M., Jennings,
\nL.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
\nTransporter von S\u00e4ugetierzellen. Pharm. Biotechnol. 12313-12352<\/p>\n
4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Die Verabreichung von Aciclovir
\nindifferente Arten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315<\/p>\n
5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Natriumabh\u00e4ngiger Nukleosidtransport in der Maus
\nEpithelzellen des Darms. Zwei Transportsysteme mit unterschiedlichen Substratspezifit\u00e4ten. Biol.
\nChem. 263 (36), 19419-19423.<\/p>\n
6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Pharmakokinetik von oral verabreichten
\nVerabreicht GS-441524 bei Hunden. bioRxiv, doi: https:\/\/doi.org\/10.1101\/2021.02.04.429674<\/p>\n
7. https:\/\/ccah.vetmed.ucdavis.edu\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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