{"id":22071,"date":"2024-03-28T04:32:29","date_gmt":"2024-03-28T04:32:29","guid":{"rendered":"https:\/\/fipmed.co\/molnupiravir-mint-harmadik-antiviralis-gyogyszer-a-fip-kezelesere\/"},"modified":"2024-03-28T04:32:29","modified_gmt":"2024-03-28T04:32:29","slug":"molnupiravir-mint-harmadik-antiviralis-gyogyszer-a-fip-kezelesere","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/molnupiravir-mint-harmadik-antiviralis-gyogyszer-a-fip-kezelesere\/","title":{"rendered":"Molnupiravir mint harmadik antivir\u00e1lis gy\u00f3gyszer a FIP kezel\u00e9s\u00e9ben"},"content":{"rendered":"

Sok FIP macskatulajdonos fontol\u00f3ra veszi mind a Molnupiravirt, mind a GS441524-et, amikor macsk\u00e1ja kezel\u00e9s\u00e9r\u0151l van sz\u00f3.
\nAz igazs\u00e1g az, hogy mindk\u00e9t kezel\u00e9si lehet\u0151s\u00e9g hat\u00e9kony a FIP kezel\u00e9s\u00e9ben \u00e9s megakad\u00e1lyozza a v\u00edrus szaporod\u00e1s\u00e1t.
\nA Molnupiravir azonban er\u0151sen citotoxikus, \u00edgy nagyon d\u00e1negrous gy\u00f3gyszer k\u00f6z\u00fcl v\u00e1laszthat, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen akkor, ha 12 h\u00e9ten kereszt\u00fcl kell kezelni a macsk\u00e1t, nem aj\u00e1nlott ilyen hossz\u00fa ideig kitenni egy magas toxicit\u00e1s\u00fa gy\u00f3gyszernek. <\/span><\/span><\/p>\n

Az al\u00e1bbiakban a „Molnupiravir mint harmadik antivir\u00e1lis gy\u00f3gyszer a FIP kezel\u00e9s\u00e9re” c\u00edm\u0171 jelent\u00e9st olvashatj\u00e1k Dr. <\/span><\/span>Niels C. Pedersen DVM, PhD a k\u00f6vetkez\u0151 c\u00edmen <\/span><\/i>2021. okt\u00f3ber 20. <\/span><\/i> <\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

A b\u00e9ta-d-N4-hidroxi-citidin, a Molnupiravir pro-drogja <\/span>, egy kis molekula (nukleozid), amelyet az 1970-es \u00e9vek v\u00e9g\u00e9n a r\u00e9gi Szovjetuni\u00f3ban a biol\u00f3giai fegyverek kutat\u00e1s\u00e1nak r\u00e9szek\u00e9nt tanulm\u00e1nyoztak [2].
\nA himl\u0151h\u00f6z hasonl\u00f3 betegs\u00e9gek, mint a himl\u0151, fegyverr\u00e9 t\u00e9tele vil\u00e1gszerte f\u00e9lelemkelt\u0151 volt, de a himl\u0151 v\u00edrus ilyen c\u00e9l\u00fa felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1nak vesz\u00e9lyei egyszer\u0171en t\u00fal nagyok voltak.
\nA himl\u0151t kiirtott\u00e1k a vil\u00e1gb\u00f3l, gyakorlatilag az \u00f6sszes k\u00e9szletet megsemmis\u00edtett\u00e9k, \u00e9s a tov\u00e1bbi kutat\u00e1st megtiltott\u00e1k.
\nEz ahhoz vezetett, hogy mind az USA, mind a Szovjetuni\u00f3 m\u00e1s RNS-v\u00edrusokat kutatott biol\u00f3giai fegyverk\u00e9nt \u00e9s az ellen\u00fck val\u00f3 v\u00e9dekez\u00e9shez sz\u00fcks\u00e9ges v\u00edrusellenes szereket.
\nA venezuelai l\u00f3enkefalomielitisz v\u00edrus (VEEV) volt az egyik els\u0151 olyan v\u00edrus, amelyet komolyan biol\u00f3giai fegyverk\u00e9nt vettek sz\u00e1m\u00edt\u00e1sba [3].
\nA VEEV sz\u00fanyogcs\u00edp\u00e9s \u00fatj\u00e1n terjed az emberre, \u00e9s magas l\u00e1zat, fejf\u00e1j\u00e1st \u00e9s agyvel\u0151gyullad\u00e1st okoz, valamint duzzanatot, amely hal\u00e1los is lehet.
\nA b\u00e9ta-d-N4-hidroxicitidinr\u0151l kider\u00fclt, hogy nemcsak a VEEV, hanem az alfav\u00edrusok sz\u00e9les k\u00f6r\u00e9nek, k\u00f6zt\u00fck az Ebola, a chikungunya, az influenzav\u00edrus, a norov\u00edrus, a szarvasmarh\u00e1k hasmen\u00e9ses v\u00edrusa, a hepatitis C v\u00edrus \u00e9s a l\u00e9g\u00fati szinc\u00edcium v\u00edrus szaporod\u00e1s\u00e1t is g\u00e1tolja. [3-8].
\nA b\u00e9ta-d-N4-hidroxicitidin g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00e1r\u00f3l a legkor\u00e1bban 2006-ban sz\u00e1moltak be az NL63 hum\u00e1nkoronav\u00edrusra <\/span>[9].
\nA leg\u00fajabb vizsg\u00e1latok meger\u0151s\u00edtett\u00e9k a g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t a hum\u00e1n \u00e9s \u00e1llati koronav\u00edrusok sz\u00e9les k\u00f6r\u00e9re [8]. <\/span><\/p>\n

A b\u00e9ta-d-N4-hidroxi-citidin \u00fajabb t\u00f6rt\u00e9net\u00e9nek fontos r\u00e9sze az Emory Gy\u00f3gyszerfejleszt\u00e9si Int\u00e9zetb\u0151l (EIDD) sz\u00e1rmazik [1], \u00e9s k\u00eds\u00e9rleti megnevez\u00e9se EIDD-1931 volt.
\nAz Emoryhoz hasonl\u00f3 int\u00e9zm\u00e9nyekben az alfav\u00edrusok elleni antivir\u00e1lis szerekkel kapcsolatos vizsg\u00e1latokhoz az amerikai korm\u00e1nyzat m\u00e1r 2004-ben jelent\u0151s anyagi t\u00e1mogat\u00e1st ny\u00fajtott, \u00e9s jelent\u0151s anyagi t\u00e1mogat\u00e1sban r\u00e9szes\u00fclt a jelenlegi [10].
\nA V\u00e9delmi Fenyeget\u00e9scs\u00f6kkent\u0151 \u00dcgyn\u00f6ks\u00e9g 2014-ben ny\u00fajtott int\u00e9zm\u00e9nyi t\u00e1mogat\u00e1st azzal a c\u00e9llal, hogy antivir\u00e1lis vegy\u00fcletet tal\u00e1ljanak a VEEV \u00e9s m\u00e1s alfa-koronav\u00edrusok ellen.
\nAz „N4-hidroxi-citidin \u00e9s sz\u00e1rmaz\u00e9kai, valamint az ezekkel kapcsolatos antivir\u00e1lis felhaszn\u00e1l\u00e1sok” t\u00e9mak\u00f6r\u00e9t 2016-ban a 2016\/106050 A1 sz\u00e1m\u00fa amerikai szabadalmi bejelent\u00e9s tartalmazta [11].
\nTov\u00e1bbi finansz\u00edroz\u00e1s \u00e9rkezett 2019-ben a National Institute of Allergy and Infectious to partneri kutat\u00e1sra a b\u00e9ta-d-N4-hidroxicitidin \u00e9szterezett prodrugj\u00e1nak (EIDD-2801) az influenza kezel\u00e9s\u00e9re [10].
\nAz EIDD-2801 k\u00e9miai m\u00f3dos\u00edt\u00e1sainak kimondott c\u00e9lja az volt, hogy jav\u00edts\u00e1k a b\u00e9ta-d-N4-hidroxi-citidin or\u00e1lis biol\u00f3giai hozz\u00e1f\u00e9rhet\u0151s\u00e9g\u00e9t, ami v\u00e9gs\u0151 soron lehet\u0151v\u00e9 tenn\u00e9 a b\u00e9ta-d-N4-hidroxi-citidin <\/span><\/span>nem injekci\u00f3 form\u00e1j\u00e1ban, hanem tablettak\u00e9nt kell beadni.
\n2019\/2020-ban az influenz\u00e1r\u00f3l a SARS-II CoV-ra helyez\u0151d\u00f6tt \u00e1t a kutat\u00e1s hangs\u00falya [2].
\nAz EIDD-2801 kereskedelmi forgalomba hozatal\u00e1t a Ridgeway Biotherapeutics nev\u0171 Emory le\u00e1nyv\u00e1llalat kapta meg, amely azt\u00e1n a Merckkel t\u00e1rsult a hosszadalmas \u00e9s k\u00f6lts\u00e9ges FDA-j\u00f3v\u00e1hagy\u00e1si folyamathoz.
\nAz EIDD-2081 jelenlegi, terepen tesztelt v\u00e1ltozata a Molnupiravir nevet kapta. <\/span><\/p>\n

A b\u00e9ta-d-N4-hidroxi-citidin, a Molnupiravir hat\u00f3anyaga <\/span>k\u00e9t form\u00e1ban, tautomerk\u00e9nt l\u00e9tezik.
\nAz egyik form\u00e1ban a citidint ut\u00e1nozza, a sz\u00e9n \u00e9s az N-OH csoport k\u00f6z\u00f6tt egyetlen k\u00f6t\u00e9s van.
\nM\u00e1sik form\u00e1j\u00e1ban, amely az uridint ut\u00e1nozza, a sz\u00e9n \u00e9s az N-OH csoport k\u00f6z\u00f6tt kett\u0151s k\u00f6t\u00e9ssel rendelkez\u0151 oximot tartalmaz.
\nA b\u00e9ta-d-N4-hidroxi-citidin jelenl\u00e9t\u00e9ben a v\u00edrus RNS-f\u00fcgg\u0151 RNS-polimer\u00e1z uridink\u00e9nt olvassa citidin helyett, \u00e9s guanozin helyett adenozint illeszt be.
\nA form\u00e1k k\u00f6z\u00f6tti v\u00e1lt\u00e1s a transzkripci\u00f3 sor\u00e1n hib\u00e1s illeszked\u00e9st okoz, ami sz\u00e1mos mut\u00e1ci\u00f3t eredm\u00e9nyez a v\u00edrusgenomban, \u00e9s a v\u00edrusreplik\u00e1ci\u00f3 le\u00e1ll\u00e1s\u00e1t eredm\u00e9nyezi [8]. <\/span><\/p>\n

A Molnupiravir Merck \u00e1ltali, az FDA \u00e1ltali felt\u00e9teles \u00e9s teljes k\u00f6r\u0171 enged\u00e9lyez\u00e9s\u00e9nek el\u0151mozd\u00edt\u00e1sa gyors\u00edtott \u00fctemben t\u00f6rt\u00e9nik.
\nEgy v\u00e1llalati k\u00f6zlem\u00e9nyben a Merck a k\u00f6vetkez\u0151ket nyilatkozta [12] – „Az eredm\u00e9nyekre v\u00e1rva <\/i>2 <\/span><\/p>\n

a MOVe-OUT-t\u00f3l, a Merck kock\u00e1zatos Molnupiravirt gy\u00e1rtott. A Merck arra sz\u00e1m\u00edt, hogy 2021 v\u00e9g\u00e9ig 10 milli\u00f3 adagot \u00e1ll\u00edtanak el\u0151, 2022-ben pedig tov\u00e1bbi adagok gy\u00e1rt\u00e1sa v\u00e1rhat\u00f3. ……. . A Merck elk\u00f6telezte mag\u00e1t amellett, hogy enged\u00e9lyez\u00e9s vagy j\u00f3v\u00e1hagy\u00e1s eset\u00e9n vil\u00e1gszerte id\u0151ben hozz\u00e1f\u00e9r\u00e9st biztos\u00edt a Molnupiravirhez, \u00e9s a Vil\u00e1gbank orsz\u00e1gonk\u00e9nti j\u00f6vedelmi krit\u00e9riumain alapul\u00f3, t\u00f6bbszint\u0171 \u00e1rk\u00e9pz\u00e9si megk\u00f6zel\u00edt\u00e9st tervez, amely t\u00fckr\u00f6zi az orsz\u00e1gok relat\u00edv k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t a vil\u00e1gj\u00e1rv\u00e1nyra adott eg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgyi v\u00e1laszl\u00e9p\u00e9sek finansz\u00edroz\u00e1s\u00e1ra. …… . A sz\u00e9les k\u00f6r\u0171 glob\u00e1lis hozz\u00e1f\u00e9r\u00e9s ir\u00e1nti elk\u00f6telezetts\u00e9g\u00e9nek r\u00e9szek\u00e9nt a Merck kor\u00e1bban bejelentette, hogy a v\u00e1llalat nem kiz\u00e1r\u00f3lagos \u00f6nk\u00e9ntes licencmeg\u00e1llapod\u00e1sokat k\u00f6t\u00f6tt a Molnupiravirre vonatkoz\u00f3an a bevett generikus gy\u00e1rt\u00f3kkal, hogy a Molnupiravir hozz\u00e1f\u00e9rhet\u0151s\u00e9g\u00e9t t\u00f6bb mint 100 alacsony \u00e9s k\u00f6zepes j\u00f6vedelm\u0171 orsz\u00e1gban (LMIC) gyors\u00edtsa fel a helyi szab\u00e1lyoz\u00f3 hat\u00f3s\u00e1gok \u00e1ltali j\u00f3v\u00e1hagy\u00e1st vagy s\u00fcrg\u0151ss\u00e9gi enged\u00e9lyez\u00e9st k\u00f6vet\u0151en”. <\/i>Nem val\u00f3sz\u00edn\u0171, hogy ez a „nagylelk\u0171s\u00e9g” az \u00e1llatok felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1ra is vonatkozik. <\/span><\/p>\n

A jelenlegi Covid-19 vil\u00e1gj\u00e1rv\u00e1ny k\u00f3rokoz\u00f3j\u00e1t g\u00e1tl\u00f3 gy\u00f3gyszereket az elm\u00falt k\u00e9t \u00e9vben gyorsan tesztelt\u00e9k, \u00e9s egyik\u00fcket, a Remdesivirt rekordid\u0151 alatt enged\u00e9lyezt\u00e9k k\u00f3rh\u00e1zi betegek sz\u00e1m\u00e1ra.
\nA Molnupiravirt az elm\u00falt \u00e9vben a korai st\u00e1dium\u00fa fert\u0151z\u00e9s otthoni kezel\u00e9s\u00e9re szolg\u00e1l\u00f3 sz\u00e1jon \u00e1t szedhet\u0151 gy\u00f3gyszerk\u00e9nt a felt\u00e9teles enged\u00e9lyez\u00e9s fel\u00e9 mozd\u00edtott\u00e1k el [12].
\nHat\u00e9kony koronav\u00edrusellenes vegy\u00fcleteket azonban m\u00e1r kor\u00e1bban kifejlesztettek a macsk\u00e1k egy m\u00e1sik gyakori \u00e9s nagym\u00e9rt\u00e9kben elterjedt betegs\u00e9g\u00e9re, a macsk\u00e1k fert\u0151z\u0151 hash\u00e1rtyagyullad\u00e1s\u00e1ra (FIP).
\nEzek a gy\u00f3gyszerek k\u00f6z\u00e9 tartozik egy prote\u00e1zg\u00e1tl\u00f3 (GC376) [13] \u00e9s egy RNS-f\u00fcgg\u0151 RNS-polimer\u00e1zg\u00e1tl\u00f3 (GS-441524), amely a Remdesivir [14] akt\u00edv r\u00e9sze.
\nA FIP v\u00edrusellenes gy\u00f3gyszerekkel val\u00f3 sikeres kezel\u00e9se arra k\u00e9sztetett, hogy a k\u00f6zelm\u00faltban tanulm\u00e1nyozz\u00e1k mind az EIDD-1931, mind az EIDD-2801 sz\u00f6vetteny\u00e9szetben val\u00f3 g\u00e1tl\u00f3 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t a FIPV ellen [15].
\nAz EIDD-1931 hat\u00e9kony koncentr\u00e1ci\u00f3ja-50% (EC50) a FIPV ellen 0,09 uM, az EIDD-2801 0,4 uM \u00e9s a GS-441524 0,66 Um [15]. A sz\u00e1zal\u00e9kos citotoxicit\u00e1s 100 uM-n\u00e1l 2,8, 3,8 \u00e9s 0 ezeknek a vegy\u00fcleteknek.
\nAz EIDD-1931 \u00e9s -2801 teh\u00e1t valamivel v\u00edrusg\u00e1tl\u00f3bb, de egyben citotoxikusabb is, mint a GS-441524. <\/strong> Ezek a laborat\u00f3riumi vizsg\u00e1latok azt mutatj\u00e1k, hogy mind az EIDD-1931, mind az EIDD-2801 kiv\u00e1l\u00f3an alkalmas a FIP kezel\u00e9s\u00e9re. <\/span><\/p>\n

B\u00e1r az EIDD-1931 \u00e9s az EIDD-2801 nagy \u00edg\u00e9retet jelent a FIP kezel\u00e9s\u00e9re, sz\u00e1mos akad\u00e1lya van annak, hogy e vegy\u00fcletek leg\u00e1lis alkalmaz\u00e1sa a k\u00f6zelj\u00f6v\u0151ben val\u00f3sz\u00edn\u0171tlen.
\nA Gilead Sciences \u00e1ltal szabadalmaztatott GS-441524-et, a Remdesivir akt\u00edv form\u00e1j\u00e1t nem sokkal a Covid-19 vil\u00e1gj\u00e1rv\u00e1ny kit\u00f6r\u00e9se el\u0151tt kutatt\u00e1k a FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1kn\u00e1l t\u00f6rt\u00e9n\u0151 felhaszn\u00e1l\u00e1sra.
\nEz\u00e9rt a Remdesivir Ebola-v\u00edrus \u00e9s nem a SARS-szer\u0171 koronav\u00edrusok elleni potenci\u00e1lis felhaszn\u00e1l\u00e1sa volt az, ami a FIP-re vonatkoz\u00f3 kutat\u00e1sokat ind\u00edtotta [14].
\nB\u00e1r ezeket a vizsg\u00e1latokat a Gilead Science tud\u00f3saival egy\u00fcttm\u0171k\u00f6dve v\u00e9gezt\u00e9k, a v\u00e1llalat visszautas\u00edtotta a GS-441524 \u00e1llatv\u00e9delmi jogait, amint nyilv\u00e1nval\u00f3v\u00e1 v\u00e1lt, hogy a Covid-19-nek sokkal nagyobb piaca van az embereken [16].
\nHasonl\u00f3k\u00e9ppen, az elm\u00falt 2-3 \u00e9vben az Emory, a Ridgeback Biotherapeutics \u00e9s a Merck \u00e1llatorvosi r\u00e9szleg\u00e9n\u00e9l tett k\u00eds\u00e9rleteim, hogy az EIDD-1931 \u00e9s az EIDD-2801 macsk\u00e1k FIP-re vonatkoz\u00f3 kutat\u00e1s\u00e1t v\u00e9gezz\u00e9k el, vagy v\u00e1lasz n\u00e9lk\u00fcl maradtak, vagy elutas\u00edtott\u00e1k \u0151ket, k\u00e9ts\u00e9gtelen\u00fcl hasonl\u00f3 okokb\u00f3l, mint ami\u00e9rt a Gilead elutas\u00edtotta a GS-441524 \u00e1llatv\u00e9delmi jogainak megad\u00e1s\u00e1t.
\nA FIP-kezel\u00e9s ir\u00e1nti nagy vil\u00e1gszint\u0171 ig\u00e9ny azonban gyorsan fellend\u00edtette a GS-441524 nem enged\u00e9lyezett piac\u00e1t K\u00edn\u00e1b\u00f3l.
\nUgyanez a FIP kezel\u00e9s\u00e9re ir\u00e1nyul\u00f3 ig\u00e9ny a k\u00f6zelm\u00faltban a Molnupiravir mint a FIP kezel\u00e9se ir\u00e1nti \u00e9rdekl\u0151d\u00e9st is feler\u0151s\u00edtette, szint\u00e9n K\u00edn\u00e1b\u00f3l. <\/span><\/p>\n

Az EIDD-1931 \u00e9s az EIDD-2801\/Molnupiravir, valamint a GS-441524 \u00e9s a Remdesivir helyzete megk\u00e9rd\u0151jelezi, hogy mi\u00e9rt alak\u00edtanak \u00e1t egyes gy\u00f3gyszereket prodrugokk\u00e1 a forgalomba hozatal \u00e9rdek\u00e9ben [17].
\nA Remdesivirt \u00e1ll\u00edt\u00f3lag a v\u00edrusellenes aktivit\u00e1s n\u00f6vel\u00e9se \u00e9rdek\u00e9ben \u00e9szterezt\u00e9k, b\u00e1r a macsk\u00e1kon v\u00e9gzett vizsg\u00e1latok azt mutatt\u00e1k, hogy a GS-441524 \u00e9s a Remdesivir sz\u00f6vetteny\u00e9szetben hasonl\u00f3 v\u00edrusg\u00e1tl\u00f3 aktivit\u00e1ssal rendelkezett [18].
\nA Remdesivirr\u0151l azonban kider\u00fclt, hogy or\u00e1lis \u00faton rosszul sz\u00edv\u00f3dik fel, ez\u00e9rt felt\u00e9telesen csak injekci\u00f3ra enged\u00e9lyezt\u00e9k.
\nAz EIDD-2801-et az EIDD-1931 or\u00e1lis felsz\u00edv\u00f3d\u00e1s\u00e1nak fokoz\u00e1s\u00e1ra hozt\u00e1k l\u00e9tre, annak ellen\u00e9re, hogy kor\u00e1bbi kutat\u00e1sok azt mutatt\u00e1k, hogy az EIDD-1931 j\u00f3l felsz\u00edv\u00f3dik or\u00e1lisan \u00e9szteres\u00edt\u00e9s n\u00e9lk\u00fcl [6].
\nA GS-441524 helyett a Remdesivir hum\u00e1n felhaszn\u00e1l\u00e1sra t\u00f6rt\u00e9n\u0151 forgalomba hozatal\u00e1nak ind\u00edt\u00e9kait tudom\u00e1nyosan megk\u00e9rd\u0151jelezt\u00e9k, mivel az ut\u00f3bbi tov\u00e1bbi m\u00f3dos\u00edt\u00e1sok n\u00e9lk\u00fcl t\u00f6bb szempontb\u00f3l is jobbnak t\u0171nik [17].
\nMi\u00e9rt az EIDD-2801-et terjesztett\u00e9k el\u0151 kereskedelmi forgalomba hozatalra, amikor az EIDD-1931 olcs\u00f3bb, 4-szer v\u00edrusg\u00e1tl\u00f3bb \u00e9s egyharmaddal kev\u00e9sb\u00e9 toxikus lenne, mint az EIDD-2801 [15]?
\nA szabadalmi jogok er\u0151ss\u00e9ge \u00e9s a szabadalom \u00e9lettartama lehet, hogy k\u00e9nyszer\u00edt\u0151bb t\u00e9nyez\u0151k e d\u00f6nt\u00e9sben [16, 17, 19]. <\/span><\/p>\n

A macsk\u00e1k FIP kezel\u00e9s\u00e9nek egyik probl\u00e9m\u00e1ja a v\u00e9r-szem \u00e9s v\u00e9r-agy g\u00e1tak, amelyek nagy jelent\u0151s\u00e9ggel b\u00edrnak, ha a betegs\u00e9g a szemet \u00e9s\/vagy az agyat \u00e9rinti [13, 14, 20].
\nEzt a probl\u00e9m\u00e1t a FIP szem\u00e9szeti \u00e9s neurol\u00f3giai form\u00e1inak GS-441524-gyel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 kezel\u00e9se sor\u00e1n nagyr\u00e9szt \u00fagy siker\u00fclt lek\u00fczdeni, hogy fokozatosan n\u00f6velt\u00e9k az adagot, hogy a v\u00e9rszintet \u00e9s ez\u00e1ltal a gy\u00f3gyszer koncentr\u00e1ci\u00f3j\u00e1t a vizeny\u0151ben \u00e9s\/vagy az agyban n\u00f6velj\u00e9k [20]. A GC376, az egyik leghat\u00e1sosabb v\u00edrusellenes szer a FIP-v\u00edrus ellen teny\u00e9szetben [17], nem hat\u00e9kony a szem\u00e9szeti \u00e9s neurol\u00f3giai FIP ellen<\/strong>, mivel az adag t\u00f6bbsz\u00f6ri emel\u00e9se eset\u00e9n sem k\u00e9pes elegend\u0151 hat\u00f3anyagot juttatni ezekbe a helyekre [14].
\nSzerencs\u00e9re \u00fagy t\u0171nik, hogy az EIDD-1931 k\u00e9pes hat\u00e9kony szintet el\u00e9rni az agyban, amint azt a VEEV-fert\u0151z\u00f6tt lovakon v\u00e9gzett vizsg\u00e1latok is jelzik [3].
\nA gy\u00f3gyszerrezisztencia egy m\u00e1sik probl\u00e9ma, amelyet mostan\u00e1ban a GS-441524-gyel kezelt macsk\u00e1k egy r\u00e9sz\u00e9n\u00e9l tapasztalunk, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a FIP neurol\u00f3giai form\u00e1j\u00e1ban szenved\u0151 egyedekn\u00e9l.
\nA hossz\u00fa kezel\u00e9si ciklusok \u00e9s az elegend\u0151 hat\u00f3anyag agyba jut\u00e1s\u00e1nak neh\u00e9zs\u00e9gei kedveznek a gy\u00f3gyszerrezisztencia kialakul\u00e1s\u00e1nak. <\/span><\/p>\n

A gy\u00f3gyszerjel\u00f6lt r\u00f6vid \u00e9s hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa toxikus hat\u00e1sa a k\u00eds\u00e9rleti szem\u00e9lyre vagy \u00e1llatra els\u0151dleges fontoss\u00e1g\u00fa.
\nA GS-441524 alacsonyabb toxicit\u00e1ssal rendelkezik, mint a GC376, az EIDD-1931 \u00e9s az EIDD-2801 sejtkult\u00far\u00e1kban [15].
\nA legfontosabb azonban az in vivo <\/i>fell\u00e9p\u0151 toxicit\u00e1s. A GC376 az egyik legkoronav\u00edrusg\u00e1tl\u00f3bb ismert gy\u00f3gyszer [15], de fiatal cic\u00e1knak adva k\u00e9slelteti a feln\u0151ttkori fogaz\u00e1st [13].<\/strong> A GS-441524 majdnem h\u00e1rom\u00e9ves szabadf\u00f6ldi alkalmaz\u00e1sa sor\u00e1n nem \u00e9szleltek s\u00falyos toxicit\u00e1st, ami t\u00fckr\u00f6zi a citotoxikus hat\u00e1sok teljes hi\u00e1ny\u00e1t in vitro, ak\u00e1r 400 uM-os koncentr\u00e1ci\u00f3ban is [18].
\nAz EIDD-1931 \u00e9s az EIDd-2801 azonban 100 uM-n\u00e1l jelent\u0151s citotoxicit\u00e1st mutat. <\/strong> [15].
\nTherefore, it is the ability of EIDD-1931 to create fatal mutations in RNA has been of greatest concern for some time [8, 21, 22].
\nThis has been a big reason why it has been slow to be applied to disease.
\nHowever, the current recommended treatment of Covid-19 with Molnupiravir is for only 5 days at the early stage of treatment [10].
\nHowever, the recommended treatment with GS-441524 for FIP is 12 weeks [14], allowing much greater time for toxicity to manifest itself.
\nTherefore, it will be important to carefully observe cats on EIDD-1931 or EIDD-2801 treatment for both short- and long-term effects. <\/span><\/p>\n

Az eddigi \u00f6sszes v\u00edrusellenes gy\u00f3gyszer a v\u00edrusgenom mut\u00e1ci\u00f3in kereszt\u00fcl a gy\u00f3gyszerrezisztencia kialakul\u00e1s\u00e1hoz vezetett.
\nB\u00e1r a Remdesivir kev\u00e9sb\u00e9 t\u0171nt fog\u00e9konynak az ilyen mut\u00e1ci\u00f3kra, mint m\u00e1s v\u00edrusos betegs\u00e9gek, p\u00e9ld\u00e1ul a HIV\/AIDS kezel\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lt gy\u00f3gyszerek, a gy\u00f3gyszerrezisztencia j\u00f3l dokument\u00e1lt [23-25].
\nA GS-441524-re val\u00f3 rezisztenci\u00e1t a FIP miatt kezelt macsk\u00e1kn\u00e1l egyre gyakrabban \u00e9szlelt\u00e9k, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a neurol\u00f3giai FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1kn\u00e1l, ahol nehezebb elegend\u0151 gy\u00f3gyszert juttatni az agyba [13, 14, 20].
\nA GS-441524-re val\u00f3 rezisztencia macsk\u00e1kban val\u00f3sz\u00edn\u0171leg az\u00e9rt is nagyobb probl\u00e9m\u00e1t jelent, mert a FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1kat gyakran 12 h\u00e9tig vagy tov\u00e1bb kezelik, m\u00edg a Remdesivir (\u00e9s a Molnupiravir) csak \u00f6t napig aj\u00e1nlott a Covid-19 kezdeti viremi\u00e1s szakasz\u00e1ban [16].
\nA HIV\/AIDS kezel\u00e9s\u00e9ben a gy\u00f3gyszerrezisztencia probl\u00e9m\u00e1j\u00e1t hat\u00e9konyan kezelt\u00e9k a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 rezisztenciaprofil\u00fa gy\u00f3gyszerek egyidej\u0171leg alkalmazott kokt\u00e9lj\u00e1val.
\nAz egyik gy\u00f3gyszerrel szemben rezisztens mut\u00e1nsokat a t\u00f6bbi gy\u00f3gyszer azonnal g\u00e1tolja, megakad\u00e1lyozva a kezel\u00e9ssel szembeni pozit\u00edv szelekci\u00f3jukat.
\nA rezisztencia g\u00e1tl\u00e1sa k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen er\u0151s, ha a k\u00e9t gy\u00f3gyszer k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151, a v\u00edrus replik\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban r\u00e9szt vev\u0151 feh\u00e9rj\u00e9ket t\u00e1mad.
\nA GC376 p\u00e9ld\u00e1ul prote\u00e1zg\u00e1tl\u00f3 [13], m\u00edg a GS-441524 az RNS-f\u00fcgg\u0151 RNS-replik\u00e1zra hat [18].
\nA GC376 azonban nem sz\u00edv\u00f3dik fel olyan j\u00f3l a v\u00e9r-agy g\u00e1ton kereszt\u00fcl.
\nB\u00e1r m\u00e9g nem v\u00e9geztek elegend\u0151 munk\u00e1t, \u00fagy t\u0171nik, hogy a GS-441524 \u00e9s a Molnupiravir k\u00f6z\u00f6tt nem lesz keresztrezisztencia, de a v\u00e9r-agy g\u00e1ton val\u00f3 \u00e1tjut\u00e1sban ugyanolyan hat\u00e9kony, mint a GS-441524 [3].
\nEzek a dolgok a Molnupiravirt (vagy az 5-hirroxicitidint) a j\u00f6v\u0151beni FIP-kezel\u00e9s fontos kieg\u00e9sz\u00edt\u0151j\u00e9v\u00e9 tenn\u00e9k. <\/p>\n

A v\u00e1rakoz\u00e1soknak megfelel\u0151en a Molnupiravirt a k\u00f6zelm\u00faltban legal\u00e1bb egy k\u00ednai GS-441524 \u00e9rt\u00e9kes\u00edt\u0151je tesztelte FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1kon, \u00e9s az el\u0151zetes eredm\u00e9nyekr\u0151l a FIP Warriors CZ\/SK honlapj\u00e1n ( [26]) sz\u00e1moltak be.
\nA terepvizsg\u00e1lat 286, a term\u00e9szetes \u00faton el\u0151fordul\u00f3 FIP k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 form\u00e1iban szenved\u0151 macsk\u00e1b\u00f3l \u00e1llt, amelyeket az USA, az Egyes\u00fclt Kir\u00e1lys\u00e1g, Olaszorsz\u00e1g, N\u00e9metorsz\u00e1g, Franciaorsz\u00e1g, Jap\u00e1n, Rom\u00e1nia, T\u00f6r\u00f6korsz\u00e1g \u00e9s K\u00edna \u00e1llatklinik\u00e1in l\u00e1ttak el.
\nA vizsg\u00e1latban r\u00e9szt vev\u0151 286 macska k\u00f6z\u00f6tt nem fordult el\u0151 hal\u00e1leset, bele\u00e9rtve h\u00e9t szem\u00e9szeti (n=2) \u00e9s neurol\u00f3giai (n=5) FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1t.
\nE macsk\u00e1k k\u00f6z\u00fcl huszonnyolc 4-6 hetes kezel\u00e9s ut\u00e1n gy\u00f3gyult meg, 258 pedig 8 h\u00e9t ut\u00e1n.
\nMinden kezelt macska 3-5 h\u00f3nappal k\u00e9s\u0151bb is eg\u00e9szs\u00e9ges maradt, amely id\u0151szak alatt a nem sikeresen gy\u00f3gyult macsk\u00e1kn\u00e1l visszaes\u00e9s v\u00e1rhat\u00f3. .
\nT <\/span>Az adatok meggy\u0151z\u0151 bizony\u00edt\u00e9kot szolg\u00e1ltatnak a Molnupiravir biztons\u00e1goss\u00e1g\u00e1ra \u00e9s hat\u00e9konys\u00e1g\u00e1ra a FIP k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 form\u00e1iban szenved\u0151 macsk\u00e1k eset\u00e9ben.
\nRem\u00e9lhet\u0151 azonban, hogy ezt a terepvizsg\u00e1latot k\u00e9zirat form\u00e1j\u00e1ban meg\u00edrj\u00e1k, szak\u00e9rt\u0151i v\u00e9lem\u00e9nyez\u00e9sre beny\u00fajtj\u00e1k \u00e9s k\u00f6zz\u00e9teszik.
\nMindazon\u00e1ltal most a FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1k tulajdonosai sz\u00e1m\u00e1ra \u00e9rt\u00e9kes\u00edtik.
\nA GS-441524 legal\u00e1bb egy m\u00e1sik jelent\u0151s elad\u00f3ja is \u00e9rdekl\u0151dik a Molnupiravir FIP kezel\u00e9s\u00e9re t\u00f6rt\u00e9n\u0151 alkalmaz\u00e1sa ir\u00e1nt, ami azt jelzi, hogy ig\u00e9ny van a FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1k tov\u00e1bbi v\u00edrusellenes gy\u00f3gyszeres kezel\u00e9s\u00e9re. <\/span><\/span><\/p>\n

A Molnupiravir biztons\u00e1gos \u00e9s hat\u00e9kony adagol\u00e1s\u00e1t FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1k eset\u00e9ben nem tett\u00e9k k\u00f6zz\u00e9.
\nAzonban legal\u00e1bb egy k\u00ednai elad\u00f3 a Hero-2081 [26] nev\u0171 term\u00e9k rekl\u00e1manyag\u00e1ban k\u00f6z\u00f6lt n\u00e9h\u00e1ny farmakokinetikai \u00e9s terepvizsg\u00e1lati adatot a Molnuparivirr\u0151l a term\u00e9szetes \u00faton el\u0151fordul\u00f3 FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1k eset\u00e9ben. .
\nEz az inform\u00e1ci\u00f3 azonban nem adja meg egy\u00e9rtelm\u0171en a Molnupiravir mennyis\u00e9g\u00e9t egy „50 mg-os tablett\u00e1jukban” \u00e9s a t\u00e9nyleges adagol\u00e1si intervallumot (q12h vagy q24h?).
\nSzerencs\u00e9re a Molnupiravir becs\u00fclt kezd\u0151 adagja FIP-es macsk\u00e1k eset\u00e9ben az EIDD-1931 \u00e9s EIDD-2801 [15] \u00e9s a GS-441524 [14,18] laborat\u00f3riumi \u00e9s terepvizsg\u00e1lataib\u00f3l k\u00f6zz\u00e9tett in vitro sejtkult\u00fara-vizsg\u00e1latokb\u00f3l nyerhet\u0151.
\nA Molnupiravir (EIDD-2801) EC50 \u00e9rt\u00e9ke sejtkult\u00far\u00e1ban 0,4 uM\/ul a FIPV ellen, m\u00edg a GS-441524 EC50 \u00e9rt\u00e9ke 1,0 uM\/ul k\u00f6r\u00fcl van [18].
\nMindkett\u0151nek hasonl\u00f3, 40-50% k\u00f6r\u00fcli a sz\u00e1jon \u00e1t t\u00f6rt\u00e9n\u0151 felsz\u00edv\u00f3d\u00e1sa, \u00edgy a Molnupiravir hat\u00e9kony szubkut\u00e1n (SC) adagja k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl a fele lenne a GS-441524 aj\u00e1nlott 4 mg\/kg SC q24h kezd\u0151 adagj\u00e1nak [14], vagy 2 mg\/kg SC q24h.
\nA per os <\/i>(PO) adagot a kev\u00e9sb\u00e9 hat\u00e9kony or\u00e1lis felsz\u00edv\u00f3d\u00e1s figyelembev\u00e9tele \u00e9rdek\u00e9ben megdupl\u00e1zn\u00e1k, \u00edgy a d\u00f3zis 4 mg\/kg PO q24h lenne.
\nA Molnupiravir becs\u00fclt kezd\u0151 or\u00e1lis adagja FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1k eset\u00e9ben a Covid-19 kezel\u00e9sr\u0151l rendelkez\u00e9sre \u00e1ll\u00f3 adatokb\u00f3l is kisz\u00e1m\u00edthat\u00f3.
\nA Covid-19 kezel\u00e9sben r\u00e9szes\u00fcl\u0151 betegeknek 5 napon kereszt\u00fcl 200 mg Molnupiravir PO q12h-t adnak.
\nEzt az adagot nyilv\u00e1nval\u00f3an egy embereken v\u00e9gzett farmakokinetikai vizsg\u00e1latb\u00f3l sz\u00e1m\u00edtott\u00e1k ki, \u00e9s ha egy \u00e1tlagos ember 60-80 kg (70 kg), akkor a hat\u00e9kony g\u00e1tl\u00f3 d\u00f3zis ~3,0 mg\/kg PO q12h.
\nEgy macska alapanyagcser\u00e9je 1,5-szerese az ember\u00e9nek, \u00e9s felt\u00e9telezve, hogy az emberek \u00e9s a macsk\u00e1k or\u00e1lis felsz\u00edv\u00f3d\u00e1sa azonos, a macsk\u00e1k minim\u00e1lis d\u00f3zisa e sz\u00e1m\u00edt\u00e1s szerint 4,5 mg\/kg PO q12 \u00f3ra lenne.
\nFelt\u00e9telezve, hogy a Molnupiravir a GS-441524 [3,18]-val azonos hat\u00e9konys\u00e1ggal l\u00e9pi \u00e1t a v\u00e9r-szem \u00e9s a v\u00e9r-agy g\u00e1tat, az adagot ~1,5-szeres\u00e9re \u00e9s ~2,0-szoros\u00e1ra kellene n\u00f6velni, hogy a szem\u00e9szeti (~8 mg\/kg PO, q12 h) vagy neurol\u00f3giai FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1k eset\u00e9ben lehet\u0151v\u00e9 tegye a megfelel\u0151 penetr\u00e1ci\u00f3t a vizes nedvbe \u00e9s az agy-gerincvel\u0151i folyad\u00e9kba (~10 mg\/kg PO, q12 h).
\nA kezel\u00e9s id\u0151tartama 10-12 h\u00e9t lenne, \u00e9s a kezel\u00e9sre adott v\u00e1lasz monitoroz\u00e1sa megegyezne a GS-441524-gyel [14, 20].
\nEzek az aj\u00e1nl\u00e1sok a publik\u00e1lt inform\u00e1ci\u00f3kb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 felt\u00e9telez\u00e9seken alapulnak, \u00e9s a Molnupiravirrel kapcsolatos tov\u00e1bbi gyakorlati tapasztalatokra lesz sz\u00fcks\u00e9g.
\nK\u00e9ts\u00e9ges, hogy a Molnupiravir biztons\u00e1gosabbnak \u00e9s hat\u00e9konyabbnak bizonyul-e a GS-441524-n\u00e9l a FIP kezel\u00e9s\u00e9ben, de egy harmadik antivir\u00e1lis gy\u00f3gyszer rendk\u00edv\u00fcl hasznosnak bizonyulhat a GS-441524-rezisztencia megel\u0151z\u00e9s\u00e9ben (k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 rezisztenciaprofil\u00fa antivir\u00e1lis szerek kokt\u00e9ljak\u00e9nt) vagy a GS-441524-re m\u00e1r nem j\u00f3l reag\u00e1l\u00f3 macsk\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9ben.
\nA nagy ismeretlen az, hogy a Molnupiravir mentes lesz-e a hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa toxicit\u00e1sokt\u00f3l, mivel hat\u00f3anyaga, az N4-hidroxi-citidin rendk\u00edv\u00fcl er\u0151s mutag\u00e9n [21], \u00e9s a FIP eset\u00e9ben a kezel\u00e9si id\u0151 sokkal hosszabb, mint a Covid-19 eset\u00e9ben, \u00e9s a mell\u00e9khat\u00e1sok es\u00e9lye is nagyobb. <\/span><\/p>\n

Sajn\u00e1latos, hogy a Molnupiravir hat\u00f3anyag\u00e1t, az EIDD-1931-et (N4-hidroxi-citidin) nem vett\u00e9k jobban figyelembe a FIP-ben szenved\u0151 macsk\u00e1k kezel\u00e9s\u00e9ben, mint a Molnupiravirt.
\nAz EIDD-1931 4-szer nagyobb v\u00edrusg\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00fa, mint a Molnupiravir (EC50 0,09 vs. 0,4 uM), \u00e9s a sz\u00e1zal\u00e9kos citotoxicit\u00e1s valamivel kisebb (2,3% vs. 3,8% 100 uM-n\u00e1l), illetve [15].
\nAz N4-hidroxi-citidin or\u00e1lis \u00faton is hat\u00e9konyan felsz\u00edv\u00f3dik [3], amit az EIDD-2801 (Molnupiravir) fejleszt\u00e9se sor\u00e1n lekicsinyeltek. Ez a forgat\u00f3k\u00f6nyv megegyezik a GS-441524 \u00e9s a Remdesivir forgat\u00f3k\u00f6nyv\u00e9vel: az ut\u00f3bbit v\u00e1lasztott\u00e1k a kereskedelmi forgalomba hozatalra, noha a jelenlegi kutat\u00e1sok szerint az el\u0151bbi lett volna a legjobb jel\u00f6lt [17]. <\/span><\/span> <\/p>\n

Hivatkoz\u00e1sok <\/span><\/b><\/p>\n

[1] Painter GR, Natchus MG, Cohen O, Holman W, Painter WP.
\nEgy k\u00f6zvetlen hat\u00e1s\u00fa, sz\u00e1jon \u00e1t szedhet\u0151 v\u00edrusellenes szer kifejleszt\u00e9se egy vil\u00e1gj\u00e1rv\u00e1nyban: a molnupiravir mint a COVID-19 lehets\u00e9ges kezel\u00e9s\u00e9nek fejl\u0151d\u00e9se [online megjelent a nyomtat\u00e1s el\u0151tt, 2021. j\u00fanius 18.]. Curr Opin Virol<\/i>.
\n2021;50:17-22.
\ndoi:10.1016\/j.coviro.2021.06.003 <\/span><\/p>\n

[2] Halford B. Egy \u00faj v\u00edrusellenes szer c\u00e9lba veszi a COVID-19-et.
\nc&en topics.
\n2020.
\nhttps:\/\/cen.acs.org\/pharmaceuticals\/drug-development\/emerging-antiviral-takes-aim-COVID-19\/98\/web\/2020\/05. <\/span><\/p>\n

[3] Painter GR, Richard A. Bowend RA, Bluemling GR et al.
\nEgy sz\u00e9les hat\u00e1s\u00fa ribonukleozid anal\u00f3g profilaktikus \u00e9s ter\u00e1pi\u00e1s aktivit\u00e1sa az intranaz\u00e1lis venezuelai l\u00f3-encephalitis v\u00edrusfert\u0151z\u00e9s eg\u00e9rmodellj\u00e9ben.
\nAntiviral Res. 2019, 171:104597 <\/span><\/p>\n

[4] Costantini, V.P., Whitaker, T., Barclay, L., Lee, D., McBrayer, T.R., Schinazi, R.F., Vinje,J., 2012. Nukleozid anal\u00f3gok v\u00edrusellenes aktivit\u00e1sa norov\u00edrus ellen. Antivir. Ther.17 (6), 981-991. https:\/\/doi.org\/10.3851\/imp2229. <\/span><\/p>\n

[5] Ehteshami, M., Tao, S., Zandi, K., Hsiao, H.M., Jiang, Y., Hammond, E., Amblard, F., Russell, O.O., Merits, A., Schinazi, R.F., 2017.
\nA b\u00e9ta-d-N(4)-hidroxicitidin mint a chikungunya v\u00edrus \u00faj inhibitor\u00e1nak jellemz\u00e9se.
\nAntimicrob.
\nAgents Chemother.
\n61 (4) e02395-02316.
\nhttps:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.02395-16. <\/span><\/p>\n

[6] Stuyver, L.J., Whitaker, T., McBrayer, T.R., Hernandez-Santiago, B.I., Lostia, S., Tharnish, P.M., Ramesh, M., Chu, C.K., Jordan, R., Shi, J., Rachakonda, S., Watanabe, K.A., Otto, M.J., Schinazi, R.F., 2003.
\nRibonukleozid anal\u00f3g, amely blokkolja a szarvasmarh\u00e1k v\u00edrusos hasmen\u00e9se \u00e9s a hepatitis C v\u00edrusok szaporod\u00e1s\u00e1t teny\u00e9szetben.
\nAntimicrob.
\nAgents Chemother.
\n47 (1), 244-254. <\/span><\/p>\n

[7] Yoon J., Toots M, Lee S, Lee ME, et al., 2018.
\nSz\u00e1jon \u00e1t hat\u00e9kony, sz\u00e9les spektrum\u00fa ribonukleozidok <\/span>az influenza- \u00e9s a l\u00e9g\u00fati szinci\u00e1lis v\u00edrusok anal\u00f3g g\u00e1tl\u00f3ja.
\nAntimicrob.
\nAgents Chemother.
\n2018, 62 (8):https:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.00766-18 6 <\/span><\/p>\n

[8].
\nUrakova N, Kuznetsova V, Crossman DK, Sokratian A, Guthrie DB, Kolykhalov AA, et al.
\nA \u03b2-d-N4-hidroxi-citidin egy hat\u00e9kony anti-alfa-v\u00edrus vegy\u00fclet, amely nagym\u00e9rt\u00e9k\u0171 mut\u00e1ci\u00f3kat induk\u00e1l a v\u00edrusgenomban.
\nJ Virol.
\n2018, 92:e01965-e01917.
\ndoi: 10.1128\/JVI.01965-17. <\/span><\/p>\n

[9] Pyrc, K., Bosch, B.J., Berkhout, B., Jebbink, M.F., Dijkman, R., Rottier, P., van der Hoek,L., 2006. A hum\u00e1n coronav\u00edrus NL63 fert\u0151z\u00e9s g\u00e1tl\u00e1sa a replik\u00e1ci\u00f3s ciklus korai szakaszaiban. Antimicrob. Agents Chemother. 2006, 50(6):2000-2008. https:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.01598-05. <\/span><\/p>\n

[10].
\nWhitfill T. A likely new treatment for Covid-19 was made possible by government-funded innovation.
\nSTAT+.
\nhttps:\/\/www.statnews.com\/2021\/10\/05\/government-funding-backed-molnupiravir-possible-new-covid-19-treatment\/. <\/span><\/p>\n

[11] Painter, G.R., Guthrie, D.B., Bluemling, G., Natchus, M.G. N4-hidroxi-citidin \u00e9s sz\u00e1rmaz\u00e9kai, valamint az ezekhez kapcsol\u00f3d\u00f3 v\u00edrusellenes felhaszn\u00e1l\u00e1sok.
\nAmerikai szabadalmi bejelent\u00e9s, 2016, 2016\/106050 A1. <\/span><\/p>\n

[12] Merck sajt\u00f3k\u00f6zlem\u00e9ny, 2021. okt\u00f3ber 1.
\nhttps:\/\/www.merck.com\/news\/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat\/. <\/span><\/p>\n

[13] Pedersen NC, Kim Y, Liu H, Galasiti Kankanamalage AC, Eckstrand C, Groutas WC, Bannasch M, Meadows JM, Chang KO.
\nEgy 3C-szer\u0171 prote\u00e1zg\u00e1tl\u00f3 hat\u00e9konys\u00e1ga a macsk\u00e1k szerzett fert\u0151z\u0151 hash\u00e1rtyagyullad\u00e1s\u00e1nak k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 form\u00e1inak kezel\u00e9s\u00e9ben.
\nJ Feline Med Surg. 2018, 20(4):378-392. <\/span><\/p>\n

[14] Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. a GS-441524 nukleozid anal\u00f3g hat\u00e1soss\u00e1ga \u00e9s biztons\u00e1goss\u00e1ga a macsk\u00e1k term\u00e9szetes \u00faton el\u0151fordul\u00f3 fert\u0151z\u0151 macska-peritonitisz\u00e9nek kezel\u00e9s\u00e9ben.
\nJ Feline Med Surg. 2019, 21(4):271-281. <\/span><\/p>\n

[15] Cook SE, Vogel H \u00e9s D. Castillo D. Racion\u00e1lis megk\u00f6zel\u00edt\u00e9s a macsk\u00e1k koronav\u00edrusa elleni hat\u00e9kony kombin\u00e1lt antikoronav\u00edrus ter\u00e1pi\u00e1k azonos\u00edt\u00e1s\u00e1ra.
\n2021.
\nBioRxiv 2020.07.09.195016; doi: https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.07.09.195016. <\/span><\/p>\n

[16] Zhang S. Egy sokat sejtet\u0151 COVID-19 gy\u00f3gyszer szinte azonos egy feketepiaci macskak\u00far\u00e1val.
\n2020. m\u00e1jus 8. <\/span><\/p>\n

Shutterstock \/ The Atlantic, https:\/\/www.theatlantic.com\/science\/archive\/2020\/05\/remdesivir-cats\/611341\/. <\/span><\/p>\n

[17] Yan VC, Muller FL.
\nA GS-441524 sz\u00fcl\u0151 nukleozid el\u0151nyei a Remdesivirrel szemben a Covid-19 kezel\u00e9s\u00e9ben.
\nACS Medicinal Chemistry Letters.
\n2020, 11 <\/i>(7):1361-1366 DOI: 10.1021\/acsmedchemlett.0c00316. <\/span><\/p>\n

[18] Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C, Liepnieks M, Pedersen NC.
\nA GS-441524 nukleozid anal\u00f3g er\u0151sen g\u00e1tolja a macsk\u00e1k fert\u0151z\u0151 hash\u00e1rtyagyullad\u00e1s\u00e1nak (FIP) v\u00edrus\u00e1t sz\u00f6vetteny\u00e9szetekben \u00e9s k\u00eds\u00e9rleti macskafert\u0151z\u00e9ses vizsg\u00e1latokban.Vet Microbiol.
\n2018, 219:226-233. <\/span><\/p>\n

[19].
\nCommon Dreams.
\nPublic citizen.
\nPress release, August 4, 2020, https:\/\/www.commondreams.org\/newswire\/2020\/08\/04\/public-citizen-scientists-gilead-and-federal-scientists-have-neglected 7 <\/span><\/p>\n

[20] Dickinson PJ.
\nA k\u00f6zponti idegrendszer koronav\u00edrusfert\u0151z\u00e9se: \u00c1llati modellek a Covid-19 idej\u00e9n.
\nFront.
\nVet.
\nSci.
\n2020, 23: https:\/\/doi.org\/10.3389\/fvets.2020.584673 <\/span><\/p>\n

[21] Zhou S, Hill CS, Sarkar S, et al., \u03b2-d-N4-hidroxicitidin<\/span> g\u00e1tolja a SARS-CoV-2-t let\u00e1lis mutagenezis r\u00e9v\u00e9n, de mutag\u00e9n az eml\u0151ssejtekre is.
\nJ Infect Dis.
\n2021, 224:415-419, https:\/\/doi.org\/10.1093\/infdis\/jiab247. <\/span><\/p>\n

[22] Cohen J, Piller C. Az e-mailek a potenci\u00e1lis COVID-19 gy\u00f3gyszer m\u00f6g\u00f6tt \u00e1ll\u00f3 cimboras\u00e1gr\u00f3l sz\u00f3l\u00f3 bejelent\u0151 v\u00e1djait vizsg\u00e1lj\u00e1k.
\nScienceInsider-Health.
\n2020, https:\/\/www.science.org\/news\/2020\/05\/emails-offer-look-whistleblower-charges-cronyism-behind-potential-covid-19-drug. <\/span><\/p>\n

[23] Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al.
\nA v\u00edrusellenes remdesivirrel (GS-5734) szembeni koronav\u00edrus\u00e9rz\u00e9kenys\u00e9get a v\u00edruspolimer\u00e1z \u00e9s a korrektor olvas\u00f3 exoribonukle\u00e1z k\u00f6zvet\u00edti. MBio <\/i>2018; 9.
\nDOI: 10.1128\/mBio.00221-18. <\/span><\/p>\n

[24] Szemiel AM, Merits A, Orton RJ, A Remdesivir-rezisztencia in vitro <\/i>szelekci\u00f3ja a SARS-CoV-2 evol\u00faci\u00f3s el\u0151rejelezhet\u0151s\u00e9g\u00e9re utal.
\nPlos Path, 2021,https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.ppat.1009929 . <\/span><\/p>\n

[25] Martinot M, Jary A, Fafi-Kremer S, et al., Emerging RNA-Dependent RNA Polymerase Mutation in a Remdesivir-Treated B-cell Immunodeficient Patient With Protracted Coronavirus Disease 2019, Clinical Infectious Diseases<\/i>, 2020;, ciaa1474, https:\/\/doi.org\/10.1093\/cid\/ciaa1474. <\/span><\/p>\n

[26] FIP Warriors CZ\/SK – EIDD-2801 <\/span>(Molnupiravir) <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Sok FIP macskatulajdonos fontol\u00f3ra veszi mind a Molnupiravirt, mind a GS441524-et, amikor macsk\u00e1ja kezel\u00e9s\u00e9r\u0151l van sz\u00f3. Az igazs\u00e1g az, hogy mindk\u00e9t kezel\u00e9si lehet\u0151s\u00e9g hat\u00e9kony a FIP kezel\u00e9s\u00e9ben \u00e9s megakad\u00e1lyozza a v\u00edrus szaporod\u00e1s\u00e1t. A Molnupiravir azonban er\u0151sen citotoxikus, \u00edgy nagyon d\u00e1negrous gy\u00f3gyszer k\u00f6z\u00fcl v\u00e1laszthat, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen akkor, ha 12 h\u00e9ten kereszt\u00fcl kell kezelni a macsk\u00e1t, nem aj\u00e1nlott […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":22072,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_glsr_average":0,"_glsr_ranking":0,"_glsr_reviews":0,"footnotes":""},"categories":[724],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/22071"}],"collection":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=22071"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/22071\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/media\/22072"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=22071"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=22071"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=22071"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}