{"id":22626,"date":"2024-03-28T04:32:29","date_gmt":"2024-03-28T04:32:29","guid":{"rendered":"https:\/\/fipmed.co\/molnupiravir-som-et-tredje-antiviralt-legemiddel-for-behandling-av-fip\/"},"modified":"2024-03-28T04:32:29","modified_gmt":"2024-03-28T04:32:29","slug":"molnupiravir-som-et-tredje-antiviralt-legemiddel-for-behandling-av-fip","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/fipmed.co\/no\/molnupiravir-som-et-tredje-antiviralt-legemiddel-for-behandling-av-fip\/","title":{"rendered":"Molnupiravir som et tredje antiviralt legemiddel for behandling av FIP"},"content":{"rendered":"

Mange eiere av FIP-katter vurderer b\u00e5de Molnupiravir og GS441524 n\u00e5r det gjelder behandling av katten sin.
\nSannheten er at begge behandlingsalternativene er effektive i behandlingen av FIP og forhindrer virusreplikasjon.
\nMolnupiravir er imidlertid sv\u00e6rt cytotoksisk, noe som gj\u00f8r det til et sv\u00e6rt danegrost legemiddel \u00e5 velge mellom, spesielt n\u00e5r du trenger \u00e5 behandle katten din i 12 uker, og det er ikke anbefalt \u00e5 utsette dem for et legemiddel med h\u00f8y toksisitet i s\u00e5 lang tid. <\/span><\/span><\/p>\n

Nedenfor finner du rapporten «Molnupiravir som et tredje antiviralt legemiddel til behandling av FIP» fra dr. <\/span><\/span>Niels C. Pedersen DVM, PhD den <\/span><\/i>20. oktober 2021 <\/span><\/i> <\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

Beta-d-N4-hydroksycytidin, et prodrug til Molnupiravir <\/span>, er et lite molekyl (nukleosid) som ble studert p\u00e5 slutten av 1970-tallet i det gamle Sovjetunionen som en del av forskningen p\u00e5 biologiske v\u00e5pen [2].
\nMan fryktet v\u00e5penbruk av sykdommer som kopper, men farene ved \u00e5 bruke koppevirus til dette form\u00e5let var rett og slett for store.
\nKopper var utryddet fra verden, s\u00e5 godt som alle lagre var destruert, og videre forskning var forbudt.
\nDette f\u00f8rte til at b\u00e5de USA og Sovjetunionen begynte \u00e5 forske p\u00e5 andre RNA-virus som biologiske v\u00e5pen og antivirale midler for \u00e5 forsvare seg mot dem.
\nVenezuelansk hesteencefalomyelittvirus (VEEV) var et av de f\u00f8rste virusene som for alvor ble vurdert som et biologisk v\u00e5pen [3].
\nVEEV overf\u00f8res til mennesker gjennom myggstikk, og for\u00e5rsaker h\u00f8y feber, hodepine og hjernebetennelse, og hevelser i hjernen som kan v\u00e6re d\u00f8delige.
\nBeta-d-N4-hydroksycytidin hemmer ikke bare replikasjon av VEEV, men ogs\u00e5 et bredt spekter av alfavirus, inkludert ebola, chikungunya, influensavirus, norovirus, bovint diar\u00e9virus, hepatitt C-virus og respiratorisk syncytialvirus. [3-8].
\nDen tidligste rapporten om den hemmende effekten av beta-d-N4-hydroksycytidinp\u00e5 <\/span>det humane koronaviruset NL63 kom i 2006 [9].
\nNyere studier har bekreftet den hemmende effekten p\u00e5 et bredt spekter av koronavirus fra mennesker og dyr [8]. <\/span><\/p>\n

En viktig del av den nyere historien til beta-d-N4-hydroksycytidin kommer fra Emory Institute for Drug Development (EIDD) [1], og den eksperimentelle betegnelsen var EIDD-1931.
\nBetydelig \u00f8konomisk st\u00f8tte til studier av antivirale midler mot alfavirus ved institusjoner som Emory ble gitt av amerikanske myndigheter s\u00e5 langt tilbake som i 2004, med betydelig \u00f8konomisk st\u00f8tte til n\u00e5v\u00e6rende [10].
\nDefense Threat Reduction Agency ga institusjonell st\u00f8tte i 2014 med m\u00e5l om \u00e5 finne et antiviralt stoff mot VEEV og andre alfakoronavirus.
\n«N4-Hydroxycytidine and derivatives and anti-viral Uses related thereto» ble dekket av US Patent Application 2016\/106050 A1 i 2016 [11].
\nI 2019 kom det ytterligere finansiering fra National Institute of Allergy and Infectious til partnerforskning p\u00e5 en esterifisert prodrug av beta-d-N4-hydroksycytidin (EIDD-2801) for behandling av influensa [10].
\nDen uttalte hensikten med de kjemiske endringene av EIDD-2801 var \u00e5 forbedre den orale biotilgjengeligheten, noe som til slutt ville gj\u00f8re det mulig for beta-d-N4-hydroksycytidin \u00e5 <\/span><\/span>administreres som piller i stedet for injeksjoner.
\nI 2019\/2020 ble forskningsfokuset flyttet fra influensa til SARS-II CoV [2].
\nKommersialiseringen av EIDD-2801 ble gitt til Ridgeway Biotherapeutics, et datterselskap av Emory, som deretter inngikk et samarbeid med Merck om den langvarige og kostbare FDA-godkjenningsprosessen.
\nDen n\u00e5v\u00e6rende versjonen av EIDD-2081, som er under utpr\u00f8ving, har f\u00e5tt navnet Molnupiravir. <\/span><\/p>\n

Beta-d-N4-hydroksycytidin, den aktive ingrediensen i Molnupiravir <\/span>, finnes i to former som tautomerer.
\nI den ene formen etterligner det cytidin, med en enkeltbinding mellom karbon- og N-OH-gruppen.
\nI den andre formen, som etterligner uridin, har det et oxim med en dobbeltbinding mellom karbon- og N-OH-gruppen.
\nI n\u00e6rv\u00e6r av beta-d-N4-hydroksycytidin leser den virale RNA-avhengige RNA-polymerasen det som uridin i stedet for cytidin og setter inn et adenosin i stedet for guanosin.
\nSkiftet mellom formene f\u00f8rer til mismatching under transkripsjonen, noe som resulterer i en rekke mutasjoner i virusgenomet og stans i virusreplikasjonen [8]. <\/span><\/p>\n

Merck har fremskyndet arbeidet med \u00e5 f\u00e5 Molnupiravir godkjent av FDA, b\u00e5de betinget og fullt ut.
\nI en uttalelse fra selskapet har Merck uttalt f\u00f8lgende [12] – «I p\u00e5vente av resultatene <\/i>2 <\/span><\/p>\n

fra MOVe-OUT, har Merck produsert Molnupiravir med risiko. Merck forventer \u00e5 produsere 10 millioner behandlingsdoser innen utgangen av 2021, og flere doser forventes \u00e5 bli produsert i 2022. ……. . Merck har forpliktet seg til \u00e5 gi rask tilgang til Molnupiravir globalt, hvis det blir godkjent eller godkjent, og planlegger \u00e5 implementere en differensiert prissetting basert p\u00e5 Verdensbankens kriterier for landsinntekt for \u00e5 gjenspeile landenes relative evne til \u00e5 finansiere sin helseinnsats mot pandemien. …… . Som en del av sin forpliktelse til \u00e5 sikre bred global tilgang, har Merck tidligere kunngjort at selskapet har inng\u00e5tt ikke-eksklusive frivillige lisensavtaler for Molnupiravir med etablerte generikaprodusenter for \u00e5 fremskynde tilgjengeligheten av Molnupiravir i mer enn 100 lav- og mellominntektsland (LMICs) etter godkjenninger eller n\u00f8dtillatelser fra lokale reguleringsmyndigheter.» <\/i>Det er lite sannsynlig at denne «gener\u00f8siteten» ogs\u00e5 vil gjelde for bruk av dyr. <\/span><\/p>\n

Legemidler som hemmer smittestoffet som for\u00e5rsaker den n\u00e5v\u00e6rende covid-19-pandemien, har blitt testet ut i felt i l\u00f8pet av de siste to \u00e5rene, og ett av dem, Remdesivir, ble godkjent p\u00e5 rekordtid for pasienter som er innlagt p\u00e5 sykehus.
\nMolnupiravir har i l\u00f8pet av det siste \u00e5ret f\u00e5tt en betinget godkjenning som et oralt legemiddel for hjemmebehandling av infeksjoner i tidlig stadium [12].
\nDet ble imidlertid tidligere utviklet effektive midler mot koronaviruset for en annen vanlig og sv\u00e6rt utbredt sykdom hos katter, felin infeksi\u00f8s peritonitt (FIP).
\nDisse medikamentene inkluderer en proteasehemmer (GC376) [13] og en RNA-avhengig RNA-polymerasehemmer (GS-441524), som er den aktive delen av Remdesivir [14].
\nSuksessen med \u00e5 behandle FIP med antivirale legemidler har f\u00f8rt til en nylig studie av b\u00e5de EIDD-1931 og EIDD-2801 med tanke p\u00e5 deres evne til \u00e5 hemme FIPV i vevskultur [15].
\nDen effektive konsentrasjonen-50 % (EC50) for EIDD-1931 mot FIPV er 0,09 uM, EIDD-2801 0,4 uM og GS-441524 0,66 Um [15]. Den prosentvise cytotoksisiteten ved 100 uM er henholdsvis 2,8, 3,8 og 0 for disse forbindelsene.
\nEIDD-1931 og -2801 er derfor litt mer virushemmende, men ogs\u00e5 mer cytotoksiske enn GS-441524. <\/strong> Disse laboratoriestudiene tyder p\u00e5 at b\u00e5de EIDD-1931 og EIDD-2801 ogs\u00e5 er utmerkede kandidater for behandling av FIP. <\/span><\/p>\n

Selv om EIDD-1931 og EIDD-2801 er sv\u00e6rt lovende for behandling av FIP, er det flere hindringer som gj\u00f8r det lite sannsynlig med lovlig bruk av disse forbindelsene med det f\u00f8rste.
\nGS-441524, den aktive formen av Remdesivir, som er patentert av Gilead Sciences, ble unders\u00f8kt for bruk p\u00e5 katter med FIP kort tid f\u00f8r covid-19-pandemien inntraff.
\nDet var derfor den potensielle bruken av Remdesivir mot ebolavirus, og ikke SARS-lignende koronavirus, som utl\u00f8ste forskning p\u00e5 FIP [14].
\nSelv om disse studiene ble gjort i samarbeid med forskere fra Gilead Science, nektet selskapet dyrerettigheter for GS-441524 da det ble \u00e5penbart at det var et mye st\u00f8rre marked for Covid-19 hos mennesker [16].
\nP\u00e5 samme m\u00e5te har mine fors\u00f8k de siste 2-3 \u00e5rene p\u00e5 \u00e5 f\u00e5 Emory, Ridgeback Biotherapeutics og Mercks veterin\u00e6ravdeling til \u00e5 forske p\u00e5 EIDD-1931 og EIDD-2801 for FIP hos katter enten ikke blitt besvart eller avvist, utvilsomt av lignende grunner som hvorfor Gilead nektet \u00e5 gi dyrerettigheter for GS-441524.
\nDet store behovet for en FIP-behandling over hele verden f\u00f8rte imidlertid raskt til et ikke-godkjent marked for GS-441524 utenfor Kina.
\nDet samme behovet for \u00e5 behandle FIP har nylig skapt interesse for Molnupiravir som behandling for FIP, ogs\u00e5 i Kina. <\/span><\/p>\n

Situasjonen med EIDD-1931 og EIDD-2801\/Molnupiravir og GS-441524 og Remdesivir setter sp\u00f8rsm\u00e5lstegn ved hvorfor noen legemidler omdannes til prodroger for markedsf\u00f8ring [17].
\nRemdesivir ble angivelig esterifisert for \u00e5 \u00f8ke den antivirale aktiviteten, selv om studier p\u00e5 katter viste at GS-441524 og Remdesivir hadde lignende virushemmende aktivitet i vevskultur [18].
\nRemdesivir ble imidlertid funnet \u00e5 bli d\u00e5rlig absorbert oralt, og ble derfor bare betinget godkjent for injeksjon.
\nEIDD-2801 ble utviklet for \u00e5 forbedre oral absorpsjon av EIDD-1931, selv om tidligere forskning indikerte at EIDD-1931 absorberes godt oralt uten esterifisering [6].
\nMotivene bak kommersialiseringen av Remdesivir i stedet for GS-441524 til bruk p\u00e5 mennesker har blitt stilt vitenskapelige sp\u00f8rsm\u00e5lstegn ved, ettersom sistnevnte ser ut til \u00e5 v\u00e6re overlegen p\u00e5 flere m\u00e5ter uten ytterligere modifikasjoner [17].
\nHvorfor ble EIDD-2801 foresl\u00e5tt for kommersialisering n\u00e5r EIDD-1931 ville v\u00e6re billigere, fire ganger mer virushemmende og en tredjedel mindre giftig enn EIDD-2801 [15]?
\nStyrken i patentrettighetene og patentets levetid kan v\u00e6re mer overbevisende faktorer i disse beslutningene [16, 17, 19]. <\/span><\/p>\n

Et av problemene ved behandling av FIP hos katt er blod-til-\u00f8ye- og blod-til-hjerne-barrierene, som blir av stor betydning n\u00e5r sykdommen rammer \u00f8ynene og\/eller hjernen [13, 14, 20].
\nDette problemet har i stor grad blitt l\u00f8st i behandlingen av okul\u00e6re og nevrologiske former av FIP med GS-441524 ved \u00e5 gradvis \u00f8ke doseringen for \u00e5 \u00f8ke blodniv\u00e5ene og dermed konsentrasjonen av legemiddelet i kammervannet og\/eller hjernen [20]. GC376, et av de mest potente antivirale midlene mot FIP-virus i kultur [17], er ikke effektivt mot okul\u00e6r og nevrologisk FIP<\/strong> p\u00e5 grunn av manglende evne til \u00e5 f\u00e5 nok medikament inn i disse omr\u00e5dene, selv om dosen \u00f8kes flere ganger [14].
\nHeldigvis ser det ut til at EIDD-1931 kan n\u00e5 effektive niv\u00e5er i hjernen, noe som indikeres av studier p\u00e5 hester med VEEV-infeksjon [3].
\nResistens er et annet problem som n\u00e5 observeres hos enkelte katter som behandles med GS-441524, s\u00e6rlig hos katter med den nevrologiske formen av FIP.
\nDe lange behandlingstidene og vanskelighetene med \u00e5 f\u00e5 tilstrekkelig med legemiddel inn i hjernen fremmer utviklingen av resistens. <\/span><\/p>\n

Den kortsiktige og langsiktige toksiske effekten av en legemiddelkandidat p\u00e5 testpersonen eller -dyret er av st\u00f8rste betydning.
\nGS-441524 har lavere toksisitet enn GC376, EIDD-1931 og EIDD-2801 i cellekulturer [15].
\nDet er imidlertid toksisiteten som oppst\u00e5r in vivo <\/i>, som er viktigst. GC376 er blant de mest koronavirushemmende medikamentene som er kjent [15], men det vil forsinke tannsettet hos voksne n\u00e5r det gis til unge kattunger [13].<\/strong> Ingen alvorlig toksisitet har blitt observert i l\u00f8pet av nesten tre \u00e5rs feltbruk av GS-441524, noe som gjenspeiler den fullstendige mangelen p\u00e5 cytotoksiske effekter in vitro ved konsentrasjoner s\u00e5 h\u00f8ye som 400 uM [18].
\nEIDD-1931 og EIDd-2801 viser imidlertid signifikant cytotoksisitet ved 100 uM <\/strong> [15].
\nTherefore, it is the ability of EIDD-1931 to create fatal mutations in RNA has been of greatest concern for some time [8, 21, 22].
\nThis has been a big reason why it has been slow to be applied to disease.
\nHowever, the current recommended treatment of Covid-19 with Molnupiravir is for only 5 days at the early stage of treatment [10].
\nHowever, the recommended treatment with GS-441524 for FIP is 12 weeks [14], allowing much greater time for toxicity to manifest itself.
\nTherefore, it will be important to carefully observe cats on EIDD-1931 or EIDD-2801 treatment for both short- and long-term effects. <\/span><\/p>\n

Alle antivirale legemidler har hittil f\u00f8rt til utvikling av resistens gjennom mutasjoner i virusets genom.
\nSelv om Remdesivir har vist seg \u00e5 v\u00e6re mindre utsatt for slike mutasjoner enn andre legemidler som brukes mot virussykdommer som HIV\/AIDS, er resistens mot legemidler godt dokumentert [23-25].
\nResistens mot GS-441524 hos katter som behandles for FIP, har blitt sett med st\u00f8rre hyppighet, spesielt hos katter med nevrologisk FIP, der det er vanskeligere \u00e5 f\u00e5 tilstrekkelig med legemiddel inn i hjernen [13, 14, 20].
\nResistens mot GS-441524 hos katter er sannsynligvis ogs\u00e5 et st\u00f8rre problem fordi katter med FIP ofte behandles i 12 uker eller mer, mens Remdesivir (og Molnupiravir) anbefales i bare fem dager i den f\u00f8rste viremiske fasen av Covid-19 [16].
\nProblemet med legemiddelresistens har blitt effektivt h\u00e5ndtert i HIV\/AIDS-behandlingen ved \u00e5 bruke en cocktail av ulike legemidler samtidig med forskjellige resistensprofiler.
\nMutanter som er resistente mot ett legemiddel, vil umiddelbart bli hemmet av de andre legemidlene, slik at de ikke selekteres positivt under behandlingen.
\nHemming av resistens er spesielt sterk n\u00e5r de to legemidlene angriper ulike proteiner som er involvert i virusreplikasjonen.
\nGC376 er for eksempel en proteasehemmer [13], mens GS-441524 virker p\u00e5 den RNA-avhengige RNA-replikasen [18].
\nGC376 absorberes imidlertid ikke like godt over blod-hjerne-barrieren.
\nSelv om det enn\u00e5 ikke er gjort tilstrekkelig arbeid, ser det ut til at det ikke vil v\u00e6re kryssresistens mellom GS-441524 og Molnupiravir, men at det er like effektivt som GS-441524 n\u00e5r det gjelder \u00e5 krysse blod-hjerne-barrieren [3].
\nDette gj\u00f8r Molnupiravir (eller 5-hydroksycytidin) til et viktig tilskudd til fremtidig FIP-behandling. <\/p>\n

Som forventet har Molnupiravir nylig blitt testet p\u00e5 katter med FIP av minst \u00e9n kinesisk selger av GS-441524, og forel\u00f8pige resultater er rapportert p\u00e5 nettstedet til FIP Warriors CZ\/SK [26].
\nFeltfors\u00f8ket besto av 286 katter med ulike former for naturlig forekommende FIP som ble sett p\u00e5 dyreklinikker i USA, Storbritannia, Italia, Tyskland, Frankrike, Japan, Romania, Tyrkia og Kina.
\nIngen av de 286 kattene som deltok i fors\u00f8ket d\u00f8de, inkludert sju katter med okul\u00e6r (n = 2) og nevrologisk (n = 5) FIP.
\nTjue\u00e5tte av disse kattene ble kurert etter 4-6 ukers behandling og 258 etter 8 uker.
\nAlle de behandlede kattene forble friske 3-5 m\u00e5neder senere, en periode hvor tilbakefall ville v\u00e6rt forventet hos katter som ikke ble kurert. .
\nT <\/span>Disse dataene gir overbevisende bevis for sikkerheten og effekten av Molnupiravir for katter med ulike former for FIP.
\nH\u00e5pet er imidlertid at dette feltfors\u00f8ket vil bli skrevet i manuskriptform, sendt til fagfellevurdering og publisert.
\nLikevel selges det n\u00e5 til eiere av katter med FIP.
\nMinst \u00e9n annen stor selger av GS-441524 er ogs\u00e5 interessert i \u00e5 bruke Molnupiravir til FIP, noe som tyder p\u00e5 at det er ettersp\u00f8rsel etter flere antivirale legemidler til katter med FIP. <\/span><\/span><\/p>\n

Det er ikke publisert noen sikker og effektiv dosering for Molnupiravir hos katter med FIP.
\nMinst \u00e9n selger fra Kina har imidlertid oppgitt noen farmakokinetiske data og data fra feltfors\u00f8k med Molnuparivir hos katter med naturlig forekommende FIP i sin reklamebrosjyre for et produkt som heter Hero-2081 [26].
\nDenne informasjonen angir imidlertid ikke tydelig mengden Molnupiravir i en av deres «50 mg tabletter» og det faktiske doseringsintervallet (q12h eller q24h?).
\nHeldigvis kan en estimert startdose for Molnupiravir hos katter med FIP hentes fra publiserte in vitro-cellekulturstudier av EIDD-1931 og EIDD-2801 [15] og laboratorie- og feltstudier av GS-441524 [14,18].
\nMolnupiravir (EIDD-2801) har en EC50 p\u00e5 0,4 uM\/ul mot FIPV i cellekultur, mens EC50 for GS-441524 er rundt 1,0 uM\/ul [18].
\nBegge har lignende oral absorpsjon p\u00e5 rundt 40-50 %, s\u00e5 en effektiv subkutan (SC) dosering for Molnupiravir vil v\u00e6re omtrent halvparten av den anbefalte startdosen p\u00e5 4 mg\/kg SC q24h for GS-441524 [14], eller 2 mg\/kg SC q24h.
\nDen perorale <\/i> dosen (PO) vil bli doblet for \u00e5 ta hensyn til mindre effektiv oral absorpsjon til en dose p\u00e5 4 mg\/kg PO hver 24. time.
\nEn estimert oral startdose for Molnupiravir hos katter med FIP kan ogs\u00e5 beregnes ut fra tilgjengelige data om behandling med Covid-19.
\nPasienter som behandles for covid-19, f\u00e5r 200 mg Molnupiravir PO hver 12. time i 5 dager.
\nDenne dosen ble \u00e5penbart beregnet ut fra en farmakokinetisk studie utf\u00f8rt p\u00e5 mennesker, og hvis en gjennomsnittlig person veier 60-80 kg (70 kg), er den effektive hemmende dosen ~3,0 mg\/kg PO hver 12. time.
\nEn katt har en basal metabolsk hastighet som er 1,5 ganger s\u00e5 h\u00f8y som hos mennesker, og forutsatt lik oral absorpsjon for b\u00e5de mennesker og katter, vil minimumsdosen for katter etter denne beregningen v\u00e6re 4,5 mg\/kg PO q12 timer.
\nHvis man antar at molnupiravir krysser blod-til-\u00f8ye- og blod-til-hjerne-barrieren like effektivt som GS-441524 [3,18], vil dosen \u00f8kes ~1,5 og ~2,0 ganger for \u00e5 tillate tilstrekkelig penetrasjon i kammervann og cerebrospinalv\u00e6ske for katter med okul\u00e6r (~8 mg\/kg PO, q12 t) eller nevrologisk FIP (~10 mg\/kg PO, q12 t).
\nBehandlingsvarigheten vil v\u00e6re 10-12 uker, og overv\u00e5king av behandlingsresponsen vil v\u00e6re identisk med GS-441524 [14, 20].
\nDisse anbefalingene er basert p\u00e5 antagelser fra publisert informasjon, og det vil v\u00e6re behov for mer erfaring med Molnupiravir i felten.
\nDet er tvilsomt om Molnupiravir vil vise seg \u00e5 v\u00e6re tryggere og mer effektivt enn GS-441524 i behandlingen av FIP, men et tredje antiviralt legemiddel kan vise seg \u00e5 v\u00e6re sv\u00e6rt nyttig for \u00e5 forebygge resistens mot GS-441524 (som en cocktail av antivirale midler med ulik resistensprofil) eller for \u00e5 behandle katter som ikke lenger responderer godt p\u00e5 GS-441524.
\nDen store uvissheten er om Molnupiravir vil v\u00e6re fri for langtidstoksisitet, ettersom den aktive ingrediensen, N4-hydroksycytidin, er et ekstremt potent mutagen [21] og behandlingstiden for FIP er mye lengre enn for Covid-19, og sjansen for bivirkninger er st\u00f8rre. <\/span><\/p>\n

Det er uheldig at EIDD-1931 (N4-hydroksycytidin), virkestoffet i Molnupiravir, ikke har blitt vurdert i st\u00f8rre grad enn Molnupiravir ved behandling av katter med FIP.
\nEIDD-1931 er fire ganger mer virushemmende enn Molnupiravir (EC50 0,09 vs. 0,4 uM), og den prosentvise cytotoksisiteten er noe mindre (2,3 % vs. 3,8 % ved 100 uM), henholdsvis [15].
\nN4-hydroksycytidin absorberes ogs\u00e5 effektivt via oral opptaksvei [3], noe som ble nedtonet i utviklingen av EIDD-2801 (Molnupiravir). Dette scenariet er identisk med GS-441524 og Remdesivir, der sistnevnte ble valgt for kommersialisering selv om dagens forskning tyder p\u00e5 at f\u00f8rstnevnte ville ha v\u00e6rt den beste kandidaten [17]. <\/span><\/span> <\/p>\n

Referanser <\/span><\/b><\/p>\n

[1] Painter GR, Natchus MG, Cohen O, Holman W, Painter WP.
\nUtvikling av et direktevirkende, oralt tilgjengelig antiviralt middel i en pandemi: utviklingen av molnupiravir som en potensiell behandling for COVID-19 [publisert online f\u00f8r utskrift, 2021 Jun 18]. Curr Opin Virol<\/i>.
\n2021;50:17-22.
\ndoi:10.1016\/j.coviro.2021.06.003 <\/span><\/p>\n

[2] Halford B. Et nytt antiviralt middel tar sikte p\u00e5 covid-19.
\nc&en topics.
\n2020.
\nhttps:\/\/cen.acs.org\/pharmaceuticals\/drug-development\/emerging-antiviral-takes-aim-COVID-19\/98\/web\/2020\/05. <\/span><\/p>\n

[3] Painter GR, Richard A. Bowend RA, Bluemling GR et al.
\nDen profylaktiske og terapeutiske aktiviteten til en bredt aktiv ribonukleosidanalog i en murin modell av intranasal venezuelansk hesteencefalittvirusinfeksjon.
\nAntiviral Res. 2019, 171:104597 <\/span><\/p>\n

[4] Costantini, V.P., Whitaker, T., Barclay, L., Lee, D., McBrayer, T.R., Schinazi, R.F., Vinje,J., 2012. Antiviral aktivitet av nukleosidanaloger mot norovirus. Antivir. Ther.17 (6), 981-991. https:\/\/doi.org\/10.3851\/imp2229. <\/span><\/p>\n

[5] Ehteshami, M., Tao, S., Zandi, K., Hsiao, H.M., Jiang, Y., Hammond, E., Amblard, F., Russell, O.O., Merits, A., Schinazi, R.F., 2017.
\nKarakterisering av beta-d-N(4)-hydroksycytidin som en ny hemmer av chikungunya-virus.
\nAntimicrob.
\nAgents Chemother.
\n61 (4) e02395-02316.
\nhttps:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.02395-16. <\/span><\/p>\n

[6] Stuyver, L.J., Whitaker, T., McBrayer, T.R., Hernandez-Santiago, B.I., Lostia, S., Tharnish, P.M., Ramesh, M., Chu, C.K., Jordan, R., Shi, J., Rachakonda, S., Watanabe, K.A., Otto, M.J., Schinazi, R.F., 2003.
\nRibonukleosidanalog som blokkerer replikasjon av bovin virusdiar\u00e9 og hepatitt C-virus i kultur.
\nAntimicrob.
\nAgents Chemother.
\n47 (1), 244-254. <\/span><\/p>\n

[7] Yoon J., Toots M, Lee S, Lee ME, et al. 2018.
\nOralt virksomme bredspektrede ribonukleosid <\/span>analog hemmer av influensa og respiratoriske syncytialvirus.
\nAntimicrob.
\nAgents Chemother.
\n2018, 62 (8):https:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.00766-18 6 <\/span><\/p>\n

[8].
\nUrakova N, Kuznetsova V, Crossman DK, Sokratian A, Guthrie DB, Kolykhalov AA, et al.
\n\u03b2-d-N4-hydroksycytidin er en potent anti-alfavirusforbindelse som induserer et h\u00f8yt niv\u00e5 av mutasjoner i virusgenomet.
\nJ Virol.
\n2018, 92:e01965-e01917.
\ndoi: 10.1128\/JVI.01965-17. <\/span><\/p>\n

[9] Pyrc, K., Bosch, B.J., Berkhout, B., Jebbink, M.F., Dijkman, R., Rottier, P., van der Hoek,L., 2006. Inhibering av human coronavirus NL63-infeksjon i tidlige stadier av replikasjonssyklusen. Antimicrob. Agents Chemother. 2006, 50(6):2000-2008. https:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.01598-05. <\/span><\/p>\n

[10].
\nWhitfill T. A likely new treatment for Covid-19 was made possible by government-funded innovation.
\nSTAT+.
\nhttps:\/\/www.statnews.com\/2021\/10\/05\/government-funding-backed-molnupiravir-possible-new-covid-19-treatment\/. <\/span><\/p>\n

[11] Painter, G.R., Guthrie, D.B., Bluemling, G., Natchus, M.G. N4-Hydroxycytidine and Derivatives and Anti-viral Uses Related Thereto.
\nAmerikansk patents\u00f8knad, 2016, 2016\/106050 A1. <\/span><\/p>\n

[12] Pressemelding fra Merck, 1. oktober 2021.
\nhttps:\/\/www.merck.com\/news\/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat\/. <\/span><\/p>\n

[13] Pedersen NC, Kim Y, Liu H, Galasiti Kankanamalage AC, Eckstrand C, Groutas WC, Bannasch M, Meadows JM, Chang KO.
\nEffekten av en 3C-lignende proteasehemmer ved behandling av ulike former for ervervet infeksi\u00f8s peritonitt hos katt.
\nJ Feline Med Surg. 2018, 20(4):378-392. <\/span><\/p>\n

[14] Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. Effekt og sikkerhet av nukleosidanalogen GS-441524 for behandling av katter med naturlig forekommende infeksi\u00f8s peritonitt hos katt.
\nJ Feline Med Surg. 2019, 21(4):271-281. <\/span><\/p>\n

[15] Cook SE, Vogel H og D. Castillo D. En rasjonell tiln\u00e6rming til \u00e5 identifisere effektive kombinerte antikoronavirusbehandlinger mot kattekoronavirus.
\n2021.
\nbioRxiv 2020.07.09.195016; doi: https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.07.09.195016 <\/span><\/p>\n

[16] Zhang S. Et mye hypet covid-19-medikament er nesten identisk med en kattekur p\u00e5 det svarte markedet.
\n8. mai 2020 <\/span><\/p>\n

Shutterstock \/ The Atlantic, https:\/\/www.theatlantic.com\/science\/archive\/2020\/05\/remdesivir-cats\/611341\/. <\/span><\/p>\n

[17] Yan VC, Muller FL.
\nFordeler med modernukleosidet GS-441524 fremfor Remdesivir for Covid-19-behandling.
\nACS Medicinal Chemistry Letters.
\n2020, 11 <\/i>(7): 1361-1366 DOI: 10.1021\/acsmedchemlett.0c00316 <\/span><\/p>\n

[18] Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C, Liepnieks M, Pedersen NC.
\nNukleosidanalogen GS-441524 hemmer sterkt felin infeksi\u00f8s peritonitt (FIP)-virus i vevskultur og eksperimentelle infeksjonsstudier p\u00e5 katt.Vet Microbiol.
\n2018, 219:226-233. <\/span><\/p>\n

[19].
\nCommon Dreams.
\nPublic citizen.
\nPress release, August 4, 2020, https:\/\/www.commondreams.org\/newswire\/2020\/08\/04\/public-citizen-scientists-gilead-and-federal-scientists-have-neglected 7 <\/span><\/p>\n

[20] Dickinson PJ.
\nKoronavirusinfeksjon i sentralnervesystemet: Dyremodeller i en tid med covid-19.
\nFront.
\nVet.
\nSci.
\n2020, 23: https:\/\/doi.org\/10.3389\/fvets.2020.584673 <\/span><\/p>\n

[21] Zhou S, Hill CS, Sarkar S, et al., \u03b2-d-N4-hydroksycytidin<\/span> Hemmer SARS-CoV-2 gjennom d\u00f8delig mutagenese, men er ogs\u00e5 mutagen for pattedyrceller.
\nJ Infect Dis.
\n2021, 224:415-419, https:\/\/doi.org\/10.1093\/infdis\/jiab247. <\/span><\/p>\n

[22] Cohen J, Piller C. E-poster gir et innblikk i varslerens anklager om kameraderi bak et potensielt COVID-19-legemiddel.
\nScienceInsider-Health.
\n2020, https:\/\/www.science.org\/news\/2020\/05\/emails-offer-look-whistleblower-charges-cronyism-behind-potential-covid-19-drug. <\/span><\/p>\n

[23] Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al.
\nKoronavirusets mottakelighet for det antivirale remdesivir (GS-5734) medieres av den virale polymerasen og den korrekturlesende eksoribonukleasen. MBio <\/i>2018; 9.
\nDOI: 10.1128\/mBio.00221-18. <\/span><\/p>\n

[24] Szemiel AM, Merits A, Orton RJ, In vitro-seleksjon <\/i>av Remdesivir-resistens antyder evolusjon\u00e6r forutsigbarhet av SARS-CoV-2.
\nPlos Path, 2021,https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.ppat.1009929 . <\/span><\/p>\n

[25] Martinot M, Jary A, Fafi-Kremer S, et al, Emerging RNA-Dependent RNA Polymerase Mutation in a Remdesivir-Treated B-cell Immunodeficient Patient With Protracted Coronavirus Disease 2019, Clinical Infectious Diseases<\/i>, 2020;, ciaa1474, https:\/\/doi.org\/10.1093\/cid\/ciaa1474 <\/span><\/p>\n

[26] FIP Warriors CZ\/SK – EIDD-2801 <\/span>(Molnupiravir) <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Mange eiere av FIP-katter vurderer b\u00e5de Molnupiravir og GS441524 n\u00e5r det gjelder behandling av katten sin. Sannheten er at begge behandlingsalternativene er effektive i behandlingen av FIP og forhindrer virusreplikasjon. Molnupiravir er imidlertid sv\u00e6rt cytotoksisk, noe som gj\u00f8r det til et sv\u00e6rt danegrost legemiddel \u00e5 velge mellom, spesielt n\u00e5r du trenger \u00e5 behandle katten din […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":22627,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_glsr_average":0,"_glsr_ranking":0,"_glsr_reviews":0,"footnotes":""},"categories":[855],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/22626"}],"collection":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=22626"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/22626\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/media\/22627"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=22626"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=22626"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/no\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=22626"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}