Chocia\u017c zastrzyki s\u0105 og\u00f3lnie uwa\u017cane za bardziej niezawodne ni\u017c doustna forma GS-441524 w leczeniu FIP, wielu w\u0142a\u015bcicieli kot\u00f3w decyduje si\u0119 na opcj\u0119 doustn\u0105, aby unikn\u0105\u0107 potencjalnego dyskomfortu zwi\u0105zanego z zastrzykami. Niekt\u00f3re koty mog\u0105 odczuwa\u0107 dyskomfort lub niech\u0119\u0107 do zastrzyk\u00f3w po d\u0142u\u017cszym okresie leczenia, a s\u0105 te\u017c takie, kt\u00f3re mog\u0105 zdecydowanie sprzeciwia\u0107 si\u0119 procedurze. Ponadto istnieje mo\u017cliwo\u015b\u0107 wyst\u0105pienia owrzodze\u0144 w miejscu wstrzykni\u0119cia w wyniku kwasowo\u015bci leku. W takich sytuacjach zamiast zastrzyk\u00f3w mo\u017cna stosowa\u0107 kapsu\u0142ki doustne lub tabletki FIP. Nie ma potrzeby martwi\u0107 si\u0119 o oporno\u015b\u0107 na leki, je\u015bli chodzi o podawanie doustne. Skuteczno\u015b\u0107 GS-441524 w leczeniu zar\u00f3wno mokrego, jak i suchego FIP jest sp\u00f3jna, niezale\u017cnie od postaci, w jakiej jest przyjmowany.<\/p>\n
W pierwszych testach GS-441524 w leczeniu FIP w terenie, by\u0142 on wstrzykiwany pod sk\u00f3r\u0119. Zar\u00f3wno wstrzykni\u0119cia do\u017cylne, jak i podsk\u00f3rne powodowa\u0142y wysoki poziom we krwi, kt\u00f3ry utrzymywa\u0142 si\u0119 na poziomie zatrzymuj\u0105cym wirusa przez ponad 24 godziny. Naukowcy odkryli r\u00f3wnie\u017c, \u017ce doustne podawanie leku podnosi\u0142o jego poziom we krwi, ale dzia\u0142o si\u0119 to nieco p\u00f3\u017aniej i tylko na poziomie oko\u0142o 40% szczytowego poziomu obserwowanego w przypadku podsk\u00f3rnej i do\u017cylnej drogi podania (Pedersen NC, dane prywatne, 2018). Jednak psy z d\u0142u\u017cszymi jelitami, kt\u00f3re wyewoluowa\u0142y do jedzenia zar\u00f3wno mi\u0119sa, jak i ro\u015blin, mog\u0105 otrzymywa\u0107 do 85% GS441524 w po\u017cywieniu [1, 5]. W badaniach nad wch\u0142anianiem doustnym cz\u0119sto wykorzystywano psy jako substytuty ludzi. Oznacza to, \u017ce wch\u0142anianie doustne u ludzi jest prawdopodobnie wy\u017csze ni\u017c u kot\u00f3w.<\/p>\n
Tak wi\u0119c do test\u00f3w w terenie na kotach wybrano metod\u0119 podsk\u00f3rn\u0105, poniewa\u017c by\u0142a ona \u0142atwa w u\u017cyciu i zapewnia\u0142a wysoki poziom leku we krwi.<\/p>\n
Chi\u0144scy sprzedawcy GS-441524 skopiowali opublikowany rozcie\u0144czalnik, st\u0119\u017cenie leku i podsk\u00f3rn\u0105 metod\u0119 podawania. Nast\u0119pnie badaj\u0105 lek i oferuj\u0105 go w postaci tabletek. Naukowcy z Chin odkryli, \u017ce mog\u0105 uzyska\u0107 skuteczny poziom GS-441524 we krwi, po prostu sprawiaj\u0105c, \u017ce ich doustne wersje zawieraj\u0105 wi\u0119cej leku.<\/p>\n
Nast\u0119pnie inne firmy opracowa\u0142y w\u0142asne wersje GS-441524, kt\u00f3re mo\u017cna by\u0142o przyjmowa\u0107 doustnie. Konsumenci mog\u0105 kupowa\u0107 kapsu\u0142ki i tabletki ju\u017c teraz. Etykiety zawieraj\u0105 wiele popularnych, bezpiecznych substancji chemicznych i zi\u00f3\u0142 leczniczych, ale GS-441524 nie jest jednym z nich. Celnicy prawdopodobnie nie przygl\u0105daj\u0105 si\u0119 temu dok\u0142adnie. GS-441524 jest substancj\u0105 czynn\u0105 we wszystkich produktach doustnych, bez wzgl\u0119du na to, co jeszcze si\u0119 w nich znajduje. Firmy sprzedaj\u0105ce produkty podj\u0119zykowe nie podaj\u0105, ile GS-441524 jest w nich zawarte, ale jasne jest, \u017ce jest to znacznie wi\u0119cej ni\u017c by\u0142oby potrzebne, gdyby lek by\u0142 podawany pod sk\u00f3r\u0119.<\/p>\n
Wygl\u0105da na to, \u017ce coraz wi\u0119cej w\u0142a\u015bcicieli zwierz\u0105t i weterynarzy stosuje doustny GS-441524 jako cz\u0119\u015b\u0107 lub ca\u0142o\u015b\u0107 leczenia. W ci\u0105gu ostatnich dw\u00f3ch lat jako\u015b\u0107 produkt\u00f3w doustnych GS-441524 wzros\u0142a, podczas gdy cena powoli spada\u0142a. Ze wzgl\u0119du na problem reakcji w miejscu wstrzykni\u0119cia oraz fakt, \u017ce doustne preparaty GS-441524 dzia\u0142aj\u0105 lepiej, leczenie doustne sta\u0142o si\u0119 bardziej popularne. Coraz wi\u0119cej kot\u00f3w jest leczonych lekami, kt\u00f3re przyjmuj\u0105 doustnie, albo przez cz\u0119\u015b\u0107 leczenia, albo przez ca\u0142e leczenie.<\/p>\n
GS-441524 do stosowania doustnego zawiera znacznie wi\u0119cej GS441524 jako sk\u0142adnika aktywnego, aby zrekompensowa\u0107 utrat\u0119 wch\u0142aniania. Wszystkie znane produkty doustne to tabletki. Tabletki FIPMed s\u0105 jednak mniejsze, dzi\u0119ki czemu s\u0105 \u0142atwiejsze do spo\u017cycia. Niekt\u00f3re leki doustne to kapsu\u0142ki FIP, kt\u00f3re s\u0105 r\u00f3wnie\u017c wype\u0142nione p\u0142ynem lub proszkiem, a je\u015bli koty je gryz\u0105, mog\u0105 straci\u0107 lek w \u015brodku. Kiedy koty rozbijaj\u0105 tabletki, znane s\u0105 z tego, \u017ce \u017ale reaguj\u0105.<\/p>\n
Wskaz\u00f3wki dotycz\u0105ce przyjmowania pigu\u0142ek lub tabletek s\u0105 takie same dla wszystkich rodzaj\u00f3w doustnych. Zwykle najlepiej jest nic nie je\u015b\u0107 ani nie pi\u0107 przez 30 minut przed i po podaniu leku. Niekt\u00f3re koty ch\u0119tnie je przyjm\u0105, je\u015bli dasz im ma\u0142y smako\u0142yk, a wiele kot\u00f3w zje je, je\u015bli po\u0142o\u017cysz je na talerzu z przykrywaj\u0105cym smako\u0142ykiem (np. Churu).<\/p>\n
Chocia\u017c zar\u00f3wno kapsu\u0142ki doustne, jak i tabletki s\u0105 r\u00f3wnie skuteczne, podawanie kapsu\u0142ek jest na og\u00f3\u0142 trudniejsze ni\u017c tabletek. Kapsu\u0142ki s\u0105 wi\u0119ksze, przez co kotom trudno jest je po\u0142kn\u0105\u0107 bez wysi\u0142ku. Kompresja proszku do postaci tabletek wymaga wi\u0119kszych mo\u017cliwo\u015bci produkcyjnych, podczas gdy amatorska produkcja backdoor wykorzystuje ludzk\u0105 prac\u0119 do umieszczania proszku w kapsu\u0142kach.<\/p>\n
Tabletki doustne FIPMED maj\u0105 mniejszy rozmiar w por\u00f3wnaniu z tabletkami dost\u0119pnymi na rynku, ale zawieraj\u0105 wysok\u0105 wch\u0142anialn\u0105 ilo\u015b\u0107 GS441524. S\u0105 one sprzedawane w st\u0119\u017ceniach 30 mg i 40 mg, a nie jak te 5 mg na rynku, kt\u00f3re trzeba dostarczy\u0107 kilka tabletek, aby uzyska\u0107 ten sam efekt. S\u0105 kompaktowe i mo\u017cna je \u0142atwo podawa\u0107 w wi\u0119kszo\u015bci sytuacji.<\/p>\n
W ci\u0105gu ostatniego roku cena doustnego GS znacznie spad\u0142a. M\u00f3wi\u0105c o cenach, doustny GS-441524 jest o 20-40% dro\u017cszy ni\u017c jego odpowiednik do wstrzykiwa\u0144, jednak tabletki FIPMed s\u0105 najbardziej przyst\u0119pne cenowo na rynku i kosztuj\u0105 prawie podobnie do zastrzyk\u00f3w.<\/p>\n
Podawanie doustne GS-441524 zwykle nie jest dobrym pomys\u0142em w przypadku kot\u00f3w, kt\u00f3re ju\u017c wymiotuj\u0105 lub wymiotuj\u0105 i maj\u0105 biegunk\u0119. Ludzie cz\u0119sto podaj\u0105 kotom z powa\u017cnymi problemami trawiennymi zastrzyki, dop\u00f3ki problemy nie ust\u0105pi\u0105. Podsk\u00f3rne podawanie GS-441524 jest r\u00f3wnie\u017c bardziej niezawodne ni\u017c podawanie doustne. Jest to cz\u0119sto bardzo wa\u017cny czynnik w pocz\u0105tkowej opiece nad kotami, kt\u00f3re s\u0105 bardzo chore i niestabilne. Przy podejmowaniu decyzji o dalszym podawaniu kotu GS-441524 w zastrzykach, cz\u0119sto zale\u017cy to od tego, jak dobrze w\u0142a\u015bciciel mo\u017ce wykonywa\u0107 zastrzyki, jak bardzo kot jest gotowy przyzwyczai\u0107 si\u0119 do b\u00f3lu i jak cz\u0119sto pojawiaj\u0105 si\u0119 owrzodzenia w miejscu wstrzykni\u0119cia. Gdy tak si\u0119 dzieje, leki doustne s\u0105 cz\u0119sto mi\u0142\u0105 przerw\u0105 zar\u00f3wno dla w\u0142a\u015bciciela, jak i kota.<\/p>\n
Podawane w odpowiednim czasie i dawce, doustne leczenie FIP mo\u017ce by\u0107 r\u00f3wnie skuteczne jak zastrzyki podsk\u00f3rne w leczeniu zaka\u017anego zapalenia otrzewnej kot\u00f3w. Z drugiej strony, eksperci zajmuj\u0105cy si\u0119 leczeniem FIP og\u00f3lnie zgadzaj\u0105 si\u0119, \u017ce koty leczone doustnie maj\u0105 wi\u0119ksze szanse na nawr\u00f3t choroby w por\u00f3wnaniu do tych leczonych zastrzykami przez ca\u0142y okres leczenia. Kapsu\u0142ki i tabletki doustne mog\u0105 nie zapewnia\u0107 optymalnego leczenia kot\u00f3w z neurologicznymi postaciami FIP lub tych, u kt\u00f3rych wyst\u0119puj\u0105 cz\u0119ste wymioty lub biegunka. Obecnie nie odnotowano \u017cadnych skutk\u00f3w ubocznych zwi\u0105zanych ani z iniekcjami, ani z doustnym leczeniem FIP.<\/p>\n
Niekt\u00f3re koty nie zareagowa\u0142y dobrze na przyjmowanie GS-441524 doustnie jako pierwszego leku lub mia\u0142y nawroty po przej\u015bciu z zastrzyk\u00f3w na tabletki. W innych przypadkach podawanie kotom tej samej ilo\u015bci GS-441524 doustnie wyleczy\u0142o choroby, kt\u00f3re nie reagowa\u0142y dobrze na zastrzyki. Zalecamy iniekcyjn\u0105 form\u0119 GS-441524, kt\u00f3ra mo\u017ce osi\u0105gn\u0105\u0107 dok\u0142adne ilo\u015bci potrzebne do leczenia choroby Neuro FIP, zw\u0142aszcza gdy wirus sta\u0142 si\u0119 oporny na r\u00f3\u017cne leki.<\/p>\n
<\/p>\n
Badania dotycz\u0105ce wch\u0142aniania nukleozyd\u00f3w zwi\u0105zanych z GS-441524 i GS-441524 w przewodzie pokarmowym<\/p>\n
1. Thomas L. Prekursor remdesiwiru wykazuje potencja\u0142 terapeutyczny dla COVID-19.
\nhttps:\/\/www.news-medical.net\/news\/20210209\/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.<\/p>\n
2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. Profilaktyczne i terapeutyczne dzia\u0142anie preparatu
\nszeroko aktywnego analogu rybonukleozydu w mysim modelu donosowej wenezuelskiej choroby koni
\nzaka\u017cenie wirusem zapalenia m\u00f3zgu. Antiviral Res. 2019; 171: 104597.
\ndoi:10.1016\/j.antiviral.2019.104597<\/p>\n
Po podaniu doustnym EIDD-1931 jest szybko wch\u0142aniany, o czym \u015bwiadcz\u0105 warto\u015bci T-max w osoczu
\nEkspozycje s\u0105 wysokie (warto\u015bci C-ma-x wahaj\u0105 si\u0119 od 30 do 40 \u03bcM).
\ni s\u0105 zale\u017cne od dawki, ale znacznie mniej ni\u017c proporcjonalne do dawki. Obserwacja
\nzmniejszaj\u0105ca si\u0119 biodost\u0119pno\u015b\u0107 wraz ze wzrostem dawki mo\u017ce wskazywa\u0107 na ograniczone wch\u0142anianie, a
\nzjawisko, kt\u00f3re zosta\u0142o zg\u0142oszone dla innych nukleozyd\u00f3w (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
\npodobnie jak wi\u0119kszo\u015b\u0107 endogennych nukleozyd\u00f3w i ksenobiotycznych analog\u00f3w nukleozyd\u00f3w, jest wysoce polarny,
\nhydrofilowa cz\u0105steczka (cLog P =-2,2), a zatem prawdopodobnie wymaga funkcjonalnych transporter\u00f3w do
\nprzekraczaj\u0105 b\u0142ony kom\u00f3rkowe. Zale\u017cno\u015b\u0107 ta wyja\u015bnia\u0142aby ograniczon\u0105 zdolno\u015b\u0107 absorpcji obserwowan\u0105 w
\nbadania farmakokinetyczne przeprowadzone na myszach CD-1. Wcze\u015bniejsze doniesienia wskazywa\u0142y r\u00f3wnie\u017c, \u017ce nukleozyd
\ndo mysich kom\u00f3rek nab\u0142onka jelitowego odbywa si\u0119 g\u0142\u00f3wnie za po\u015brednictwem zale\u017cnego od sodu
\nkoncentruj\u0105ce transportery nukleozyd\u00f3w (Cass i in., 1999; Vijayalakshmi i Belt, 1988).<\/p>\n
3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
\nL.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
\ntransporter\u00f3w kom\u00f3rek ssak\u00f3w. Pharm. Biotechnol. 12313-12352<\/p>\n
4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Dyspozycja acyklowiru
\ngatunek oboj\u0119tny. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315<\/p>\n
5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Zale\u017cny od sodu transport nukleozyd\u00f3w u myszy
\nkom\u00f3rki nab\u0142onka jelitowego. Dwa systemy transportowe o r\u00f3\u017cnej specyficzno\u015bci substratowej. Biol.
\nChem. 263 (36), 19419-19423.<\/p>\n
6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Farmakokinetyka doustnego
\nPodano GS-441524 u ps\u00f3w. bioRxiv, doi: https:\/\/doi.org\/10.1101\/2021.02.04.429674<\/p>\n
7. https:\/\/ccah.vetmed.ucdavis.edu\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Chocia\u017c zastrzyki s\u0105 og\u00f3lnie uwa\u017cane za bardziej niezawodne ni\u017c doustna forma GS-441524 w leczeniu FIP, wielu w\u0142a\u015bcicieli kot\u00f3w decyduje si\u0119 na opcj\u0119 doustn\u0105, aby unikn\u0105\u0107 potencjalnego dyskomfortu zwi\u0105zanego z zastrzykami. Niekt\u00f3re koty mog\u0105 odczuwa\u0107 dyskomfort lub niech\u0119\u0107 do zastrzyk\u00f3w po d\u0142u\u017cszym okresie leczenia, a s\u0105 te\u017c takie, kt\u00f3re mog\u0105 zdecydowanie sprzeciwia\u0107 si\u0119 procedurze. Ponadto istnieje […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":16957,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_glsr_average":0,"_glsr_ranking":0,"_glsr_reviews":0,"footnotes":""},"categories":[638],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/17103"}],"collection":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17103"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/17103\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16957"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17103"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17103"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17103"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}