Embora as injecções sejam geralmente consideradas mais fiáveis do que a forma oral do GS-441524 para o tratamento da PIF, alguns donos de gatos optam pela opção oral para evitar qualquer potencial desconforto que possa advir das injecções. Alguns felinos podem sentir desconforto ou desenvolver uma aversão às injecções após um longo período de tratamento, e há aqueles que podem opor-se fortemente ao procedimento. Além disso, existe a possibilidade de surgirem feridas no local da injeção devido à acidez do medicamento. Nestas situações, as cápsulas orais ou os comprimidos FIP podem ser utilizados como substitutos das injecções. Não há necessidade de se preocupar com a resistência aos medicamentos quando se trata de administração oral. A eficácia do GS-441524 no tratamento do FIP húmido e seco é consistente, independentemente da forma em que é tomado.

Nos primeiros testes do GS-441524 para o tratamento da PIF no terreno, este foi injetado sob a pele. Tanto as injecções intravenosas como as subcutâneas produziram níveis sanguíneos elevados que se mantiveram em níveis que pararam o vírus durante mais de 24 horas. Os investigadores também descobriram que a administração do medicamento por via oral aumentava os níveis sanguíneos, mas fazia-o um pouco mais tarde e apenas a cerca de 40% dos níveis máximos observados com as vias subcutânea e intravenosa (Pedersen NC, dados privados, 2018). No entanto, os cães com intestinos mais longos que evoluíram para comer tanto carne como plantas podem receber até 85% de GS441524 através dos seus alimentos [1, 5]. Os estudos de absorção bucal utilizaram frequentemente cães como substitutos de pessoas. Isto significa que a absorção oral nas pessoas também é suscetível de ser mais elevada do que nos gatos.

Assim, a via subcutânea foi escolhida para testes no terreno em gatos porque era fácil de utilizar e produzia níveis sanguíneos elevados.

Os vendedores chineses de GS-441524 copiaram o diluente, a concentração do medicamento e o método de administração subcutânea do ensaio de campo publicado. Posteriormente, estudam o medicamento e oferecem-no sob a forma de comprimidos. Investigadores na China descobriram que podiam obter níveis sanguíneos efectivos de GS-441524 fazendo com que as suas versões orais contivessem mais do medicamento.

Depois disso, outras empresas lançaram as suas próprias versões do GS-441524 que podiam ser tomadas por via oral. Os consumidores podem comprar cápsulas e comprimidos agora mesmo. Os rótulos mencionam uma série de produtos químicos populares e seguros e ervas medicinais como ingredientes, mas o GS-441524 não é um deles. Os funcionários aduaneiros provavelmente não olham com atenção para isto. O GS-441524 é o agente ativo em todos os produtos orais, independentemente do seu conteúdo. As empresas que vendem produtos sublinguais não dizem a quantidade de GS-441524 que contêm, mas é evidente que é muito mais do que seria necessário se o medicamento fosse administrado sob a pele.

Parece que cada vez mais donos de animais de estimação e veterinários estão a utilizar o GS-441524 oral como parte ou na totalidade do tratamento. Nos últimos dois anos, a qualidade dos produtos orais GS-441524 tem vindo a aumentar, enquanto o preço tem vindo a diminuir lentamente. Devido ao problema das reacções no local da injeção e ao facto de as preparações orais de GS-441524 funcionarem melhor, o tratamento por via oral tornou-se mais popular. Cada vez mais gatos estão a ser tratados com medicamentos que tomam por via oral, quer para uma parte do tratamento, quer para todo o tratamento.

FIP Comprimidos vs Cápsulas: Composição e dosagem

O GS-441524 para uso oral contém muito mais GS441524 como ingrediente ativo para compensar a perda de absorção. Todos os produtos orais conhecidos são comprimidos. Mas os comprimidos do FIPMed são mais pequenos, pelo que são mais fáceis de consumir. Alguns medicamentos orais são cápsulas FIP que também estão cheias de líquido ou pó, e se os gatos as morderem, podem perder o medicamento no seu interior. Quando os gatos partem os comprimidos, são conhecidos por terem más reacções.

As instruções para tomar os comprimidos são as mesmas para todos os tipos orais. Normalmente, é melhor não comer ou beber nada durante 30 minutos antes e depois da administração do medicamento. Alguns gatos podem estar dispostos a comê-los se lhes der uma pequena guloseima, e muitos gatos comem-nos se os colocar num prato com uma guloseima de cobertura (como o Churu).

Embora tanto as cápsulas orais como os comprimidos sejam igualmente eficazes, a administração das cápsulas é geralmente mais difícil do que a dos comprimidos. As cápsulas são maiores, o que torna difícil para os gatos engolirem-nas sem esforço. São necessárias mais capacidades de produção para comprimir o pó em comprimidos, ao passo que a produção amadora utiliza trabalho humano para colocar o pó em cápsulas.

Os comprimidos orais FIPMED são mais pequenos do que os existentes no mercado, mas contêm uma elevada quantidade absorvível de GS441524. São vendidos em concentrações de 30 mg e 40 mg e não como os de 5 mg existentes no mercado, que requerem vários comprimidos para obter o mesmo efeito. São compactos e podem ser facilmente administrados na maioria das situações.

Custo dos comprimidos FIP

No último ano, o preço da GS oral baixou bastante. Por falar em preços, o GS-441524 oral é 20-40% mais caro do que o seu homólogo injetável, no entanto, os comprimidos do FIPMed são os mais acessíveis no mercado e custam quase o mesmo que os injectáveis.

O que diferencia a boca do tiro

O GS-441524 oral não é normalmente uma boa ideia para gatos que já estejam a vomitar ou a regurgitar e que tenham diarreia. É frequente as pessoas darem injecções aos gatos com problemas digestivos graves até os problemas desaparecerem. A administração subcutânea de GS-441524 é também mais fiável do que a administração oral. Este é frequentemente um fator muito importante no tratamento inicial de gatos muito doentes e instáveis. Ao decidir se deve continuar a administrar GS-441524 injetável a um gato, depende muitas vezes da capacidade do dono para administrar as injecções, da capacidade do gato para se habituar à dor e da frequência com que aparecem feridas no local da injeção. Quando isto acontece, os medicamentos orais são muitas vezes uma boa solução para o dono e para o gato.

Qual é a eficácia do GS-441524 oral no tratamento da PIF?

Quando administrado no momento e na dosagem adequados, o tratamento oral da PIF pode ser tão eficaz como as injecções subcutâneas no tratamento da peritonite infecciosa felina. Por outro lado, os especialistas no tratamento da PIF concordam geralmente que os gatos tratados por via oral têm uma maior probabilidade de recaída em comparação com os gatos tratados com injecções durante todo o curso do tratamento. As cápsulas e os comprimidos orais podem não proporcionar um tratamento ótimo para os gatos com formas neurológicas de PIF ou para os que têm vómitos ou diarreia frequentes. Atualmente, não existem efeitos secundários comunicados relacionados com o tratamento da PIF por injeção ou por via oral.

Alguns gatos não reagiram bem à administração de GS-441524 por via oral como primeiro tratamento, ou tiveram recaídas quando mudaram das injecções para os comprimidos. Noutros casos, dar aos gatos a mesma quantidade de GS-441524 por via oral curou doenças que não estavam a responder bem às injecções. Recomendamos a forma injetável de GS-441524, que pode atingir as quantidades exactas necessárias para tratar a doença Neuro FIP, especialmente quando o vírus se tornou resistente a diferentes medicamentos.

 

Estudos de referência sobre a absorção gastrointestinal de nucleósidos relacionados com o GS-441524 e o GS-441524

1. Thomas L. Um precursor do remdesivir mostra potencial terapêutico para a COVID-19.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.

2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. A atividade profiláctica e terapêutica de um
análogo de ribonucleósido amplamente ativo num modelo murino de infeção intranasal por equídeo venezuelano
infeção pelo vírus da encefalite. Antiviral Res. 2019;171:104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597

Após administração oral, o EIDD-1931 é rapidamente absorvido, como evidenciado pelos valores T-max plasmáticos
As exposições são elevadas (os valores de C-ma-x variam entre 30 e 40μM)
e são dependentes da dose, mas significativamente menos do que proporcionais à dose. A observação de
A diminuição da biodisponibilidade com o aumento da dose pode indicar uma capacidade de absorção limitada, uma
fenómeno que foi relatado para outros nucleósidos (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
como a maioria dos nucleósidos endógenos e análogos de nucleósidos xenobióticos, é altamente polar,
molécula hidrofílica (cLog P =-2,2) e, por conseguinte, é provável que necessite de transportadores funcionais para
atravessam as membranas celulares. Esta dependência explicaria a capacidade limitada de absorção observada na
estudos farmacocinéticos efectuados com ratinhos CD-1. Relatórios anteriores também indicaram que os nucleósidos
nas células epiteliais do intestino do rato é mediada principalmente por uma via dependente de sódio
transportadores concentrativos de nucleósidos (Cass et al., 1999; Vijayalakshmi e Belt, 1988).

3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M., Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleósido
transportadores de células de mamíferos. Farmacêutico. Biotechnol. 12313-12352

4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. A disposição do aciclovir
espécies indiferentes. J. Pharmacol. Exp. Ter. 219 (2), 309-315

5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Transporte de nucleósidos dependente de sódio no rato
células epiteliais intestinais. Dois sistemas de transporte com diferentes especificidades de substrato. Biol.
Química. 263 (36), 19419-19423.

6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Farmacocinética da droga por via oral
Administrado GS-441524 em cães. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674

7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/