{"id":17180,"date":"2024-03-28T04:32:29","date_gmt":"2024-03-28T04:32:29","guid":{"rendered":"https:\/\/fipmed.co\/molnupiravir-como-terceiro-farmaco-antiviral-para-tratamento-de-fip\/"},"modified":"2024-03-28T04:32:29","modified_gmt":"2024-03-28T04:32:29","slug":"molnupiravir-como-terceiro-farmaco-antiviral-para-tratamento-de-fip","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/molnupiravir-como-terceiro-farmaco-antiviral-para-tratamento-de-fip\/","title":{"rendered":"Molnupiravir como terceiro medicamento antiv\u00edrico para o tratamento da PIF"},"content":{"rendered":"

Muitos donos de gatos com PIF est\u00e3o a considerar tanto o Molnupiravir como o GS441524 quando se trata de tratar o seu gato. A verdade \u00e9 que ambas as op\u00e7\u00f5es de tratamento s\u00e3o eficazes no tratamento da PIF e impedem a replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus. No entanto, o Molnupiravir \u00e9 altamente citot\u00f3xico, o que o torna um medicamento muito perigoso para escolher, especialmente quando precisas de tratar o teu gato durante 12 semanas, expondo-o a um medicamento de alta toxicidade durante um per\u00edodo t\u00e3o longo n\u00e3o \u00e9 recomendado. <\/span><\/span><\/p>\n


\n Segue-se o relat\u00f3rio “Molnupiravir as a third antiviral drug for treatment of FIP” do Dr. <\/span>
\n<\/span>Niels C. Pedersen DVM, PhD em <\/span><\/i>20 de outubro de 2021 <\/span><\/i> <\/strong><\/p>\n

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A Beta-d-N4-hidroxicitidina, um pr\u00f3-f\u00e1rmaco do Molnupiravir, \u00e9 <\/span>uma pequena mol\u00e9cula (nucle\u00f3sido) que foi estudada no final da d\u00e9cada de 1970 na antiga Uni\u00e3o Sovi\u00e9tica como parte da investiga\u00e7\u00e3o sobre armas biol\u00f3gicas [2]. O armamento de doen\u00e7as como a var\u00edola era um receio mundial, mas os perigos da utiliza\u00e7\u00e3o do v\u00edrus da var\u00edola para este fim eram demasiado grandes. A var\u00edola tinha sido erradicada do mundo, praticamente todos os stocks tinham sido destru\u00eddos e a sua investiga\u00e7\u00e3o tinha sido proibida. Isto levou \u00e0 investiga\u00e7\u00e3o, tanto nos EUA como na Uni\u00e3o Sovi\u00e9tica, de outros v\u00edrus de ARN como armas biol\u00f3gicas e de antiv\u00edricos para os defender. O v\u00edrus da encefalomielite equina venezuelana (VEEV) foi um dos primeiros v\u00edrus seriamente considerados como arma biol\u00f3gica [3]. O VEEV \u00e9 transmitido aos seres humanos atrav\u00e9s da picada de mosquitos e provoca febre alta, dores de cabe\u00e7a e encefalite, e o incha\u00e7o da boca pode ser mortal. Verificou-se que a beta-d-N4-hidroxicitidina n\u00e3o s\u00f3 inibe a replica\u00e7\u00e3o do VEEV, mas tamb\u00e9m uma vasta gama de alfav\u00edrus, incluindo o \u00c9bola, o chikungunya, o v\u00edrus da gripe, o norov\u00edrus, o v\u00edrus da diarreia bovina, o v\u00edrus da hepatite C e o v\u00edrus sincicial respirat\u00f3rio. [3-8]. O primeiro relat\u00f3rio sobre o efeito inibidor da beta-d-N4-hidroxicitidinanum <\/span>coronav\u00edrus humano NL63 foi publicado em 2006 [9]. Estudos recentes confirmaram o seu efeito inibidor sobre uma vasta gama de coronav\u00edrus humanos e animais [8]. <\/span><\/p>\n

Uma parte importante da hist\u00f3ria mais recente da beta-d-N4-hidroxicitidina vem do Emory Institute for Drug Development (EIDD) [1], e a sua designa\u00e7\u00e3o experimental foi EIDD-1931. O governo dos EUA concedeu um apoio financeiro significativo para estudos de antiv\u00edricos contra os alfav\u00edrus em institui\u00e7\u00f5es como a Emory j\u00e1 em 2004, com um apoio financeiro consider\u00e1vel para o presente [10]. A Ag\u00eancia de Redu\u00e7\u00e3o de Amea\u00e7as da Defesa forneceu apoio institucional em 2014 com o objetivo de encontrar um composto antiviral contra o VEEV e outros alfacoronav\u00edrus. “N4-Hydroxycytidine and derivatives and anti-viral Uses related to it” was covered by US Patent Application 2016\/106050 A1 in 2016 [11]. Em 2019, o Instituto Nacional de Alergia e Infecciosos concedeu um financiamento adicional para a investiga\u00e7\u00e3o em parceria de um pr\u00f3-f\u00e1rmaco esterificado de beta-d-N4-hidroxicitidina (EIDD-2801) para o tratamento da gripe [10]. O objetivo declarado das altera\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas introduzidas no EIDD-2801 era melhorar a sua biodisponibilidade oral, o que, em \u00faltima an\u00e1lise, permitiria que a beta-d-N4-hidroxicitidina <\/span><\/span>ser administrados sob a forma de comprimidos em vez de injec\u00e7\u00f5es. Em 2019\/2020, a \u00eanfase da investiga\u00e7\u00e3o passou da gripe para o CoV SARS-II [2]. A comercializa\u00e7\u00e3o do EIDD-2801 foi atribu\u00edda a uma filial da Emory chamada Ridgeway Biotherapeutics, que depois se associou \u00e0 Merck para o longo e dispendioso processo de aprova\u00e7\u00e3o pela FDA. A atual vers\u00e3o de testes de campo do EIDD-2081 foi designada Molnupiravir. <\/span><\/p>\n

A Beta-d-N4-hidroxicitidina, a subst\u00e2ncia ativa do Molnupiravir, <\/span>existe em duas formas como taut\u00f3meros. Numa das suas formas, imita a citidina, com uma liga\u00e7\u00e3o simples entre o carbono e o grupo N-OH. Na sua outra forma, que imita a uridina, apresenta uma oxima com uma liga\u00e7\u00e3o dupla entre o carbono e o grupo N-OH. Na presen\u00e7a de beta-d-N4-hidroxicitidina, a RNA polimerase dependente de RNA viral l\u00ea-a como uridina em vez de citidina e insere uma adenosina em vez de guanosina. A altern\u00e2ncia entre as formas causa uma incompatibilidade durante a transcri\u00e7\u00e3o, resultando em numerosas muta\u00e7\u00f5es no genoma viral e na cessa\u00e7\u00e3o da replica\u00e7\u00e3o viral [8]. <\/span><\/p>\n

A Merck est\u00e1 a acelerar o processo de aprova\u00e7\u00e3o condicional e total do Molnupiravir pela FDA. Numa declara\u00e7\u00e3o da empresa, a Merck afirmou o seguinte [12] – “Em antecipa\u00e7\u00e3o dos resultados <\/i>2 <\/span><\/p>\n

Desde a MOVe-OUT, a Merck tem vindo a produzir Molnupiravir de risco. A Merck espera produzir 10 milh\u00f5es de cursos de tratamento at\u00e9 ao final de 2021, estando prevista a produ\u00e7\u00e3o de mais doses em 2022. ……. . A Merck est\u00e1 empenhada em proporcionar um acesso atempado ao Molnupiravir a n\u00edvel mundial, caso seja autorizado ou aprovado, e planeia implementar uma abordagem de pre\u00e7os diferenciados com base nos crit\u00e9rios de rendimento dos pa\u00edses do Banco Mundial, de modo a refletir a capacidade relativa dos pa\u00edses para financiar a sua resposta sanit\u00e1ria \u00e0 pandemia. …… . Como parte do seu compromisso para com o acesso global generalizado, a Merck anunciou anteriormente que a empresa celebrou acordos de licenciamento volunt\u00e1rio n\u00e3o exclusivo para o Molnupiravir com fabricantes de gen\u00e9ricos estabelecidos para acelerar a disponibilidade do Molnupiravir em mais de 100 pa\u00edses de baixo e m\u00e9dio rendimento (LMICs) ap\u00f3s aprova\u00e7\u00f5es ou autoriza\u00e7\u00f5es de emerg\u00eancia por ag\u00eancias reguladoras locais. <\/i>\u00c9 pouco prov\u00e1vel que esta “generosidade” se aplique tamb\u00e9m \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o de animais. <\/span><\/p>\n

Os medicamentos para inibir o agente causador da atual pandemia de Covid-19 foram rapidamente testados no terreno durante os \u00faltimos dois anos e um deles, o Remdesivir, foi aprovado em tempo recorde para doentes hospitalizados. No ano passado, o molnupiravir foi objeto de aprova\u00e7\u00e3o condicional como medicamento oral para o tratamento domicili\u00e1rio de infec\u00e7\u00f5es em fase inicial [12]. No entanto, foram desenvolvidos anteriormente compostos anti-coronav\u00edrus eficazes para outra doen\u00e7a comum e muito frequente nos gatos, a peritonite infecciosa felina (PIF). Estes medicamentos incluem um inibidor da protease (GC376) [13] e um inibidor da polimerase do ARN dependente do ARN (GS-441524) que \u00e9 a parte ativa do Remdesivir [14]. O sucesso no tratamento da PIF com medicamentos antiv\u00edricos levou a um estudo recente do EIDD-1931 e do EIDD-2801 quanto \u00e0 sua capacidade de inibir o FIPV em culturas de tecidos [15]. A concentra\u00e7\u00e3o eficaz-50% (EC50) para o EIDD-1931 contra o FIPV \u00e9 de 0,09 uM, EIDD-2801 0,4 uM e GS-441524 0,66 Um [15]. A percentagem de citotoxicidade a 100 uM \u00e9 de 2,8, 3,8 e 0 para estes compostos, respetivamente. Por conseguinte, o EIDD-1931 e o -2801 s\u00e3o ligeiramente mais inibidores do v\u00edrus, mas tamb\u00e9m mais citot\u00f3xicos do que o GS-441524.<\/strong> Estes estudos laboratoriais indicam que tanto o EIDD-1931 como o EIDD-2801 s\u00e3o tamb\u00e9m excelentes candidatos para o tratamento da PIF. <\/span><\/p>\n

Embora o EIDD-1931 e o EIDD-2801 sejam muito promissores para o tratamento da PIF, existem v\u00e1rios obst\u00e1culos que tornam improv\u00e1vel a utiliza\u00e7\u00e3o legal destes compostos num futuro pr\u00f3ximo. O GS-441524, a forma ativa do Remdesivir, patenteado pela Gilead Sciences, foi investigado para utiliza\u00e7\u00e3o em gatos com PIF pouco antes da ocorr\u00eancia da pandemia de Covid-19. Por conseguinte, foi a potencial utiliza\u00e7\u00e3o do remdesivir contra o v\u00edrus \u00c9bola e n\u00e3o contra os coronav\u00edrus do tipo SARS que motivou a investiga\u00e7\u00e3o sobre a PIF [14]. Embora estes estudos tenham sido realizados em colabora\u00e7\u00e3o com cientistas da Gilead Science, a empresa recusou os direitos dos animais para o GS-441524 quando se tornou \u00f3bvio que existia um mercado muito maior para a Covid-19 em seres humanos [16]. Da mesma forma, as minhas tentativas, nos \u00faltimos 2-3 anos, de contactar a Emory, a Ridgeback Biotherapeutics e a Divis\u00e3o Veterin\u00e1ria da Merck para investigar o EIDD-1931 e o EIDD-2801 para a PIF em gatos ficaram sem resposta ou foram rejeitadas, sem d\u00favida por raz\u00f5es semelhantes \u00e0s que levaram a Gilead a recusar os direitos dos animais para o GS-441524. No entanto, a grande necessidade mundial de um tratamento para a PIF alimentou rapidamente um mercado n\u00e3o aprovado para o GS-441524 na China. Esta mesma necessidade de tratar a PIF alimentou recentemente o interesse pelo Molnupiravir como tratamento para a PIF, tamb\u00e9m proveniente da China. <\/span><\/p>\n

A situa\u00e7\u00e3o com o EIDD-1931 e o EIDD-2801\/Molnupiravir e com o GS-441524 e o Remdesivir p\u00f5e em causa a raz\u00e3o pela qual alguns medicamentos s\u00e3o convertidos em pr\u00f3-f\u00e1rmacos para serem comercializados [17]. O remdesivir foi alegadamente esterificado para aumentar a atividade antiv\u00edrica, embora estudos em gatos tenham demonstrado que o GS-441524 e o remdesivir tinham uma atividade inibidora do v\u00edrus semelhante em culturas de tecidos [18]. No entanto, verificou-se que o remdesivir era pouco absorvido por via oral, pelo que foi aprovado condicionalmente apenas para inje\u00e7\u00e3o. O EIDD-2801 foi criado para melhorar a absor\u00e7\u00e3o oral do EIDD-1931, apesar de investiga\u00e7\u00f5es anteriores terem indicado que o EIDD-1931 \u00e9 bem absorvido por via oral sem esterifica\u00e7\u00e3o [6]. Os motivos subjacentes \u00e0 comercializa\u00e7\u00e3o do Remdesivir em vez do GS-441524 para utiliza\u00e7\u00e3o em seres humanos t\u00eam sido cientificamente questionados, uma vez que este \u00faltimo parece ser superior em v\u00e1rios aspectos sem mais modifica\u00e7\u00f5es [17]. Porque \u00e9 que o EIDD-2801 foi proposto para comercializa\u00e7\u00e3o quando o EIDD-1931 seria mais barato, 4 vezes mais inibidor do v\u00edrus e um ter\u00e7o menos t\u00f3xico do que o EIDD-2801 [15]? A solidez dos direitos de patente e a longevidade das patentes podem ser factores mais determinantes para esta decis\u00e3o [16, 17, 19]. <\/span><\/p>\n

Um dos problemas no tratamento da PIF em gatos \u00e9 a barreira sangue-olho e sangue-c\u00e9rebro, que se torna de grande import\u00e2ncia quando a doen\u00e7a afecta os olhos e\/ou o c\u00e9rebro [13, 14, 20]. Este problema foi ultrapassado em grande parte no tratamento das formas oculares e neurol\u00f3gicas da PIF com GS-441524, aumentando progressivamente a dose para elevar os n\u00edveis sangu\u00edneos e, por conseguinte, a concentra\u00e7\u00e3o do f\u00e1rmaco no humor aquoso e\/ou no c\u00e9rebro [20]. O GC376, um dos antiv\u00edricos mais potentes contra o v\u00edrus da PIF em cultura [17], n\u00e3o \u00e9 eficaz contra a PIF ocular e neurol\u00f3gica<\/strong> devido \u00e0 incapacidade de introduzir uma quantidade suficiente de f\u00e1rmaco nestes locais, mesmo aumentando a dose v\u00e1rias vezes [14]. Felizmente, parece que o EIDD-1931 pode atingir n\u00edveis eficazes no c\u00e9rebro, conforme indicado por estudos em cavalos com infe\u00e7\u00e3o por VEEV [3]. A resist\u00eancia aos medicamentos \u00e9 outro problema que est\u00e1 a ser observado em alguns gatos tratados com GS-441524, especialmente em indiv\u00edduos com a forma neurol\u00f3gica da PIF. Os longos per\u00edodos de tratamento e a dificuldade de introduzir uma quantidade suficiente de medicamento no c\u00e9rebro favorecem o desenvolvimento de resist\u00eancia aos medicamentos. <\/span><\/p>\n

O efeito t\u00f3xico a curto e a longo prazo de um medicamento candidato na pessoa ou no animal testado \u00e9 de import\u00e2ncia primordial. O GS-441524 tem uma toxicidade inferior \u00e0 do GC376, EIDD-1931 e EIDD-2801 em culturas celulares [15]. No entanto, \u00e9 a toxicidade que ocorre in vivo <\/i>que \u00e9 mais importante. O GC376 \u00e9 um dos medicamentos mais inibidores do coronav\u00edrus conhecidos [15], mas retarda a denti\u00e7\u00e3o dos adultos quando administrado a gatinhos jovens [13].<\/strong> N\u00e3o foi observada qualquer toxicidade grave ao longo de quase tr\u00eas anos de utiliza\u00e7\u00e3o no terreno do GS-441524, o que reflecte a aus\u00eancia total de efeitos citot\u00f3xicos in vitro em concentra\u00e7\u00f5es t\u00e3o elevadas como 400 uM [18]. No entanto, o EIDD-1931 e o EIDd-2801 demonstram uma citoxicidade significativa a 100 uM<\/strong> [15]. Por conseguinte, a capacidade do EIDD-1931 para criar muta\u00e7\u00f5es fatais no ARN tem sido motivo de grande preocupa\u00e7\u00e3o desde h\u00e1 algum tempo [8, 21, 22]. Esta \u00e9 uma das principais raz\u00f5es pelas quais a sua aplica\u00e7\u00e3o \u00e0s doen\u00e7as tem sido lenta. No entanto, o tratamento atualmente recomendado para a Covid-19 com Molnupiravir \u00e9 de apenas 5 dias na fase inicial do tratamento [10]. No entanto, o tratamento recomendado com GS-441524 para a PIF \u00e9 de 12 semanas [14], o que permite um tempo muito maior para a toxicidade se manifestar. Por conseguinte, ser\u00e1 importante observar cuidadosamente os gatos em tratamento com EIDD-1931 ou EIDD-2801 para verificar os efeitos a curto e a longo prazo. <\/span><\/p>\n

At\u00e9 \u00e0 data, todos os medicamentos antivirais permitiram o desenvolvimento de resist\u00eancia aos medicamentos atrav\u00e9s de muta\u00e7\u00f5es no genoma viral. Embora o remdesivir pare\u00e7a menos suscet\u00edvel a essas muta\u00e7\u00f5es do que outros medicamentos utilizados em doen\u00e7as virais como o VIH\/SIDA, a resist\u00eancia ao medicamento est\u00e1 bem documentada [23-25]. A resist\u00eancia ao GS-441524 em gatos tratados para a PIF tem sido observada com maior frequ\u00eancia, especialmente em gatos com PIF neurol\u00f3gica, onde \u00e9 mais dif\u00edcil introduzir uma quantidade suficiente de f\u00e1rmaco no c\u00e9rebro [13, 14, 20]. \u00c9 tamb\u00e9m prov\u00e1vel que a resist\u00eancia ao GS-441524 nos gatos seja um problema maior, porque os gatos com PIF s\u00e3o frequentemente tratados durante 12 semanas ou mais, enquanto o Remdesivir (e o Molnupiravir) s\u00e3o recomendados apenas durante cinco dias durante a fase vir\u00e9mica inicial da Covid-19 [16]. O problema da resist\u00eancia aos medicamentos tem sido gerido de forma eficaz no tratamento do VIH\/SIDA atrav\u00e9s da utiliza\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea de um cocktail de diferentes medicamentos com diferentes perfis de resist\u00eancia. Os mutantes resistentes a um medicamento ser\u00e3o imediatamente inibidos pelos outros medicamentos, impedindo a sua sele\u00e7\u00e3o positiva face ao tratamento. A inibi\u00e7\u00e3o da resist\u00eancia \u00e9 particularmente forte quando os dois medicamentos atacam prote\u00ednas diferentes envolvidas na replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus. Por exemplo, o GC376 \u00e9 um inibidor da protease [13], enquanto o GS-441524 actua sobre a replicase do ARN dependente do ARN [18]. No entanto, o GC376 n\u00e3o \u00e9 t\u00e3o bem absorvido atrav\u00e9s da barreira hemato-encef\u00e1lica. Embora ainda n\u00e3o tenha sido feito um trabalho suficiente, parece que n\u00e3o haver\u00e1 resist\u00eancia cruzada entre o GS-441524 e o Molnupiravir, mas \u00e9 t\u00e3o eficaz como o GS-441524 na passagem da barreira hemato-encef\u00e1lica [3]. Estes factores fariam do Molnupiravir (ou da 5-hidroxicitidina) uma adi\u00e7\u00e3o importante ao futuro tratamento da PIF.<\/p>\n

Como previsto, o molnupiravir foi recentemente testado em gatos com PIF por, pelo menos, um vendedor chin\u00eas de GS-441524, e os resultados preliminares foram comunicados no s\u00edtio Web FIP Warriors CZ\/SK [26]. O ensaio de campo consistiu em 286 gatos com v\u00e1rias formas de PIF de ocorr\u00eancia natural atendidos em cl\u00ednicas de animais de companhia nos EUA, Reino Unido, It\u00e1lia, Alemanha, Fran\u00e7a, Jap\u00e3o, Rom\u00e9nia, Turquia e China. N\u00e3o ocorreram mortes entre os 286 gatos que participaram no ensaio, incluindo sete gatos com PIF ocular (n=2) e neurol\u00f3gica (n=5). Vinte e oito destes gatos ficaram curados ap\u00f3s 4-6 semanas de tratamento e 258 ap\u00f3s 8 semanas. Todos os gatos tratados permaneceram saud\u00e1veis 3-5 meses mais tarde, um per\u00edodo durante o qual seriam de esperar reca\u00eddas em gatos n\u00e3o curados com sucesso. T<\/span>Os seus dados fornecem provas convincentes da seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do Molnupiravir para gatos com v\u00e1rias formas de PIF. No entanto, espera-se que este ensaio de campo seja escrito em forma de manuscrito, submetido a revis\u00e3o por pares e publicado. No entanto, est\u00e1 agora a ser vendido aos propriet\u00e1rios de gatos com PIF. Pelo menos um outro grande vendedor de GS-441524 est\u00e1 tamb\u00e9m interessado em utilizar o Molnupiravir para a PIF, o que indica uma procura de tratamentos adicionais com medicamentos antiv\u00edricos para gatos com PIF. <\/span><\/span><\/p>\n

N\u00e3o foi publicada uma dosagem segura e eficaz de Molnupiravir em gatos com PIF. No entanto, pelo menos um vendedor da China forneceu alguns dados farmacocin\u00e9ticos e de testes de campo sobre o molnuparivir em gatos com PIF de ocorr\u00eancia natural no seu folheto publicit\u00e1rio de um produto chamado Hero-2081 [26]. No entanto, esta informa\u00e7\u00e3o n\u00e3o indica claramente a quantidade de Molnupiravir num dos seus “comprimidos de 50 mg” e o intervalo de dosagem real (q12h ou q24h?). Felizmente, \u00e9 poss\u00edvel obter uma estimativa da dose inicial de molnupiravir em gatos com PIF a partir de estudos publicados de cultura de c\u00e9lulas in vitro de EIDD-1931 e EIDD-2801 [15] e de estudos laboratoriais e de campo de GS-441524 [14,18]. O molnupiravir (EIDD-2801) tem uma EC50 de 0,4 uM\/ul contra o FIPV em cultura celular, enquanto a EC50 do GS-441524 \u00e9 de cerca de 1,0 uM\/ul [18]. Ambos t\u00eam uma absor\u00e7\u00e3o oral semelhante de cerca de 40-50%, pelo que uma dose subcut\u00e2nea (SC) eficaz para o molnupiravir seria aproximadamente metade da dose inicial recomendada de 4 mg\/kg SC q24h para o GS-441524 [14], ou 2 mg\/kg SC q24h. A dose por <\/i> via oral (PO) seria duplicada para ter em conta a absor\u00e7\u00e3o oral menos eficiente, para uma dose de 4 mg\/kg PO q24h. Uma dose oral inicial estimada para o Molnupiravir em gatos com PIF pode tamb\u00e9m ser calculada a partir dos dados dispon\u00edveis sobre o tratamento da Covid-19. Os pacientes que est\u00e3o a ser tratados para a Covid-19 recebem 200 mg de Molnupiravir PO q12h durante 5 dias. Esta dosagem foi obviamente calculada a partir de um estudo farmacocin\u00e9tico efectuado em pessoas, e se uma pessoa pesa em m\u00e9dia 60-80 kg (70 kg), a dosagem inibit\u00f3ria eficaz \u00e9 de ~3,0 mg\/kg PO q12h. Um gato tem uma taxa metab\u00f3lica basal 1,5 vezes superior \u00e0 do ser humano e, assumindo uma absor\u00e7\u00e3o oral igual para pessoas e gatos, a dose m\u00ednima para gatos, segundo este c\u00e1lculo, seria de 4,5 mg\/kg PO a cada 12 horas. Partindo do princ\u00edpio de que o molnupiravir atravessa a barreira hemato-ocular e hemato-encef\u00e1lica com a mesma efic\u00e1cia que o GS-441524 [3,18]Se a dose for aumentada em ~1,5 e ~2,0 vezes para permitir uma penetra\u00e7\u00e3o adequada no humor aquoso e no l\u00edquido cefalorraquidiano de gatos com PIF ocular (~8 mg\/kg PO, a cada 12 horas) ou neurol\u00f3gica (~10 mg\/kg PO, a cada 12 horas), a dose deve ser aumentada em ~1,5 e ~2,0 vezes para permitir uma penetra\u00e7\u00e3o adequada no humor aquoso e no l\u00edquido cefalorraquidiano de gatos com PIF ocular (~8 mg\/kg PO, a cada 12 horas). A dura\u00e7\u00e3o do tratamento seria de 10-12 semanas e a monitoriza\u00e7\u00e3o da resposta ao tratamento id\u00eantica \u00e0 do GS-441524 [14, 20]. Estas recomenda\u00e7\u00f5es baseiam-se em suposi\u00e7\u00f5es de informa\u00e7\u00f5es publicadas e ser\u00e1 necess\u00e1ria mais experi\u00eancia com o Molnupiravir no terreno. \u00c9 duvidoso que o molnupiravir se revele mais seguro e mais eficaz do que o GS-441524 no tratamento da PIF, mas um terceiro medicamento antiv\u00edrico pode revelar-se extremamente \u00fatil na preven\u00e7\u00e3o da resist\u00eancia ao GS-441524 (como um cocktail de antiv\u00edricos com diferentes perfis de resist\u00eancia) ou no tratamento de gatos que j\u00e1 n\u00e3o respondem bem ao GS-441524. A grande inc\u00f3gnita \u00e9 se o Molnupiravir estar\u00e1 livre de toxicidades a longo prazo, uma vez que o ingrediente ativo, a N4-hidroxicitidina, \u00e9 um mutag\u00e9nico extremamente potente [21] e o tempo de tratamento da PIF \u00e9 muito mais longo do que o da Covid-19 e as probabilidades de efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o maiores. <\/span><\/p>\n

\u00c9 lament\u00e1vel que o EIDD-1931 (N4-hidroxicitidina), o ingrediente ativo do Molnupiravir, n\u00e3o tenha sido tido em maior considera\u00e7\u00e3o do que o Molnupiravir no tratamento de gatos com PIF. O EIDD-1931 \u00e9 4 vezes mais inibidor do v\u00edrus do que o Molnupiravir (EC50 0,09 vs. 0,4 uM) e a percentagem de citotoxicidade \u00e9 um pouco menor (2,3% vs. 3,8% a 100 uM), respetivamente [15]. A N4-hidroxicitidina \u00e9 tamb\u00e9m eficientemente absorvida por via oral [3], algo que foi desvalorizado no desenvolvimento do EIDD-2801 (Molnupiravir). Este cen\u00e1rio \u00e9 id\u00eantico ao do GS-441524 e do Remdesivir, tendo este \u00faltimo sido escolhido para comercializa\u00e7\u00e3o, apesar de a investiga\u00e7\u00e3o atual indicar que o primeiro teria sido o melhor candidato [17]. <\/span><\/span> <\/p>\n

Refer\u00eancias <\/span><\/b><\/p>\n

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[26] FIP Warriors CZ\/SK – EIDD-2801 <\/span>(Molnupiravir) <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Muitos donos de gatos com PIF est\u00e3o a considerar tanto o Molnupiravir como o GS441524 quando se trata de tratar o seu gato. A verdade \u00e9 que ambas as op\u00e7\u00f5es de tratamento s\u00e3o eficazes no tratamento da PIF e impedem a replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus. No entanto, o Molnupiravir \u00e9 altamente citot\u00f3xico, o que o torna […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":16944,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_glsr_average":0,"_glsr_ranking":0,"_glsr_reviews":0,"footnotes":""},"categories":[639],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/17180"}],"collection":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17180"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/17180\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16944"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17180"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17180"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17180"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}