{"id":17182,"date":"2024-03-28T04:32:29","date_gmt":"2024-03-28T04:32:29","guid":{"rendered":"https:\/\/fipmed.co\/fip-tedavisi-icin-ucuncu-bir-antiviral-ilac-olarak-molnupiravir\/"},"modified":"2024-03-28T04:32:29","modified_gmt":"2024-03-28T04:32:29","slug":"fip-tedavisi-icin-ucuncu-bir-antiviral-ilac-olarak-molnupiravir","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/fip-tedavisi-icin-ucuncu-bir-antiviral-ilac-olarak-molnupiravir\/","title":{"rendered":"FIP tedavisinde \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc bir antiviral ila\u00e7 olarak molnupiravir"},"content":{"rendered":"

Bir\u00e7ok FIP kedisi sahibi, kedilerinin tedavisi s\u00f6z konusu oldu\u011funda hem Molnupiravir hem de GS441524’\u00fc d\u00fc\u015f\u00fcnmektedir. Ger\u00e7ek \u015fu ki, her iki tedavi se\u00e7ene\u011fi de FIP tedavisinde etkilidir ve vir\u00fcs replikasyonunu \u00f6nler. Bununla birlikte, Molnupiravir olduk\u00e7a sitotoksiktir, bu da onu se\u00e7im yapmak i\u00e7in \u00e7ok tehlikeli bir ila\u00e7 haline getirir, \u00f6zellikle kedinizi 12 hafta boyunca tedavi etmeniz gerekti\u011finde, onlar\u0131 bu kadar uzun bir s\u00fcre boyunca y\u00fcksek toksisiteli bir ilaca maruz b\u0131rakmak \u00f6nerilmez. <\/span><\/span><\/p>\n


\n “FIP tedavisinde \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc bir antiviral ila\u00e7 olarak Molnupiravir” ba\u015fl\u0131kl\u0131 rapor a\u015fa\u011f\u0131da yer almaktad\u0131r <\/span>
\n<\/span>Niels C. Pedersen DVM, PhD on <\/span><\/i>20 Ekim 2021 <\/span><\/i> <\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

Molnupiravir’in bir \u00f6n ilac\u0131 olan Beta-d-N4-hidroksisitidin <\/span>, 1970’lerin sonlar\u0131nda eski Sovyetler Birli\u011fi’nde biyolojik silah ara\u015ft\u0131rmalar\u0131n\u0131n bir par\u00e7as\u0131 olarak \u00e7al\u0131\u015f\u0131lan k\u00fc\u00e7\u00fck bir molek\u00fcld\u00fcr (n\u00fckleozit) [2]. \u00c7i\u00e7ek hastal\u0131\u011f\u0131 gibi hastal\u0131klar\u0131n silah haline getirilmesi d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda bir korkuydu, ancak \u00e7i\u00e7ek vir\u00fcs\u00fcn\u00fcn bu ama\u00e7la kullan\u0131lmas\u0131n\u0131n tehlikeleri \u00e7ok b\u00fcy\u00fckt\u00fc. \u00c7i\u00e7ek hastal\u0131\u011f\u0131 d\u00fcnyadan silinmi\u015f, neredeyse t\u00fcm stoklar yok edilmi\u015f ve daha fazla ara\u015ft\u0131rma yap\u0131lmas\u0131 yasaklanm\u0131\u015ft\u0131. Bu durum hem ABD hem de Sovyetler Birli\u011fi’nin biyolojik silah olarak di\u011fer RNA vir\u00fcsleri ve bunlara kar\u015f\u0131 savunma ama\u00e7l\u0131 antiviraller \u00fczerinde ara\u015ft\u0131rma yapmas\u0131na yol a\u00e7t\u0131. Venezuela at ensefalomiyelit vir\u00fcs\u00fc (VEEV), biyolojik silah olarak ciddi \u015fekilde d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclen ilk vir\u00fcslerden biriydi [3]. VEEV insanlara sivrisinek \u0131s\u0131r\u0131klar\u0131 yoluyla bula\u015f\u0131r ve y\u00fcksek ate\u015f, ba\u015f a\u011fr\u0131s\u0131, ensefalit ve \u00f6l\u00fcmc\u00fcl olabilen \u015fi\u015fliklere neden olur. Beta-d-N4-hidroksisitidinin sadece VEEV replikasyonunu de\u011fil, ayn\u0131 zamanda Ebola, chikungunya, influenza vir\u00fcs\u00fc, norovir\u00fcs, s\u0131\u011f\u0131r ishal vir\u00fcs\u00fc, hepatit C vir\u00fcs\u00fc ve solunum sinsityal vir\u00fcs\u00fc de dahil olmak \u00fczere geni\u015f bir alfavir\u00fcs yelpazesini inhibe etti\u011fi bulunmu\u015ftur. [3-8]. Beta-d-N4-hidroksisitidin’in insan koronavir\u00fcs\u00fc NL63\u00fczerindeki <\/span>inhibit\u00f6r etkisine ili\u015fkin en eski rapor 2006 y\u0131l\u0131nda yay\u0131nlanm\u0131\u015ft\u0131r [9]. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar, geni\u015f bir yelpazedeki insan ve hayvan koronavir\u00fcsleri \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkisini do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r [8]. <\/span><\/p>\n

Beta-d-N4-hidroksisitidin’in daha yak\u0131n ge\u00e7mi\u015finin \u00f6nemli bir k\u0131sm\u0131 Emory \u0130la\u00e7 Geli\u015ftirme Enstit\u00fcs\u00fc’nden (EIDD) gelmektedir [1] ve deneysel tan\u0131m\u0131 EIDD-1931 idi. Emory gibi kurumlarda alfavir\u00fcslere kar\u015f\u0131 antivirallere y\u00f6nelik \u00e7al\u0131\u015fmalar i\u00e7in ABD h\u00fck\u00fcmeti taraf\u0131ndan 2004 y\u0131l\u0131na kadar \u00f6nemli mali destek sa\u011flanm\u0131\u015ft\u0131r ve bu destek g\u00fcn\u00fcm\u00fczde de devam etmektedir [10]. Savunma Tehdit Azaltma Ajans\u0131, VEEV ve di\u011fer alfacoronavir\u00fcslere kar\u015f\u0131 antiviral bir bile\u015fik bulmak amac\u0131yla 2014 y\u0131l\u0131nda kurumsal destek sa\u011flam\u0131\u015ft\u0131r. “N4-Hydroxycytidine and derivatives and anti-viral Uses related to thereto” 2016 y\u0131l\u0131nda ABD Patent Ba\u015fvurusu 2016\/106050 A1 taraf\u0131ndan kapsanm\u0131\u015ft\u0131r [11]. 2019’da Ulusal Alerji ve Bula\u015f\u0131c\u0131 Hastal\u0131klar Enstit\u00fcs\u00fc’nden influenza tedavisi i\u00e7in esterle\u015ftirilmi\u015f bir beta-d-N4-hidroksisitidin \u00f6n ilac\u0131 (EIDD-2801) ara\u015ft\u0131rmas\u0131na ortak olmak i\u00e7in ek fon geldi [10]. EIDD-2801’de yap\u0131lan kimyasal de\u011fi\u015fikliklerin amac\u0131, beta-d-N4-hidroksisitidin’in oral biyoyararlan\u0131m\u0131n\u0131 art\u0131rmakt\u0131. <\/span><\/span>enjeksiyon yerine hap olarak uygulanmal\u0131d\u0131r. 2019\/2020’de ara\u015ft\u0131rma oda\u011f\u0131n\u0131n influenzadan SARS-II CoV’ye kaymas\u0131 s\u00f6z konusu olmu\u015ftur [2]. EIDD-2801’in ticarile\u015ftirilmesi Ridgeway Biotherapeutics adl\u0131 bir Emory \u0130\u015ftirakine verildi ve bu \u015firket daha sonra uzun ve pahal\u0131 FDA onay s\u00fcreci i\u00e7in Merck ile ortakl\u0131k kurdu. EIDD-2081’in sahada test edilen mevcut versiyonu Molnupiravir olarak adland\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. <\/span><\/p>\n

Molnupiravirin etken maddesi olan <\/span>beta-d-N4-hidroksisitidin, tautomer olarak iki formda bulunur. Bir formda, karbon ve N-OH grubu aras\u0131nda tek bir ba\u011f ile sitidini taklit eder. \u00dcridini taklit eden di\u011fer formunda, karbon ve N-OH grubu aras\u0131nda \u00e7ift ba\u011f bulunan bir oksime sahiptir. Beta-d-N4-hidroksisitidin varl\u0131\u011f\u0131nda, viral RNA’ya ba\u011f\u0131ml\u0131 RNA polimeraz bunu sitidin yerine \u00fcridin olarak okur ve guanozin yerine bir adenozin ekler. Formlar aras\u0131nda ge\u00e7i\u015f, transkripsiyon s\u0131ras\u0131nda uyumsuzlu\u011fa neden olarak viral genomda \u00e7ok say\u0131da mutasyona ve viral replikasyonun durmas\u0131na yol a\u00e7ar [8]. <\/span><\/p>\n

Molnupiravir’in Merck taraf\u0131ndan \u015fartl\u0131 ve FDA taraf\u0131ndan tam onaya do\u011fru ilerlemesi h\u0131zland\u0131r\u0131lm\u0131\u015f bir seyir izlemektedir. Merck yapt\u0131\u011f\u0131 kurumsal a\u00e7\u0131klamada \u015fu ifadelere yer verdi: [12] – “Sonu\u00e7lar\u0131n beklentisiyle <\/i>2 <\/span><\/p>\n

Merck, MOVe-OUT’tan bu yana risk alt\u0131nda Molnupiravir \u00fcretmektedir. Merck, 2021 sonuna kadar 10 milyon tedavi k\u00fcr\u00fc \u00fcretmeyi ve 2022’de daha fazla doz \u00fcretilmesini bekliyor. ……. . Merck, ruhsatland\u0131r\u0131lmas\u0131 veya onaylanmas\u0131 halinde Molnupiravir’e k\u00fcresel olarak zaman\u0131nda eri\u015fim sa\u011flamay\u0131 taahh\u00fct etmekte ve \u00fclkelerin pandemiye kar\u015f\u0131 sa\u011fl\u0131k m\u00fcdahalelerini finanse etme konusundaki g\u00f6receli yeteneklerini yans\u0131tmak i\u00e7in D\u00fcnya Bankas\u0131 \u00fclke gelir kriterlerine dayal\u0131 kademeli bir fiyatland\u0131rma yakla\u015f\u0131m\u0131 uygulamay\u0131 planlamaktad\u0131r. …… . Yayg\u0131n k\u00fcresel eri\u015fim taahh\u00fcd\u00fcn\u00fcn bir par\u00e7as\u0131 olarak Merck daha \u00f6nce, yerel d\u00fczenleyici kurumlar\u0131n onaylar\u0131n\u0131 veya acil durum iznini takiben 100’den fazla d\u00fc\u015f\u00fck ve orta gelirli \u00fclkede (LMIC) Molnupiravir’in bulunabilirli\u011fini h\u0131zland\u0131rmak i\u00e7in \u015firketin yerle\u015fik jenerik \u00fcreticilerle Molnupiravir i\u00e7in m\u00fcnhas\u0131r olmayan g\u00f6n\u00fcll\u00fc lisans anla\u015fmalar\u0131 yapt\u0131\u011f\u0131n\u0131 duyurmu\u015ftu.” <\/i>Bu “c\u00f6mertli\u011fin” hayvan kullan\u0131m\u0131 i\u00e7in de ge\u00e7erli olmas\u0131 pek olas\u0131 de\u011fildir. <\/span><\/p>\n

Mevcut Covid-19 salg\u0131n\u0131n\u0131n etkenini inhibe edecek ila\u00e7lar, son iki y\u0131lda h\u0131zla sahada test edilmi\u015f ve bunlardan biri olan Remdesivir, hastanede yatan hastalar i\u00e7in rekor s\u00fcrede onaylanm\u0131\u015ft\u0131r. Molnupiravir, erken evre enfeksiyonun evde tedavisi i\u00e7in oral bir ila\u00e7 olarak ge\u00e7en y\u0131l i\u00e7inde \u015fartl\u0131 onaya do\u011fru ilerlemi\u015ftir [12]. Bununla birlikte, etkili anti-koronavir\u00fcs bile\u015fikleri, kedilerin bir ba\u015fka yayg\u0131n ve y\u00fcksek oranda g\u00f6r\u00fclen hastal\u0131\u011f\u0131 olan kedi enfeksiy\u00f6z peritoniti (FIP) i\u00e7in daha \u00f6nce geli\u015ftirilmi\u015ftir. Bu ila\u00e7lar aras\u0131nda bir proteaz inhibit\u00f6r\u00fc (GC376) [13] ve Remdesivir’in [14] aktif par\u00e7as\u0131 olan bir RNA ba\u011f\u0131ml\u0131 RNA polimeraz inhibit\u00f6r\u00fc (GS-441524) bulunmaktad\u0131r. FIP’in antiviral ila\u00e7larla tedavisindeki ba\u015far\u0131, doku k\u00fclt\u00fcr\u00fcnde FIPV’yi inhibe etme yetenekleri a\u00e7\u0131s\u0131ndan hem EIDD-1931 hem de EIDD-2801 \u00fczerinde yak\u0131n zamanda bir \u00e7al\u0131\u015fma yap\u0131lmas\u0131na neden olmu\u015ftur [15]. FIPV’ye kar\u015f\u0131 EIDD-1931 i\u00e7in etkili konsantrasyon-%50 (EC50) 0,09 uM, EIDD-2801 0,4 uM ve GS-441524 0,66 Um [15]’dir. Bu bile\u015fikler i\u00e7in 100 uM’deki sitotoksisite y\u00fczdesi s\u0131ras\u0131yla 2.8, 3.8 ve 0’d\u0131r. Bu nedenle, EIDD-1931 ve -2801, GS-441524’ten biraz daha fazla vir\u00fcs inhibit\u00f6r\u00fcd\u00fcr ancak ayn\u0131 zamanda daha fazla sitotoksiktir.<\/strong> Bu laboratuvar \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131, hem EIDD-1931 hem de EIDD-2801’in FIP tedavisi i\u00e7in m\u00fckemmel adaylar oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. <\/span><\/p>\n

EIDD-1931 ve EIDD-2801 FIP tedavisi i\u00e7in b\u00fcy\u00fck umut vaat etse de, bu bile\u015fiklerin yak\u0131n zamanda yasal olarak kullan\u0131lmas\u0131n\u0131 m\u00fcmk\u00fcn k\u0131lmayan \u00e7e\u015fitli engeller vard\u0131r. Remdesivir’in aktif formu olan ve patenti Gilead Sciences taraf\u0131ndan al\u0131nan GS-441524, Covid-19 pandemisi ortaya \u00e7\u0131kmadan k\u0131sa bir s\u00fcre \u00f6nce FIP’li kedilerde kullan\u0131lmak \u00fczere ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bu nedenle, Remdesivir’in SARS benzeri koronavir\u00fcslere kar\u015f\u0131 de\u011fil, Ebola vir\u00fcs\u00fcne kar\u015f\u0131 potansiyel kullan\u0131m\u0131 FIP \u00fczerine ara\u015ft\u0131rma yap\u0131lmas\u0131na neden olmu\u015ftur [14]. Bu \u00e7al\u0131\u015fmalar Gilead Science’tan bilim insanlar\u0131yla i\u015fbirli\u011fi i\u00e7inde yap\u0131lm\u0131\u015f olsa da, Covid-19 i\u00e7in insanlarda \u00e7ok daha b\u00fcy\u00fck bir pazar oldu\u011fu ortaya \u00e7\u0131kt\u0131\u011f\u0131nda \u015firket GS-441524 i\u00e7in hayvan haklar\u0131n\u0131 reddetmi\u015ftir [16]. Benzer \u015fekilde, son 2-3 y\u0131ld\u0131r Emory, Ridgeback Biotherapeutics ve Merck Veterinerlik B\u00f6l\u00fcm\u00fc’ne kedilerde FIP i\u00e7in EIDD-1931 ve EIDD-2801’i ara\u015ft\u0131rma giri\u015fimlerim ya cevaps\u0131z kald\u0131 ya da reddedildi, \u015f\u00fcphesiz Gilead’\u0131n GS-441524 i\u00e7in hayvan haklar\u0131 vermeyi reddetmesine benzer nedenlerle. Ancak, d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda bir FIP tedavisine duyulan b\u00fcy\u00fck ihtiya\u00e7, GS-441524 i\u00e7in \u00c7in d\u0131\u015f\u0131nda onaylanmam\u0131\u015f bir pazar\u0131 h\u0131zla k\u00f6r\u00fckledi. FIP tedavisine y\u00f6nelik bu ayn\u0131 ihtiya\u00e7, yak\u0131n zamanda yine \u00c7in’de FIP tedavisi olarak Molnupiravir’e olan ilgiyi art\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r. <\/span><\/p>\n

EIDD-1931 ve EIDD-2801\/Molnupiravir ve GS-441524 ve Remdesivir ile ilgili durum, neden baz\u0131 ila\u00e7lar\u0131n pazarlama i\u00e7in \u00f6n ila\u00e7lara d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcld\u00fc\u011f\u00fc sorusunu g\u00fcndeme getirmektedir [17]. Remdesivir’in antiviral aktiviteyi art\u0131rmak i\u00e7in esterle\u015ftirildi\u011fi bildirilmi\u015ftir, ancak kedilerde yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalar GS-441524 ve Remdesivir’in doku k\u00fclt\u00fcr\u00fcnde benzer vir\u00fcs inhibit\u00f6r aktivitesine sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir [18]. Bununla birlikte, Remdesivir’in oral yolla zay\u0131f bir \u015fekilde emildi\u011fi tespit edilmi\u015f ve bu nedenle sadece enjeksiyon i\u00e7in \u015fartl\u0131 olarak onaylanm\u0131\u015ft\u0131r. EIDD-2801, EIDD-1931’in oral emilimini art\u0131rmak i\u00e7in olu\u015fturulmu\u015ftur, ancak daha \u00f6nceki ara\u015ft\u0131rmalar EIDD-1931’in esterifikasyon olmadan oral olarak iyi emildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir [6]. \u0130nsanlarda kullan\u0131m i\u00e7in GS-441524 yerine Remdesivir’in ticarile\u015ftirilmesinin ard\u0131ndaki nedenler bilimsel olarak sorgulanm\u0131\u015ft\u0131r, \u00e7\u00fcnk\u00fc ikincisi daha fazla de\u011fi\u015fiklik yap\u0131lmaks\u0131z\u0131n \u00e7e\u015fitli y\u00f6nlerden daha \u00fcst\u00fcn g\u00f6r\u00fcnmektedir [17]. EIDD-1931, EIDD-2801’den daha ucuz, 4 kat daha fazla vir\u00fcs \u00f6nleyici ve \u00fc\u00e7te bir daha az toksik olacakken neden EIDD-2801 ticarile\u015ftirilmek \u00fczere \u00f6ne s\u00fcr\u00fcld\u00fc [15]? Patent haklar\u0131n\u0131n g\u00fcc\u00fc ve patentin uzun \u00f6m\u00fcrl\u00fc olmas\u0131 bu kararlarda daha zorlay\u0131c\u0131 fakt\u00f6rler olabilir [16, 17, 19]. <\/span><\/p>\n

Kedilerde FIP tedavisindeki sorunlardan biri, hastal\u0131k g\u00f6zleri ve\/veya beyni etkiledi\u011finde b\u00fcy\u00fck \u00f6nem kazanan kan-g\u00f6z ve kan-beyin bariyerleridir [13, 14, 20]. Bu sorun, FIP’in ok\u00fcler ve n\u00f6rolojik formlar\u0131n\u0131n GS-441524 ile tedavisinde, kan seviyelerini ve dolay\u0131s\u0131yla ak\u00f6z h\u00fcm\u00f6r ve\/veya beyindeki ila\u00e7 konsantrasyonunu y\u00fckseltmek i\u00e7in dozaj\u0131n kademeli olarak art\u0131r\u0131lmas\u0131yla b\u00fcy\u00fck \u00f6l\u00e7\u00fcde a\u015f\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. [20]. K\u00fclt\u00fcrde FIP vir\u00fcs\u00fcne kar\u015f\u0131 en g\u00fc\u00e7l\u00fc antivirallerden biri olan GC376 [17]<\/strong>, dozaj birka\u00e7 kez art\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda bile bu b\u00f6lgelere yeterince ila\u00e7 girememesi nedeniyle ok\u00fcler ve n\u00f6rolojik FIP’e kar\u015f\u0131 etkili de\u011fildir<\/strong> [14]. Neyse ki, VEEV enfeksiyonu olan atlarda yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n g\u00f6sterdi\u011fi gibi EIDD-1931’in beyinde etkili seviyelere ula\u015fabildi\u011fi g\u00f6r\u00fclmektedir [3]. \u0130la\u00e7 direnci, GS-441524 ile tedavi edilen baz\u0131 kedilerde, \u00f6zellikle de FIP’in n\u00f6rolojik formuna sahip bireylerde g\u00f6r\u00fclen bir ba\u015fka sorundur. Uzun tedavi s\u00fcreleri ve beyne yeterli ilac\u0131n ula\u015fmas\u0131ndaki g\u00fc\u00e7l\u00fck, ila\u00e7 direncinin geli\u015fmesini desteklemektedir. <\/span><\/p>\n

Aday bir ilac\u0131n test edilen ki\u015fi veya hayvan \u00fczerindeki k\u0131sa ve uzun vadeli toksik etkisi birincil \u00f6neme sahiptir. GS-441524, h\u00fccre k\u00fclt\u00fcrlerinde GC376, EIDD-1931 ve EIDD-2801’den daha d\u00fc\u015f\u00fck toksisiteye sahiptir [15]. Bununla birlikte, en \u00f6nemli olan in vivo <\/i>olarak ortaya \u00e7\u0131kan toksisitedir. GC376 bilinen en koronavir\u00fcs inhibit\u00f6r ila\u00e7lardan biridir [15], ancak gen\u00e7 yavru kedilere verildi\u011finde yeti\u015fkin di\u015flenmesini geciktirecektir [13].<\/strong> GS-441524’\u00fcn sahada kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131 yakla\u015f\u0131k \u00fc\u00e7 y\u0131l boyunca ciddi bir toksisite g\u00f6zlenmemi\u015ftir ve bu durum 400 uM [18] kadar y\u00fcksek konsantrasyonlarda in vitro sitotoksik etkilerin tamamen yoklu\u011funu yans\u0131tmaktad\u0131r. Bununla birlikte, EIDD-1931 ve EIDd-2801 100 uM’de \u00f6nemli sitotoksisite g\u00f6stermektedir<\/strong> [15]. Bu nedenle, EIDD-1931’in RNA’da \u00f6l\u00fcmc\u00fcl mutasyonlar yaratma yetene\u011fi bir s\u00fcredir en b\u00fcy\u00fck endi\u015fe kayna\u011f\u0131 olmu\u015ftur [8, 21, 22]. Bu, hastal\u0131klara uygulanmas\u0131n\u0131n yava\u015f olmas\u0131n\u0131n b\u00fcy\u00fck bir nedeni olmu\u015ftur. Bununla birlikte, Covid-19’un Molnupiravir ile mevcut \u00f6nerilen tedavisi, tedavinin erken a\u015famas\u0131nda sadece 5 g\u00fcnd\u00fcr [10]. Bununla birlikte, FIP i\u00e7in GS-441524 ile \u00f6nerilen tedavi 12 haftad\u0131r [14] ve toksisitenin kendini g\u00f6stermesi i\u00e7in \u00e7ok daha fazla zaman tan\u0131r. Bu nedenle, EIDD-1931 veya EIDD-2801 tedavisi g\u00f6ren kedilerin hem k\u0131sa hem de uzun vadeli etkiler a\u00e7\u0131s\u0131ndan dikkatle g\u00f6zlemlenmesi \u00f6nemli olacakt\u0131r. <\/span><\/p>\n

Bug\u00fcne kadarki t\u00fcm antiviral ila\u00e7lar, viral genomdaki mutasyonlar yoluyla ila\u00e7 direnci geli\u015fimine yol a\u00e7m\u0131\u015ft\u0131r. Remdesivir, HIV\/AIDS gibi viral hastal\u0131klarda kullan\u0131lan di\u011fer ila\u00e7lara k\u0131yasla bu t\u00fcr mutasyonlara daha az duyarl\u0131 g\u00f6r\u00fcnse de, ila\u00e7 direnci iyi bir \u015fekilde belgelenmi\u015ftir [23-25]. FIP i\u00e7in tedavi edilen kedilerde GS-441524’e kar\u015f\u0131 diren\u00e7, \u00f6zellikle beyne yeterli ilac\u0131n girmesinin daha zor oldu\u011fu n\u00f6rolojik FIP’li kedilerde daha s\u0131k g\u00f6r\u00fclm\u00fc\u015ft\u00fcr [13, 14, 20]. Kedilerde GS-441524’e kar\u015f\u0131 diren\u00e7 de muhtemelen daha b\u00fcy\u00fck bir sorun olacakt\u0131r \u00e7\u00fcnk\u00fc FIP’li kediler genellikle 12 hafta veya daha uzun s\u00fcre tedavi edilirken Remdesivir (ve Molnupiravir) Covid-19’un ilk viremik a\u015famas\u0131nda sadece be\u015f g\u00fcn s\u00fcreyle \u00f6nerilmektedir [16]. \u0130la\u00e7 direnci sorunu, HIV\/AIDS tedavisinde farkl\u0131 diren\u00e7 profillerine sahip farkl\u0131 ila\u00e7lar\u0131n ayn\u0131 anda bir kokteyl halinde kullan\u0131lmas\u0131yla etkili bir \u015fekilde y\u00f6netilmi\u015ftir. Bir ilaca diren\u00e7li mutantlar, di\u011fer ila\u00e7lar taraf\u0131ndan derhal inhibe edilecek ve tedavi kar\u015f\u0131s\u0131nda pozitif se\u00e7ilimlerini \u00f6nleyecektir. Direncin engellenmesi, iki ila\u00e7 vir\u00fcs replikasyonunda yer alan farkl\u0131 proteinlere sald\u0131rd\u0131\u011f\u0131nda \u00f6zellikle g\u00fc\u00e7l\u00fcd\u00fcr. \u00d6rne\u011fin, GC376 bir proteaz inhibit\u00f6r\u00fcd\u00fcr [13] GS-441524 ise RNA ba\u011f\u0131ml\u0131 RNA replikaz [18] \u00fczerinde etkilidir. Ancak, GC376 kan-beyin bariyerini ge\u00e7erken o kadar iyi emilmez. Hen\u00fcz yeterli \u00e7al\u0131\u015fma yap\u0131lmam\u0131\u015f olmas\u0131na ra\u011fmen, GS-441524 ile Molnupiravir aras\u0131nda \u00e7apraz diren\u00e7 olmayaca\u011f\u0131, ancak kandan beyne bariyeri ge\u00e7mede GS-441524 kadar etkili oldu\u011fu g\u00f6r\u00fclmektedir [3]. Bunlar Molnupiravir’i (veya 5-hyroxycytidine) gelecekteki FIP tedavisine \u00f6nemli bir katk\u0131 sa\u011flayacakt\u0131r.<\/p>\n

Beklendi\u011fi gibi, Molnupiravir yak\u0131n zamanda GS-441524’\u00fcn en az bir \u00c7inli sat\u0131c\u0131s\u0131 taraf\u0131ndan FIP’li kedilerde test edilmi\u015f ve \u00f6n sonu\u00e7lar FIP Warriors CZ\/SK web sitesinde [26] bildirilmi\u015ftir. Saha \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131, ABD, \u0130ngiltere, \u0130talya, Almanya, Fransa, Japonya, Romanya, T\u00fcrkiye ve \u00c7in’deki evcil hayvan kliniklerinde g\u00f6r\u00fclen \u00e7e\u015fitli do\u011fal FIP formlar\u0131na sahip 286 kediden olu\u015fmu\u015ftur. Denemeye kat\u0131lan 286 kedi aras\u0131nda ok\u00fcler (n=2) ve n\u00f6rolojik (n=5) FIP’li yedi kedi de dahil olmak \u00fczere hi\u00e7bir \u00f6l\u00fcm meydana gelmemi\u015ftir. Bu kedilerin 28’i 4-6 haftal\u0131k tedavinin ard\u0131ndan, 258’i ise 8 hafta sonra iyile\u015fmi\u015ftir. Tedavi edilen t\u00fcm kediler 3-5 ay sonra sa\u011fl\u0131kl\u0131 kalm\u0131\u015ft\u0131r; bu s\u00fcre, ba\u015far\u0131l\u0131 bir \u015fekilde tedavi edilmeyen kedilerde n\u00fckslerin beklenece\u011fi bir s\u00fcredir. T<\/span>verileri, \u00e7e\u015fitli FIP formlar\u0131na sahip kediler i\u00e7in Molnupiravir’in g\u00fcvenli\u011fi ve etkinli\u011fi konusunda ikna edici kan\u0131tlar sunmaktad\u0131r. Bununla birlikte, bu saha \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131n\u0131n makale formunda yaz\u0131lmas\u0131, hakem de\u011ferlendirmesine sunulmas\u0131 ve yay\u0131nlanmas\u0131 umulmaktad\u0131r. Bununla birlikte, \u015fu anda FIP’li kedilerin sahiplerine sat\u0131lmaktad\u0131r. GS-441524’\u00fcn en az bir di\u011fer b\u00fcy\u00fck sat\u0131c\u0131s\u0131 da FIP i\u00e7in Molnupiravir kullanmakla ilgilenmektedir, bu da FIP’li kedilere ek antiviral ila\u00e7 tedavileri i\u00e7in bir talep oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. <\/span><\/span><\/p>\n

FIP’li kedilerde Molnupiravir i\u00e7in g\u00fcvenli ve etkili bir dozaj yay\u0131nlanmam\u0131\u015ft\u0131r. Bununla birlikte, \u00c7in’den en az bir sat\u0131c\u0131 Hero-2081 [26] adl\u0131 bir \u00fcr\u00fcn\u00fcn reklam bro\u015f\u00fcr\u00fcnde do\u011fal olarak ortaya \u00e7\u0131kan FIP’li kedilerde Molnuparivir ile ilgili baz\u0131 farmakokinetik ve saha testi verileri sa\u011flam\u0131\u015ft\u0131r. Bununla birlikte, bu bilgiler “50 mg tabletlerinden” birindeki Molnupiravir miktar\u0131n\u0131 ve ger\u00e7ek doz aral\u0131\u011f\u0131n\u0131 (q12h veya q24h?) a\u00e7\u0131k\u00e7a belirtmemektedir. Neyse ki, FIP’li kedilerde Molnupiravir i\u00e7in tahmini bir ba\u015flang\u0131\u00e7 dozu, EIDD-1931 ve EIDD-2801 [15] ile ilgili yay\u0131nlanm\u0131\u015f in-vitro h\u00fccre k\u00fclt\u00fcr\u00fc \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131ndan ve GS-441524 [14,18] ile ilgili laboratuvar ve saha \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131ndan elde edilebilir. Molnupiravir (EIDD-2801) h\u00fccre k\u00fclt\u00fcr\u00fcnde FIPV’ye kar\u015f\u0131 0,4 uM\/ul EC50 de\u011ferine sahipken, GS-441524’\u00fcn EC50 de\u011feri 1,0 uM\/ul civar\u0131ndad\u0131r [18]. Her ikisi de yakla\u015f\u0131k %40-50 oran\u0131nda benzer oral emilime sahiptir, bu nedenle Molnupiravir i\u00e7in etkili bir subkutan (SC) dozaj GS-441524 [14] i\u00e7in \u00f6nerilen 4 mg\/kg SC q24h ba\u015flang\u0131\u00e7 dozunun yakla\u015f\u0131k yar\u0131s\u0131 veya 2 mg\/kg SC q24h olacakt\u0131r. Per-os <\/i>(PO) dozaj\u0131, daha az etkili oral emilimi hesaba katmak i\u00e7in iki kat\u0131na \u00e7\u0131kar\u0131larak 4 mg\/kg PO q24h dozuna \u00e7\u0131kar\u0131lacakt\u0131r. FIP’li kedilerde Molnupiravir i\u00e7in tahmini bir ba\u015flang\u0131\u00e7 oral dozu, Covid-19 tedavisine ili\u015fkin mevcut verilerden de hesaplanabilir. Covid-19 tedavisi g\u00f6ren hastalara 5 g\u00fcn boyunca 200 mg Molnupiravir PO q12h verilir. Bu dozaj a\u00e7\u0131k\u00e7a insanlar \u00fczerinde yap\u0131lan bir farmakokinetik \u00e7al\u0131\u015fmadan hesaplanm\u0131\u015ft\u0131r ve ortalama bir insan 60-80 kg (70 kg) a\u011f\u0131rl\u0131\u011f\u0131nda ise, etkili inhibit\u00f6r dozaj ~3.0 mg\/kg PO q12h’dir. Bir kedinin bazal metabolizma h\u0131z\u0131 insan\u0131n 1,5 kat\u0131d\u0131r ve hem insanlar hem de kediler i\u00e7in e\u015fit oral emilim varsay\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, bu hesaplamaya g\u00f6re minimum kedi dozu 4,5 mg\/kg PO q12 saat olacakt\u0131r. Molnupiravirin kan-g\u00f6z ve kan-beyin bariyerini GS-441524 ile e\u015fit etkinlikte ge\u00e7ti\u011fi varsay\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda [3,18]ok\u00fcler (~8 mg\/kg PO, q12 saat) veya n\u00f6rolojik FIP (~10 mg\/kg PO, q12 saat) olan kedilerde ak\u00f6z h\u00fcm\u00f6r ve beyin omurilik s\u0131v\u0131s\u0131na yeterli penetrasyonu sa\u011flamak i\u00e7in dozaj ~1.5 ve ~2.0 kat art\u0131r\u0131lacakt\u0131r. Tedavi s\u00fcresi 10-12 hafta olacak ve tedavi yan\u0131t\u0131n\u0131n izlenmesi GS-441524 ile ayn\u0131 olacakt\u0131r [14, 20]. Bu tavsiyeler yay\u0131nlanm\u0131\u015f bilgilerden elde edilen varsay\u0131mlara dayanmaktad\u0131r ve Molnupiravir ile sahada daha fazla deneyime ihtiya\u00e7 duyulacakt\u0131r. Molnupiravirin FIP tedavisi i\u00e7in GS-441524’ten daha g\u00fcvenli ve daha etkili olaca\u011f\u0131 \u015f\u00fcphelidir, ancak \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc bir antiviral ila\u00e7 GS-441524 direncini \u00f6nlemede (farkl\u0131 diren\u00e7 profillerine sahip antivirallerin bir kokteyli olarak) veya GS-441524’e art\u0131k iyi yan\u0131t vermeyen kedilerin tedavisinde son derece yararl\u0131 olabilir. Molnupiravirin uzun vadeli toksisitelerden ar\u0131nm\u0131\u015f olup olmayaca\u011f\u0131 b\u00fcy\u00fck bir bilinmezliktir, \u00e7\u00fcnk\u00fc aktif bile\u015fen N4-hidroksisitidin son derece g\u00fc\u00e7l\u00fc bir mutajendir [21] ve FIP i\u00e7in tedavi s\u00fcresi Covid-19’dan \u00e7ok daha uzundur ve yan etki olas\u0131l\u0131\u011f\u0131 daha y\u00fcksektir. <\/span><\/p>\n

Molnupiravir’in etken maddesi olan EIDD-1931’in (N4-hidroksisitidin) FIP’li kedilerin tedavisinde Molnupiravir’den daha fazla dikkate al\u0131nmamas\u0131 talihsizliktir. EIDD-1931, Molnupiravir’den 4 kat daha fazla vir\u00fcs inhibit\u00f6r\u00fcd\u00fcr (EC50 0,09 vs 0,4 uM) ve sitotoksisite y\u00fczdesi s\u0131ras\u0131yla biraz daha azd\u0131r (100 uM’de %2,3 vs %3,8) [15]. N4-hidroksisitidin de oral yoldan etkili bir \u015fekilde emilmektedir [3], bu durum EIDD-2801’in (Molnupiravir) geli\u015ftirilmesinde g\u00f6z ard\u0131 edilmi\u015ftir. Bu senaryo GS-441524 ve Remdesivir ile ayn\u0131d\u0131r; mevcut ara\u015ft\u0131rmalar birincisinin en iyi aday olaca\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermesine ra\u011fmen ikincisi ticarile\u015ftirme i\u00e7in se\u00e7ilmi\u015ftir [17]. <\/span><\/span> <\/p>\n

Referanslar <\/span><\/b><\/p>\n

[1] Painter GR, Natchus MG, Cohen O, Holman W, Painter WP. Bir pandemide do\u011frudan etkili, a\u011f\u0131zdan al\u0131nabilen bir antiviral ajan geli\u015ftirmek: COVID-19 i\u00e7in potansiyel bir tedavi olarak molnupiravirin evrimi [bask\u0131dan \u00f6nce \u00e7evrimi\u00e7i yay\u0131nland\u0131, 2021 Haziran 18]. Curr Opin Virol<\/i>. 2021;50:17-22. doi:10.1016\/j.coviro.2021.06.003 <\/span><\/p>\n

[2] Halford B. Yeni ortaya \u00e7\u0131kan bir antiviral COVID-19’u hedef al\u0131yor. c&en konulari. 2020. https:\/\/cen.acs.org\/pharmaceuticals\/drug-development\/emerging-antiviral-takes-aim-COVID-19\/98\/web\/2020\/05. <\/span><\/p>\n

[3] Painter GR, Richard A. Bowend RA, Bluemling GR ve ark. \u0130ntranazal Venezuela at ensefaliti vir\u00fcs\u00fc enfeksiyonunun murin modelinde geni\u015f aktif bir ribon\u00fckleozid analo\u011funun profilaktik ve terap\u00f6tik aktivitesi. Antiviral Res. 2019, 171:104597 <\/span><\/p>\n

[4] Costantini, V.P., Whitaker, T., Barclay, L., Lee, D., McBrayer, T.R., Schinazi, R.F., Vinje,J., 2012. N\u00fckleozit analoglar\u0131n\u0131n norovir\u00fcse kar\u015f\u0131 antiviral aktivitesi. Antivir. Ther.17 (6), 981-991. https:\/\/doi.org\/10.3851\/imp2229. <\/span><\/p>\n

[5] Ehteshami, M., Tao, S., Zandi, K., Hsiao, H.M., Jiang, Y., Hammond, E., Amblard, F., Russell, O.O., Merits, A., Schinazi, R.F., 2017. Chikungunya vir\u00fcs\u00fcn\u00fcn yeni bir inhibit\u00f6r\u00fc olarak beta-d-N(4)-hidroksisitidinin karakterizasyonu. Antimikrobiyal. Ajanlar Kemoterapi. 61 (4) e02395-02316. https:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.02395-16. <\/span><\/p>\n

[6] Stuyver, L.J., Whitaker, T., McBrayer, T.R., Hernandez-Santiago, B.I., Lostia, S., Tharnish, P.M., Ramesh, M., Chu, C.K., Jordan, R., Shi, J., Rachakonda, S., Watanabe, K.A., Otto, M.J., Schinazi, R.F., 2003. K\u00fclt\u00fcrde s\u0131\u011f\u0131r viral diyaresi ve hepatit C vir\u00fcslerinin replikasyonunu bloke eden ribon\u00fckleozid analo\u011fu. Antimikrobiyal. Ajanlar Kemoterapi. 47 (1), 244-254. <\/span><\/p>\n

[7] Yoon J., Toots M, Lee S, Lee ME ve di\u011ferleri, 2018. Oral olarak etkili geni\u015f spektrumlu ribon\u00fckleozid <\/span>\u0130nfluenza ve solunum sinsityal vir\u00fcslerinin analog inhibit\u00f6r\u00fc. Antimikrobiyal. Ajanlar Kemoterapi. 2018, 62 (8):https:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.00766-18 6 <\/span><\/p>\n

[8]. Urakova N, Kuznetsova V, Crossman DK, Sokratian A, Guthrie DB, Kolykhalov AA, et al. \u03b2-d-N4-Hidroksisitidin, viral genomda y\u00fcksek d\u00fczeyde mutasyonlara neden olan g\u00fc\u00e7l\u00fc bir anti-alfavir\u00fcs bile\u015fi\u011fidir. J Virol. 2018, 92:e01965-e01917. doi: 10.1128\/JVI.01965-17. <\/span><\/p>\n

[9] Pyrc, K., Bosch, B.J., Berkhout, B., Jebbink, M.F., Dijkman, R., Rottier, P., van der Hoek,L., 2006. \u0130nsan koronavir\u00fcs\u00fc NL63 enfeksiyonunun replikasyon d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fcn erken a\u015famalar\u0131nda inhibisyonu. Antimikrobik. Agents Chemother. 2006, 50(6):2000-2008. https:\/\/doi.org\/10.1128\/aac.01598-05. <\/span><\/p>\n

[10]. Whitfill T. Covid-19 i\u00e7in olas\u0131 yeni bir tedavi, devlet destekli inovasyon sayesinde m\u00fcmk\u00fcn oldu. STAT+. https:\/\/www.statnews.com\/2021\/10\/05\/government-funding-backed-molnupiravir-possible-new-covid-19-treatment\/. <\/span><\/p>\n

[11] Painter, G.R., Guthrie, D.B., Bluemling, G., Natchus, M.G. N4-Hidroksisitidin ve T\u00fcrevleri ve Bunlarla \u0130lgili Anti-viral Kullan\u0131mlar. ABD Patent Ba\u015fvurusu, 2016, 2016\/106050 A1. <\/span><\/p>\n

[12] Merck haber b\u00fclteni, 1 Ekim 2021. https:\/\/www.merck.com\/news\/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat\/. <\/span><\/p>\n

[13] Pedersen NC, Kim Y, Liu H, Galasiti Kankanamalage AC, Eckstrand C, Groutas WC, Bannasch M, Meadows JM, Chang KO. Edinilmi\u015f kedi enfeksiy\u00f6z peritonitinin \u00e7e\u015fitli formlar\u0131n\u0131n tedavisinde 3C benzeri bir proteaz inhibit\u00f6r\u00fcn\u00fcn etkinli\u011fi. J Feline Med Surg. 2018, 20(4):378-392. <\/span><\/p>\n

[14] Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. Do\u011fal olarak olu\u015fan kedi enfeksiy\u00f6z peritoniti olan kedilerin tedavisinde n\u00fckleozid analo\u011fu GS-441524’\u00fcn etkinli\u011fi ve g\u00fcvenli\u011fi. J Feline Med Surg. 2019, 21(4):271-281. <\/span><\/p>\n

[15] Cook SE, Vogel H ve D. Castillo D. Kedi koronavir\u00fcs\u00fcne kar\u015f\u0131 etkili kombine antikoronaviral tedavilerin belirlenmesine y\u00f6nelik rasyonel bir yakla\u015f\u0131m. 2021. bioRxiv 2020.07.09.195016; doi: https:\/\/doi.org\/10.1101\/2020.07.09.195016 <\/span><\/p>\n

[16] Zhang S. \u00c7ok Bilinen Bir COVID-19 \u0130lac\u0131, Karaborsa Kedi Tedavisiyle Neredeyse Ayn\u0131. 8 May\u0131s 2020 <\/span><\/p>\n

Shutterstock \/ The Atlantic, https:\/\/www.theatlantic.com\/science\/archive\/2020\/05\/remdesivir-cats\/611341\/. <\/span><\/p>\n

[17] Yan VC, Muller FL. Covid-19 Tedavisinde Ana N\u00fckleozit GS-441524’\u00fcn Remdesivir’e G\u00f6re Avantajlar\u0131. ACS Medicinal Chemistry Letters. 2020, 11 <\/i>(7): 1361-1366 DOI: 10.1021\/acsmedchemlett.0c00316 <\/span><\/p>\n

[18] Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C, Liepnieks M, Pedersen NC. GS-441524 n\u00fckleosid analo\u011fu, doku k\u00fclt\u00fcr\u00fc ve deneysel kedi enfeksiyonu \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131nda kedi enfeksiy\u00f6z peritonit (FIP) vir\u00fcs\u00fcn\u00fc g\u00fc\u00e7l\u00fc bir \u015fekilde inhibe eder.Vet Microbiol. 2018, 219:226-233. <\/span><\/p>\n

[19]. Common Dreams. Kamu vatanda\u015f\u0131. Bas\u0131n a\u00e7\u0131klamas\u0131, 4 A\u011fustos 2020, https:\/\/www.commondreams.org\/newswire\/2020\/08\/04\/public-citizen-scientists-gilead-and-federal-scientists-have-neglected 7 <\/span><\/p>\n

[20] Dickinson PJ. Merkezi Sinir Sisteminin Koronavir\u00fcs Enfeksiyonu: Covid-19 Zaman\u0131nda Hayvan Modelleri. \u00d6n tarafa. Veteriner. Bilim. 2020, 23: https:\/\/doi.org\/10.3389\/fvets.2020.584673 <\/span><\/p>\n

[21] Zhou S, Hill CS, Sarkar S, ve di\u011ferleri, \u03b2-d-N4-hidroksisitidin<\/span> SARS-CoV-2’yi \u00f6ld\u00fcr\u00fcc\u00fc mutajenez yoluyla inhibe eder, ancak memeli h\u00fccreleri i\u00e7in de mutajeniktir. J Infect Dis. 2021, 224:415-419, https:\/\/doi.org\/10.1093\/infdis\/jiab247. <\/span><\/p>\n

[22] Cohen J, Piller C. E-postalar, potansiyel COVID-19 ilac\u0131n\u0131n arkas\u0131ndaki kay\u0131rmac\u0131l\u0131k su\u00e7lamalar\u0131na bir bak\u0131\u015f sunuyor. ScienceInsider-Health. 2020, https:\/\/www.science.org\/news\/2020\/05\/emails-offer-look-whistleblower-charges-cronyism-behind-potential-covid-19-drug. <\/span><\/p>\n

[23] Agostini ML, Andres EL, Sims AC, ve ark. Antiviral remdesivire (GS-5734) kar\u015f\u0131 koronavir\u00fcs duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131na viral polimeraz ve d\u00fczeltici ekzoribon\u00fckleaz arac\u0131l\u0131k eder. MBio <\/i>2018; 9. DOI: 10.1128\/mBio.00221-18. <\/span><\/p>\n

[24] Szemiel AM, Merits A, Orton RJ, Remdesivir direncinin in vitro <\/i>seleksiyonu SARS-CoV-2’nin evrimsel \u00f6ng\u00f6r\u00fclebilirli\u011fini g\u00f6stermektedir. Plos Path, 2021,https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.ppat.1009929 . <\/span><\/p>\n

[25] Martinot M, Jary A, Fafi-Kremer S, ve di\u011ferleri, Uzun S\u00fcreli Koronavir\u00fcs Hastal\u0131\u011f\u0131 Olan Remdesivir ile Tedavi Edilen B H\u00fccreli \u0130mm\u00fcn Yetmezlikli Bir Hastada Ortaya \u00c7\u0131kan RNA Ba\u011f\u0131ml\u0131 RNA Polimeraz Mutasyonu 2019, Clinical Infectious Diseases<\/i>, 2020;, ciaa1474, https:\/\/doi.org\/10.1093\/cid\/ciaa1474 <\/span><\/p>\n

[26] FIP Warriors CZ\/SK – EIDD-2801 <\/span>(Molnupiravir) <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Bir\u00e7ok FIP kedisi sahibi, kedilerinin tedavisi s\u00f6z konusu oldu\u011funda hem Molnupiravir hem de GS441524’\u00fc d\u00fc\u015f\u00fcnmektedir. Ger\u00e7ek \u015fu ki, her iki tedavi se\u00e7ene\u011fi de FIP tedavisinde etkilidir ve vir\u00fcs replikasyonunu \u00f6nler. Bununla birlikte, Molnupiravir olduk\u00e7a sitotoksiktir, bu da onu se\u00e7im yapmak i\u00e7in \u00e7ok tehlikeli bir ila\u00e7 haline getirir, \u00f6zellikle kedinizi 12 hafta boyunca tedavi etmeniz gerekti\u011finde, […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":16947,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_glsr_average":0,"_glsr_ranking":0,"_glsr_reviews":0,"footnotes":""},"categories":[641],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/17182"}],"collection":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17182"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/17182\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16947"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17182"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17182"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fipmed.co\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17182"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}