Hoewel injecties over het algemeen als betrouwbaarder worden beschouwd dan de orale vorm van GS-441524 voor de behandeling van FIP, kiezen een aantal katteneigenaren voor de orale optie om het mogelijke ongemak van injecties te vermijden. Sommige katachtigen kunnen zich ongemakkelijk voelen of een afkeer ontwikkelen voor injecties na een lange behandelingsperiode, en er zijn er die zich sterk tegen de procedure verzetten. Bovendien bestaat de kans op zweertjes op de injectieplaats als gevolg van de zuurgraad van het geneesmiddel. In deze situaties kunnen orale capsules of FIP-tabletten worden gebruikt ter vervanging van injecties. Bij orale toediening hoeft u zich geen zorgen te maken over geneesmiddelenresistentie. De effectiviteit van GS-441524 bij de behandeling van zowel natte als droge FIP is consistent, ongeacht de vorm waarin het wordt ingenomen.

Bij de eerste tests van GS-441524 voor de behandeling van FIP in het veld werd het onder de huid geïnjecteerd. Zowel intraveneuze als subcutane injecties produceerden hoge bloedspiegels die meer dan 24 uur op niveaus bleven die het virus tegenhielden. Onderzoekers ontdekten ook dat het geven van het geneesmiddel via de mond de bloedspiegels verhoogde, maar dat gebeurde iets later en slechts bij ongeveer 40% van de piekspiegels die werden gezien bij subcutane en intraveneuze routes (Pedersen NC, privégegevens, 2018). Honden met langere darmen die geëvolueerd zijn om zowel vlees als planten te eten, kunnen echter tot 85% van GS441524 via hun voedsel binnenkrijgen [1, 5]. Studies naar mondabsorptie hebben vaak honden gebruikt als stand-ins voor mensen. Dit betekent dat de opname via de mond bij mensen waarschijnlijk ook hoger is dan bij katten.

Dus werd de subcutane manier gekozen voor testen in het veld op katten, omdat het makkelijk te gebruiken was en hoge bloedspiegels opleverde.

Chinese verkopers van GS-441524 kopieerden het verdunningsmiddel, de geneesmiddelconcentratie en de subcutane toedieningsmethode van het gepubliceerde veldonderzoek. Vervolgens bestuderen ze het medicijn en bieden het aan in pilvorm. Onderzoekers in China ontdekten dat ze effectieve bloedspiegels van GS-441524 konden krijgen door hun orale versies meer van het geneesmiddel te laten bevatten.

Daarna kwamen andere bedrijven met hun eigen versies van GS-441524 die via de mond ingenomen konden worden. Consumenten kunnen nu capsules en tabletten kopen. De labels noemen een aantal populaire, veilige chemicaliën en medische kruiden als ingrediënten, maar GS-441524 hoort daar niet bij. Douaniers kijken hier waarschijnlijk niet goed naar. GS-441524 is de werkzame stof in alle mondproducten, ongeacht wat er nog meer in zit. De bedrijven die sublinguale producten verkopen zeggen niet hoeveel GS-441524 erin zit, maar het is duidelijk dat het veel meer is dan wat nodig zou zijn als het medicijn onder de huid zou worden toegediend.

Het lijkt erop dat steeds meer huisdiereigenaren en dierenartsen orale GS-441524 gebruiken als onderdeel van de behandeling, of zelfs helemaal. In de afgelopen twee jaar is de kwaliteit van orale GS-441524 producten omhoog gegaan, terwijl de prijs langzaam omlaag is gegaan. Vanwege het probleem van reacties op de injectieplaats en het feit dat orale bereidingen van GS-441524 beter werken, is de mondbehandeling populairder geworden. Steeds meer katten worden behandeld met medicijnen die ze via de mond innemen, voor een deel van de behandeling of voor de hele behandeling.

FIP Tabletten vs Capsules: Samenstelling en dosering

GS-441524 voor oraal gebruik bevatten veel meer GS441524 als actief ingrediënt om het verlies in absorptie goed te maken. Alle bekende orale producten zijn pillen. Maar de tabletten van FIPMed zijn kleiner en dus gemakkelijker in te nemen. Sommige orale medicijnen zijn FIP-capsules die ook gevuld zijn met vloeistof of poeder, en als katten erop bijten, kunnen ze het medicijn kwijtraken. Als katten de pillen openbreken, staan ze bekend om hun slechte reacties.

De aanwijzingen voor het innemen van pillen of tabletten zijn hetzelfde voor alle orale soorten. Het is meestal het beste om 30 minuten voor en na het geven van het medicijn niets te eten of te drinken. Sommige katten zijn bereid om ze te nemen als je ze een kleine traktatie geeft, en veel katten zullen ze eten als je ze op een bord legt met een bedekkende traktatie (zoals Churu).

Hoewel zowel orale capsules als pillen even effectief zijn, is het toedienen van capsules over het algemeen lastiger dan pillen. Capsules zijn groter, waardoor ze moeilijk door te slikken zijn voor katten. Er is meer productiecapaciteit nodig om de poedervorm in tabletten te comprimeren, terwijl bij de amateurproductie menselijke arbeid wordt gebruikt om het poeder in capsules te gieten.

FIPMED orale pillen hebben een kleiner formaat dan de pillen op de markt, maar bevatten wel een hoog opneembare hoeveelheid GS441524. Ze worden verkocht in concentraties van 30mg en 40mg, niet zoals de 5mg varianten op de markt, waarvoor je meerdere tabletten nodig hebt voor hetzelfde effect. Ze zijn compact en kunnen in de meeste situaties gemakkelijk worden toegediend.

Kosten van FIP-tabletten

Het afgelopen jaar is de prijs van orale GS sterk gedaald. Over prijzen gesproken: oraal GS-441524 is 20-40% duurder dan zijn injecteerbare tegenhanger, maar de tabletten van FIPMed zijn het meest betaalbaar op de markt en kosten bijna evenveel als de injectables.

Wat maakt mond vs. schot anders

Orale GS-441524 is meestal geen goed idee voor katten die al braken of braken en diarree hebben. Mensen geven katten met ernstige spijsverteringsproblemen vaak injecties totdat de problemen verdwijnen. Subcutane toediening van GS-441524 is ook betrouwbaarder dan orale toediening. Dit is vaak een heel belangrijke factor bij de eerste verzorging van katten die erg ziek en onvast zijn. Bij de beslissing om injecteerbaar GS-441524 aan een kat te blijven geven, hangt het vaak af van hoe goed de eigenaar de injecties kan geven, hoe gewend de kat is aan de pijn en hoe vaak zweertjes op de injectieplaats verschijnen. Wanneer dit gebeurt, is orale medicatie vaak een prettige onderbreking voor zowel de eigenaar als de kat.

Hoe effectief is oraal GS-441524 als behandeling tegen FIP?

Wanneer orale FIP-behandeling op het juiste moment en in de juiste dosering wordt toegediend, kan deze net zo effectief zijn als subcutane injecties om infectieuze peritonitis bij katten aan te pakken. Aan de andere kant zijn deskundigen op het gebied van FIP-behandeling het er over het algemeen over eens dat katten die oraal worden behandeld een grotere kans op terugval hebben dan katten die gedurende de hele behandeling met injecties worden behandeld. Orale capsules en pillen bieden mogelijk geen optimale behandeling voor katten met neurologische vormen van FIP of katten die vaak braken of diarree hebben. Momenteel zijn er geen gerapporteerde bijwerkingen van de injectie of orale FIP-behandeling.

Sommige katten hebben niet goed gereageerd op het innemen van GS-441524 via de mond als eerste behandeling, of ze hebben terugvallen gehad toen ze overstapten van injecties op pillen. In andere gevallen heeft het geven van dezelfde hoeveelheid GS-441524 via de mond aan katten ziekten genezen die niet goed reageerden op injecties. We raden een injecteerbare vorm van GS-441524 aan, die de juiste hoeveelheden kan bereiken die nodig zijn voor de behandeling van Neuro FIP, vooral wanneer het virus resistent is geworden tegen verschillende medicijnen.

 

Referentiestudies naar GI-absorptie van nucleosiden gerelateerd aan GS-441524 en GS-441524

1. Thomas L. Een voorloper van remdesivir toont therapeutisch potentieel voor COVID-19.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.

2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. De profylactische en therapeutische activiteit van een
breed werkzaam ribonucleoside-analoog in een murinemodel van intranasale venezuelan equine
infectie met het encefalitisvirus. Antiviral Res. 2019;171:104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597

Na orale toediening wordt EIDD-1931 snel geabsorbeerd, zoals blijkt uit plasma T-max-waarden
variërend tussen 0,5 en 1,0 u. De blootstellingen zijn hoog (C-ma-xwaarden variëren tussen 30 en 40μM).
en zijn dosisafhankelijk, maar aanzienlijk minder dan dosisproportioneel. De observatie van
afnemende biologische beschikbaarheid bij toenemende dosis kan duiden op een beperkte absorptiecapaciteit, een
fenomeen dat is gerapporteerd voor andere nucleosiden (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
is, net als de meeste endogene nucleosiden en xenobiotische nucleoside-analogen, een zeer polaire stof,
hydrofiel molecuul (cLog P =-2,2) en vereist daarom waarschijnlijk functionele transporters om
celmembranen doorkruisen. Deze afhankelijkheid zou de beperkte opname van de capaciteit in de
farmacokinetische studies gedaan met CD-1 muizen. Eerdere rapporten gaven ook aan dat nucleoside
opname in darmepitheelcellen van muizen wordt voornamelijk gemedieerd door natriumafhankelijke
concentratieve nucleosidetransporters (Cass et al., 1999; Vijayalakshmi en Belt, 1988).

3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
transporters van zoogdiercellen. Pharm. Biotechnol. 12313-12352

4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. De dispositie van acyclovir
onverschillige soorten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315

5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Natriumafhankelijk nucleosidetransport in de muis
darmepitheelcellen. Twee transportsystemen met verschillende substraatspecificiteiten. Biol.
Chemie. 263 (36), 19419-19423.

6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Farmacokinetiek van oraal
GS-441524 toegediend bij honden. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674

7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/