Aunque en general se considera que las inyecciones son más fiables que la forma oral de GS-441524 para tratar la PIF, muchos propietarios de gatos optan por la opción oral para evitar las posibles molestias de las inyecciones. Algunos felinos pueden sentir molestias o desarrollar aversión a las inyecciones tras un periodo prolongado de tratamiento, y los hay que pueden oponerse firmemente al procedimiento. Además, existe la posibilidad de sufrir úlceras en el lugar de la inyección como consecuencia de la acidez del fármaco. En estas situaciones, pueden utilizarse cápsulas orales o PIF comprimidos en sustitución de las inyecciones. No hay que preocuparse por la farmacorresistencia cuando se trata de administración oral. La eficacia de GS-441524 en el tratamiento de la PIF húmeda y seca es constante, independientemente de la forma en que se tome.

En las primeras pruebas de GS-441524 para tratar la PIF en el campo, se inyectó bajo la piel. Tanto las inyecciones intravenosas como las subcutáneas produjeron niveles sanguíneos elevados que se mantuvieron en niveles que detuvieron el virus durante más de 24 horas. Los investigadores también descubrieron que administrar el fármaco por vía oral elevaba los niveles en sangre, pero lo hacía un poco más tarde y solo en torno al 40 % de los niveles máximos observados con las vías subcutánea e intravenosa (Pedersen NC, datos privados, 2018). Sin embargo, los perros con intestinos más largos que evolucionaron para comer tanto carne como plantas pueden recibir hasta un 85% de GS441524 a través de la comida [1, 5]. Los estudios de absorción bucal han utilizado a menudo perros como sustitutos de las personas. Esto significa que la absorción bucal en las personas también es probable que sea mayor que en los gatos.

Así pues, se eligió la vía subcutánea para las pruebas de campo en gatos porque era fácil de usar y producía altos niveles en sangre.

Los vendedores chinos de GS-441524 copiaron el diluyente, la concentración del fármaco y el método de administración subcutánea del ensayo de campo publicado. Posteriormente, estudian el fármaco y lo ofrecen en forma de píldora. Investigadores chinos descubrieron que podían obtener niveles sanguíneos eficaces de GS-441524 simplemente haciendo que sus versiones orales contuvieran más cantidad del fármaco.

Después de eso, otras empresas sacaron sus propias versiones de GS-441524 que podían tomarse por vía oral. Los consumidores ya pueden comprar cápsulas y comprimidos. Las etiquetas nombran como ingredientes una serie de sustancias químicas y hierbas medicinales populares y seguras, pero GS-441524 no es una de ellas. Es probable que los aduaneros no se fijen mucho en esto. GS-441524 es el agente activo en todos los productos orales, independientemente de lo que contengan. Las empresas que venden productos sublinguales no dicen qué cantidad de GS-441524 contienen, pero está claro que es mucha más de la que se necesitaría si el fármaco se administrara bajo la piel.

Parece que cada vez más dueños de mascotas y veterinarios utilizan GS-441524 oral como parte o la totalidad del tratamiento. En los dos últimos años, la calidad de los productos GS-441524 orales ha aumentado, mientras que el precio ha bajado lentamente. Debido al problema de las reacciones en el lugar de inyección y al hecho de que los preparados orales de GS-441524 funcionan mejor, el tratamiento por vía oral se ha hecho más popular. Cada vez se trata a más gatos con fármacos que toman por vía oral, ya sea durante parte del tratamiento o durante todo él.

PIF Comprimidos vs Cápsulas: Composición y posología

GS-441524 para uso oral contiene mucho más GS441524 como principio activo para compensar la pérdida de absorción. Todos los productos orales conocidos son pastillas. Pero los comprimidos de FIPMed tienen un tamaño más pequeño para que sean más fáciles de consumir. Algunos medicamentos orales son cápsulas FIP que también están rellenas de líquido o polvo, y si los gatos las muerden, pueden perder el medicamento que contienen. Se sabe que los gatos reaccionan mal cuando abren las pastillas.

Las instrucciones para tomar pastillas o comprimidos son las mismas para todos los tipos orales. Por lo general, es mejor no comer ni beber nada durante los 30 minutos anteriores y posteriores a la administración del medicamento. Algunos gatos pueden estar dispuestos a tomarlas si les das una pequeña golosina, y muchos gatos se las comerán si se las pones en un plato con una golosina que las cubra (como Churu).

Aunque tanto las cápsulas orales como las píldoras son igualmente eficaces, la administración de cápsulas suele ser más difícil que la de píldoras. Las cápsulas son más grandes, lo que dificulta que los gatos las traguen sin esfuerzo. Se necesita más capacidad de producción para comprimir el polvo y convertirlo en pastillas, mientras que la producción amateur por la puerta de atrás utiliza mano de obra humana para poner el polvo en cápsulas.

Los PIF comprimidos orales de FIPMED son de menor tamaño que los del mercado, pero contienen una elevada cantidad absorbible de GS441524. Se venden en concentraciones de 30 mg y 40 mg, no como los de 5 mg del mercado, que hay que suministrar varios comprimidos para obtener el mismo efecto. Son compactos y pueden administrarse fácilmente en la mayoría de las situaciones.

Coste de las PIF Comprimidos

En el último año, el precio de la GS oral ha bajado mucho. Hablando de precios, el GS-441524 oral es un 20-40% más caro que su homólogo inyectable, sin embargo los comprimidos de FIPMed son los más asequibles del mercado y cuestan casi lo mismo que los inyectables.

¿Qué diferencia la boca del disparo?

GS-441524 oral no suele ser una buena idea para gatos que ya vomitan o regurgitan y tienen diarrea. La gente suele poner inyecciones a los gatos con problemas digestivos importantes hasta que los problemas desaparecen. La administración subcutánea de GS-441524 también es más fiable que la administración oral. Esto suele ser un factor muy importante en los cuidados iniciales de los gatos que están muy enfermos y poco estables. A la hora de decidir si seguir administrando GS-441524 inyectable a un gato, a menudo depende de lo bien que el propietario pueda poner las inyecciones, de lo dispuesto que esté el gato a acostumbrarse al dolor y de la frecuencia con que aparezcan llagas en el lugar de la inyección. Cuando esto ocurre, la medicación oral suele ser un descanso agradable tanto para el propietario como para el gato.

¿Qué eficacia tiene GS-441524 oral como tratamiento de la PIF?

Cuando se administra en el momento y la dosis adecuados, el tratamiento oral de la PIF puede ser tan eficaz como las inyecciones subcutáneas para tratar la peritonitis infecciosa felina. Por otra parte, los expertos en el tratamiento de la PIF suelen coincidir en que los gatos tratados por vía oral tienen más probabilidades de recaída que los tratados con inyecciones durante todo el curso del tratamiento. Las cápsulas orales y las píldoras pueden no proporcionar un tratamiento óptimo para los gatos con formas neurológicas de PIF o los que experimentan vómitos o diarrea frecuentes. En la actualidad, no se han notificado efectos secundarios relacionados con el tratamiento oral o inyectable de la PIF.

Algunos gatos no han reaccionado bien a la toma de GS-441524 por vía oral como primer tratamiento, o han tenido recaídas cuando pasaron de las inyecciones a las pastillas. En otros casos, administrar a los gatos la misma cantidad de GS-441524 por vía oral ha curado enfermedades que no respondían bien a las inyecciones. Recomendamos la forma inyectable de GS-441524 que podría alcanzar las cantidades precisas necesarias para tratar la enfermedad Neuro PIF, especialmente cuando el virus se ha vuelto resistente a diferentes fármacos.

 

Estudios de referencia sobre la absorción GI de nucleósidos relacionados con GS-441524 y GS-441524

1. Thomas L. A precursor to remdesivir shows therapeutic potential for COVID-19.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.

2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. La actividad profiláctica y terapéutica de un
análogo ribonucleósido ampliamente activo en un modelo murino de equino venezolano intranasal
infección por el virus de la encefalitis. Antiviral Res. 2019;171:104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597

Tras su administración oral, EIDD-1931 se absorbe rápidamente, como demuestran los valores plasmáticos T-max
que oscilan entre 0,5 y 1,0 h.Las exposiciones son altas (los valores C-ma-x oscilan entre 30 y 40μM)
y son dependientes de la dosis, pero significativamente menos que proporcionales a la dosis. La observación de
La disminución de la biodisponibilidad con el aumento de la dosis puede indicar una capacidad de absorción limitada, una
fenómeno que se ha señalado para otros nucleósidos (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
como la mayoría de los nucleósidos endógenos y análogos de nucleósidos xenobióticos, es altamente polar,
molécula hidrófila (log P =-2,2) y, por lo tanto, es probable que requiera transportadores funcionales para
atraviesan las membranas celulares. Esta dependencia explicaría la capacidad limitada de absorción observada en el
estudios farmacocinéticos realizados con ratones CD-1. Informes anteriores también indicaban que los nucleósidos
en las células epiteliales intestinales de ratón está mediada principalmente por el sodio.
transportadores concentrativos de nucleósidos (Cass et al., 1999; Vijayalakshmi y Belt, 1988).

3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
transportadores de células de mamíferos. Pharm. Biotechnol. 12313-12352

4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Disposición del aciclovir
especies indiferentes. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315

5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Transporte de nucleósidos dependiente del sodio en el ratón
células epiteliales intestinales. Dos sistemas de transporte con diferentes especificidades de sustrato. Biol.
Química. 263 (36), 19419-19423.

6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Farmacocinética de los fármacos orales
Administración de GS-441524 en perros. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674

7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/