Najlepšie perorálne lieky na FIP – FIP tablety a kapsuly

Hoci sa injekcie všeobecne považujú za spoľahlivejšie ako perorálna forma lieku GS-441524 na liečbu FIP, mnohí majitelia mačiek sa rozhodnú pre perorálnu možnosť, aby sa vyhli prípadným nepríjemným pocitom, ktoré môžu byť spojené s injekciami. Niektoré mačkovité šelmy môžu po dlhšom období liečby pociťovať nepríjemné pocity alebo sa u nich môže vyvinúť odpor k injekciám a sú aj také, ktoré sa môžu dôrazne postaviť proti tomuto postupu. Okrem toho existuje možnosť vzniku vredov v mieste vpichu v dôsledku kyslosti lieku. V týchto situáciách sa ako náhrada injekcií môžu použiť perorálne kapsuly alebo tablety FIP. Pri perorálnom podávaní sa nemusíte obávať rezistencie na liek. Účinnosť lieku GS-441524 pri liečbe vlhkej aj suchej FIP je konzistentná bez ohľadu na formu, v ktorej sa užíva. Pri prvých testoch lieku GS-441524 na liečbu FIP v teréne sa podával injekčne pod kožu. Pri intravenóznej aj subkutánnej injekcii sa dosiahli vysoké hladiny v krvi, ktoré sa udržali na úrovni, ktorá zastavila vírus na viac ako 24 hodín. Výskumníci tiež zistili, že podanie lieku ústami zvýšilo hladinu v krvi, ale stalo sa tak o niečo neskôr a len na úrovni približne 40 % maximálnych hladín pozorovaných pri subkutánnej a intravenóznej ceste (Pedersen NC, súkromné údaje, 2018). Psy s dlhšími črevami, ktoré sa vyvinuli na konzumáciu mäsa aj rastlín, však môžu prijímať až 85 % lieku GS441524 prostredníctvom potravy [1, 5]. v štúdiách absorpcie ústami sa často používali psy ako náhradníci ľudí. To znamená, že absorpcia ústami u ľudí je tiež pravdepodobne vyššia ako u mačiek. Preto sa pre testy v teréne na mačkách vybral subkutánny spôsob, pretože sa ľahko používa a vytvára vysoké hladiny v krvi. Čínski predajcovia lieku GS-441524 skopírovali publikovaný test v teréne, koncentráciu lieku a subkutánny spôsob podania. Následne liek študujú a ponúkajú ho vo forme tabliet. Výskumníci v Číne zistili, že môžu dosiahnuť účinné hladiny lieku GS-441524 v krvi len tým, že ich perorálne verzie budú obsahovať viac lieku. Potom prišli ďalšie spoločnosti s vlastnými verziami lieku GS-441524, ktoré sa mohli užívať ústami. Spotrebitelia si teraz môžu kúpiť kapsuly a tablety. Na etiketách sa ako zložky uvádzajú viaceré populárne, bezpečné chemické látky a liečivé byliny, ale GS-441524 medzi nimi nie je. Colníci sa na to pravdepodobne bližšie nepozerajú. GS-441524 je účinnou látkou vo všetkom orálnom tovare bez ohľadu na to, čo ďalšie sa v ňom nachádza. Spoločnosti, ktoré predávajú sublingválny tovar, neuvádzajú, koľko GS-441524 v ňom je, ale je jasné, že je to oveľa viac, ako by bolo potrebné, keby sa liek podával pod kožu. Vyzerá to tak, že čoraz viac majiteľov domácich zvierat a veterinárnych lekárov používa perorálny liek GS-441524 ako súčasť alebo celú liečbu. Za posledné dva roky sa kvalita perorálnych produktov GS-441524 zvýšila, zatiaľ čo cena pomaly klesala. Vzhľadom na problém reakcií v mieste vpichu a skutočnosť, že perorálne prípravky GS-441524 účinkujú lepšie, sa liečba ústami stala populárnejšou.

Čoraz viac mačiek sa lieči liekmi, ktoré sa užívajú ústami, a to buď na časť liečby, alebo na celú liečbu.

FIP tablety vs. kapsuly: Zloženie a dávkovanie

GS-441524 na perorálne použitie obsahuje oveľa viac účinnej látky GS441524, aby sa nahradila strata absorpcie. Všetky známe perorálne prípravky sú tablety. Tablety FIPMed sú však menších rozmerov, takže sa ľahšie konzumujú. Niektoré perorálne lieky FIP sú kapsuly, ktoré sú tiež naplnené tekutinou alebo práškom, a ak ich mačky prehryznú, môžu stratiť liek vo vnútri. Keď mačky tablety rozlomia, je známe, že majú zlé reakcie. Pokyny na užívanie tabliet alebo tabletiek sú rovnaké pre všetky perorálne typy. Zvyčajne je najlepšie 30 minút pred podaním lieku a po ňom nič nejesť ani nepiť. Niektoré mačky ich môžu byť ochotné užiť, ak im dáte malý pamlsok, a mnohé mačky ich zjedia, ak ich dáte na tanier s krycím pamlskom (napríklad Churu). Hoci sú perorálne kapsuly aj tablety rovnako účinné, podávanie kapsúl je vo všeobecnosti náročnejšie ako podávanie tabliet. Kapsuly sú väčšie, takže pre mačky je ťažké ich bez námahy prehltnúť. Na stlačenie práškovej formy do tabliet je potrebných viac výrobných kapacít, zatiaľ čo pri zadnej amatérskej výrobe sa na vloženie prášku do kapsúl využíva ľudská práca. Perorálne tablety FIPMED sú v porovnaní s tabletami na trhu menšie, napriek tomu obsahujú vysoké vstrebateľné množstvo GS441524. Predávajú sa v koncentráciách 30 mg a 40 mg, nie ako 5 mg na trhu, ktoré si pre rovnaký účinok musíte zabezpečiť vo viacerých tabletách. Sú kompaktné a možno ich ľahko podávať vo väčšine situácií.

Náklady na tablety FIP

Za posledný rok sa cena orálneho GS výrazne znížila. Keď už hovoríme o cenách, perorálny GS-441524 je o 20 – 40 % drahší ako jeho injekčný náprotivok, avšak tablety spoločnosti FIPMed sú najdostupnejšie na trhu a stoja takmer rovnako ako injekčné lieky.

V čom sa líšia ústa od výstrelu

Perorálne podávanie lieku GS-441524 zvyčajne nie je vhodné pre mačky, ktoré už zvracajú alebo grgajú a majú hnačku. Ľudia často podávajú mačkám s veľkými tráviacimi problémami injekcie, kým problémy nevymiznú. Subkutánne podávanie lieku GS-441524 je tiež spoľahlivejšie ako perorálne podávanie. To je často veľmi dôležitý faktor pri počiatočnej starostlivosti o mačky, ktoré sú veľmi choré a neisté. Pri rozhodovaní, či mačke naďalej podávať injekčnú dávku GS-441524, často záleží na tom, ako dobre vie majiteľ podávať injekcie, ako je mačka pripravená zvyknúť si na bolesť a ako často sa objavujú rany v mieste vpichu. Keď sa tak stane, perorálny liek je často príjemnou prestávkou pre majiteľa aj pre mačku.

Aká je účinnosť perorálneho lieku GS-441524 ako liečby FIP

Ak sa perorálna liečba FIP podáva vo vhodnom čase a dávke, môže byť rovnako účinná ako podkožné injekcie pri riešení infekčnej peritonitídy mačiek. Na druhej strane sa odborníci na liečbu FIP vo všeobecnosti zhodujú v tom, že mačky liečené perorálne majú väčšiu pravdepodobnosť recidívy v porovnaní s mačkami liečenými injekciami počas celého priebehu liečby. Perorálne kapsuly a tabletky nemusia poskytovať optimálnu liečbu mačkám s neurologickými formami FIP alebo mačkám s častým vracaním alebo hnačkou. V súčasnosti nie sú hlásené žiadne vedľajšie účinky spojené s injekčnou ani perorálnou liečbou FIP. Niektoré mačky nereagovali dobre na užívanie GS-441524 ústami ako prvú liečbu alebo sa u nich vyskytli relapsy, keď prešli z injekcií na tablety. V iných prípadoch podávanie rovnakého množstva lieku GS-441524 ústami vyliečilo mačky, ktoré nereagovali dobre na injekcie. Odporúčame však injekčnú formu lieku GS-441524, ktorá by mohla dosiahnuť presné množstvá potrebné na liečbu ochorenia Neuro FIP, najmä ak sa vírus stal rezistentným na rôzne lieky.

 

Referenčné štúdie o gastrointestinálnej absorpcii nukleozidov súvisiacich s GS-441524 a GS-441524 1. Thomas L. Prekurzor remdesiviru vykazuje terapeutický potenciál pre COVID-19.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx. 2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. Profylaktická a terapeutická aktivita
široko aktívneho ribonukleozidového analógu na myšom modeli intranazálnej infekcie vírusom venezuelskej konskej
encefalitídy. Antiviral Res. 2019;171:104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597 Po perorálnom podaní sa EIDD-1931 rýchlo absorbuje, o čom svedčia hodnoty T-max v plazme
v rozmedzí od 0,5 do 1,0 h. Expozície sú vysoké (hodnoty C-ma-x sa pohybujú v rozmedzí od 30 do 40 μM)
a sú závislé od dávky, ale výrazne menej ako dávka úmerná. Pozorovanie
klesajúcej biologickej dostupnosti so zvyšujúcou sa dávkou môže naznačovať kapacitne obmedzenú absorpciu,
fenomén, ktorý bol zaznamenaný pri iných nukleozidoch (de Miranda a kol., 1981). EIDD-1931,
podobne ako väčšina endogénnych nukleozidov a xenobiotických nukleozidových analógov, je vysoko polárna,
hydrofilná molekula (cLog P =-2,2), a preto pravdepodobne vyžaduje funkčné transportéry, aby
prešla cez bunkové membrány. Táto závislosť by vysvetľovala obmedzenú kapacitu absorpcie pozorovanú vo
farmakokinetických štúdiách vykonaných na myšiach CD-1. Skoršie správy tiež naznačili, že vychytávanie nukleozidov
do epitelových buniek myších čriev je primárne sprostredkované sodíkovo závislými
koncentračnými nukleozidovými transportérmi (Cass et al., 1999; Vijayalakshmi a Belt, 1988).

3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
transporters of mammalian cells. Pharm. Biotechnol. 12313-12352 4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Dispozícia acikloviru
indiferentných druhov. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315 5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Sodium-dependent nucleoside transport in mouse
intestinal epithelial cells (Transport nukleozidov závislý od sodíka v epitelových bunkách myši). Dva transportné systémy s rozdielnou substrátovou špecifickosťou. Biol.
Chem. 263 (36), 19419-19423. 6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Pharmacokinetics of Orally
Administered GS-441524 in Dogs. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674 7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/

error: Content is protected
0