A legjobb szájon át szedhető gyógyszer a FIP-re – FIP tabletták és kapszulák
Bár az injekciókat általában megbízhatóbbnak tartják, mint a GS-441524 orális formáját a FIP kezelésére, számos macskatulajdonos a szájon át történő szedést választja, hogy elkerülje az injekciókkal járó esetleges kellemetlenségeket. Egyes macskák kellemetlen érzéseket érezhetnek, vagy a hosszabb kezelést követően ellenszenvet fejleszthetnek ki az injekciókkal szemben, és vannak olyanok is, amelyek határozottan ellenzik az eljárást. Ezenkívül fennáll a lehetősége annak, hogy a gyógyszer savassága miatt az injekció beadásának helyén sebek keletkeznek. Ezekben a helyzetekben a szájon át szedhető kapszulák vagy FIP tabletták helyettesíthetik az injekciókat. Orális alkalmazás esetén nem kell aggódni a gyógyszerrezisztencia miatt. A GS-441524 hatékonysága mind a nedves, mind a száraz FIP kezelésében konzisztens, függetlenül attól, hogy milyen formában alkalmazzák.
A GS-441524-nek a FIP kezelésére végzett első terepi tesztjei során a bőr alá injekciózták. Mind az intravénás, mind a szubkután injekciók magas vérszintet eredményeztek, amely több mint 24 órán keresztül olyan szinten maradt, hogy megállította a vírust. A kutatók azt is megállapították, hogy a gyógyszer szájon át történő beadása emelte a vérszintet, de ez egy kicsit később és csak a szubkután és intravénás úton tapasztalt csúcsszintek körülbelül 40%-ánál történt (Pedersen NC, privát adatok, 2018). A hosszabb bélrendszerrel rendelkező kutyák azonban, amelyek úgy fejlődtek ki, hogy húst és növényeket egyaránt fogyasszanak, a GS441524 akár 85%-át is felvehetik a táplálékukkal [1, 5]. A szájfelszívódási tanulmányokban gyakran használtak kutyákat az emberek helyettesítőjeként. Ez azt jelenti, hogy az embereknél a szájon át történő felszívódás is valószínűleg nagyobb, mint a macskáknál.
Ezért a macskákon végzett helyszíni vizsgálatokhoz a szubkután módszert választották, mivel az könnyen használható volt, és magas vérszintet eredményezett.
A GS-441524 kínai forgalmazói lemásolták a közzétett terepvizsgálat hígítóját, a gyógyszerkoncentrációt és a szubkután beadás módját. Ezt követően tanulmányozzák a gyógyszert, és tabletta formájában kínálják. A kínai kutatók felfedezték, hogy a GS-441524 hatékony vérszintjét úgy érhetik el, hogy a szájon át szedhető változataikban több hatóanyagot tartalmaznak.
Ezt követően más cégek is megjelentek a GS-441524 saját, szájon át bevehető változataival. A fogyasztók már most megvásárolhatják a kapszulákat és a tablettákat. A címkék számos népszerű, biztonságos vegyi anyagot és gyógynövényt neveznek meg összetevőként, de a GS-441524 nem tartozik közéjük. A vámtisztviselők valószínűleg nem nézik meg ezt alaposan. A GS-441524 minden szájon át szedhető termék hatóanyaga, függetlenül attól, hogy mi van még benne. A szublingvális termékeket forgalmazó cégek nem mondják meg, hogy mennyi GS-441524 van bennük, de egyértelmű, hogy sokkal több, mint amennyire szükség lenne, ha a gyógyszert a bőr alá adnák.
Úgy tűnik, hogy egyre több állattartó és állatorvos használja a GS-441524 szájon át szedhető készítményt a kezelés részeként vagy teljes egészében. Az elmúlt két évben a szóbeli GS-441524 termékek minősége emelkedett, míg az ár lassan csökkent. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók problémája és az a tény, hogy a GS-441524 szájon át szedhető készítményei jobban hatnak, miatt a szájon át történő kezelés egyre népszerűbbé vált. Egyre több macskát kezelnek olyan gyógyszerekkel, amelyeket szájon át vesznek be, akár a kezelés egy részében, akár az egész kezelés során.
FIP tabletták vs. kapszulák: Összetétel és adagolás
A GS-441524 szájon át történő alkalmazásra sokkal több GS441524 hatóanyagot tartalmaz, hogy ellensúlyozza a felszívódási veszteséget. A jól ismert szájon át szedhető termékek mindegyike tabletta. A FIPMed tablettái azonban kisebb méretűek, így könnyebben fogyaszthatók. Egyes szájon át szedhető gyógyszerek FIP kapszulák, amelyek szintén folyadékkal vagy porral vannak töltve, és ha a macskák megharapják őket, elveszíthetik a bennük lévő gyógyszert. Amikor a macskák feltörik a tablettákat, ismert, hogy rossz reakciókat váltanak ki.
A tabletták vagy tabletták szedési utasításai minden szájon át szedhető típus esetében azonosak. Általában az a legjobb, ha a gyógyszer beadása előtt és után 30 percig semmit sem eszik vagy iszik. Néhány macska hajlandó lehet bevenni őket, ha adsz nekik egy kis jutalomfalatot, és sok macska megeszi őket, ha egy tányérra teszed őket egy fedő jutalomfalattal együtt (mint Churu).
Bár a szájon át szedhető kapszulák és a tabletták egyaránt hatékonyak, a kapszulák beadása általában nehezebb, mint a tablettáké. A kapszulák nagyobbak, így a macskák nehezen tudják könnyedén lenyelni őket. A por alakú készítmények tablettákká tömörítéséhez nagyobb gyártási kapacitásra van szükség, míg a hátsó ajtókon történő amatőr gyártás emberi munkaerővel teszi a port kapszulákba.
A FIPMED szájon át szedhető tabletták a piacon kaphatókhoz képest kisebb méretűek, mégis nagy mennyiségű GS441524-et tartalmaznak. 30mg és 40mg koncentrációban kerülnek forgalomba, nem úgy, mint a piacon lévő 5mg-osok, amelyeknek több tablettát kell biztosítaniuk ugyanahhoz a hatáshoz. Kompaktak és a legtöbb helyzetben könnyen beadhatók.
A FIP tabletták költsége
Az elmúlt évben a szóbeli GS ára sokat csökkent. Ha már az árakról beszélünk, a szájon át szedhető GS-441524 20-40%-kal drágább, mint injekciós társa, azonban a FIPMed tablettái a legolcsóbbak a piacon, és szinte az injekciós készítményekhez hasonlóan kerülnek.
Miben különbözik a száj vs. lövés
Az orális GS-441524 általában nem jó ötlet olyan macskáknak, amelyek már hánynak vagy öklendeznek és hasmenésük van. Az emberek gyakran adnak a súlyos emésztési problémákkal küzdő macskáknak injekciókat, amíg a problémák meg nem szűnnek. A GS-441524 szubkután beadása szintén megbízhatóbb, mint a szájon át történő beadás. Ez gyakran nagyon fontos tényező a nagyon beteg és bizonytalan macskák kezdeti ellátása során. Annak eldöntése, hogy továbbra is adjunk-e GS-441524 injekciót a macskának, gyakran attól függ, hogy a tulajdonos mennyire jól tudja elvégezni az injekciókat, mennyire kész a macska megszokni a fájdalmat, és milyen gyakran jelentkeznek sebek az injekció beadásának helyén. Ilyenkor a szájon át szedhető gyógyszerek gyakran kellemes kikapcsolódást jelentenek mind a gazdi, mind a macska számára.
Mennyire hatékony a GS-441524 szájon át történő szájon át történő alkalmazása a FIP kezelésére?
Ha a megfelelő időben és adagolásban adják be, a szájon át történő FIP-kezelés ugyanolyan hatékony lehet a macskák fertőző hashártyagyulladásának kezelésében, mint a szubkután injekciók. Másrészt a FIP kezelésével foglalkozó szakértők általában egyetértenek abban, hogy a szájon át kezelt macskáknál nagyobb az esély a visszaesésre, mint az injekciókkal kezelteknél a kezelés teljes időtartama alatt. A szájon át szedhető kapszulák és tabletták nem biztos, hogy optimális kezelést nyújtanak a FIP neurológiai formáiban szenvedő macskák, illetve a gyakori hányással vagy hasmenéssel küzdő macskák számára. Jelenleg sem az injekciós, sem a szájon át történő FIP-kezeléssel kapcsolatban nem számoltak be mellékhatásokról.
Egyes macskák nem reagáltak jól a GS-441524 első kezelésként történő szájon át történő szedésére, vagy visszaesésük volt, amikor az injekcióról tablettára váltottak. Más esetekben a macskáknak ugyanekkora mennyiségű GS-441524 szájon át történő adása olyan betegségeket gyógyított meg, amelyek nem reagáltak jól az injekciókra. A GS-441524 injektálható formáját javasoljuk, amely elérheti a Neuro FIP betegség kezeléséhez szükséges pontos mennyiséget, különösen akkor, ha a vírus rezisztenssé vált a különböző gyógyszerekkel szemben.
A GS-441524-gyel és a GS-441524-gyel kapcsolatos nukleozidok GI-felszívódására vonatkozó hivatkozott tanulmányok
1. Thomas L. A remdesivir prekurzora terápiás potenciált mutat a COVID-19 esetében.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.
2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. A profilaktikus és terápiás hatású egy
széleskörűen aktív ribonukleozid analóg az intranazális venezuelai ló intranazális modelljének egér modelljében.
encephalitis vírusfertőzés. Antiviral Res. 2019;171:104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597
Az EIDD-1931 szájon át történő beadást követően gyorsan felszívódik, amit a plazma T-max értékei is bizonyítanak.
0,5 és 1,0 óra között.Az expozíciók magasak (a C-ma-x értékek 30 és 40μM között mozognak).
és dózisfüggőek, de lényegesen kisebbek, mint a dózisarányosak. A megfigyelés
a biohasznosulékonyság csökkenése a dózis növelésével a kapacitás korlátozott felszívódását jelezheti, egy
jelenség, amelyről más nukleozidok esetében is beszámoltak (de Miranda és mtsai., 1981). EIDD-1931,
a legtöbb endogén nukleozidhoz és xenobiotikus nukleozid-analóghoz hasonlóan erősen poláris,
hidrofil molekula (cLog P =-2,2), és ezért valószínűleg funkcionális transzportereket igényel, hogy
áthaladnak a sejtmembránokon. Ez a függőség megmagyarázná a kapacitás korlátozott felvételét, amelyet a
a CD-1 egereken végzett farmakokinetikai vizsgálatok. Korábbi jelentések azt is jelezték, hogy a nukleozidok
felvétele az egér bélhámsejtekbe elsősorban a nátriumfüggő
koncentratív nukleozid transzporterek (Cass és mtsai., 1999; Vijayalakshmi és Belt, 1988).
3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
emlős sejtek transzporterei. Pharm. Biotechnol. 12313-12352
4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Az aciklovir diszpozíciója
közömbös fajok. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315
5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Nátrium-függő nukleozid transzport egérben
bélhámsejtek. Két különböző szubsztrátspecifitású transzportrendszer. Biol.
Chem. 263 (36), 19419-19423.
6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Az orálisan alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikája
Beadott GS-441524 kutyáknál. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674
7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/