Vaikka injektioita pidetään yleisesti luotettavampina kuin GS-441524:n suun kautta annettavaa muotoa FIP:n hoidossa, monet kissanomistajat valitsevat suun kautta annettavan vaihtoehdon välttääkseen injektioista mahdollisesti aiheutuvan epämukavuuden. Jotkut kissat saattavat tuntea epämukavuutta tai vastenmielisyyttä injektioita kohtaan pidemmän hoitojakson jälkeen, ja jotkut kissat saattavat vastustaa toimenpidettä jyrkästi. Lisäksi on mahdollista, että pistoskohtaan tulee haavaumia lääkkeen happamuuden vuoksi. Näissä tilanteissa injektioita voidaan korvata suun kautta otettavilla kapseleilla tai FIP-tableteilla. Suun kautta annosteltaessa ei tarvitse huolehtia lääkeresistenssistä. GS-441524:n tehokkuus sekä märän että kuivan FIP:n hoidossa on johdonmukainen riippumatta siitä, missä muodossa sitä käytetään.

GS-441524:n ensimmäisissä kenttäkokeissa FIP:n hoidossa sitä ruiskutettiin ihon alle. Sekä suonensisäiset että ihonalaiset injektiot tuottivat korkeat veripitoisuudet, jotka pysyivät tasolla, joka pysäytti viruksen yli 24 tunnin ajan. Tutkijat havaitsivat myös, että lääkkeen antaminen suun kautta nosti veripitoisuuksia, mutta se tapahtui hieman myöhemmin ja vain noin 40 prosentilla huippupitoisuuksista, jotka havaittiin ihonalaisella ja laskimonsisäisellä reitillä (Pedersen NC, yksityinen tieto, 2018). Koirat, joilla on pidempi suolisto ja jotka ovat kehittyneet syömään sekä lihaa että kasveja, voivat kuitenkin saada jopa 85 prosenttia GS441524:stä ravinnon kautta [1, 5]. suun imeytymistä koskevissa tutkimuksissa on usein käytetty koiria ihmisten korvikkeina. Tämä tarkoittaa, että myös ihmisten suuhun imeytyminen on todennäköisesti suurempaa kuin kissojen.

Niinpä ihonalainen tapa valittiin kissoilla tehtäviin kenttäkokeisiin, koska sitä oli helppo käyttää ja se tuotti korkeat veripitoisuudet.

GS-441524:n kiinalaiset myyjät kopioivat julkaistun kenttäkokeen laimennusaineen, lääkepitoisuuden ja ihonalaisen antotavan. Tämän jälkeen he tutkivat lääkettä ja tarjoavat sitä pillerimuodossa. Kiinalaiset tutkijat havaitsivat, että he pystyivät saamaan GS-441524:n tehokkaat pitoisuudet veressä vain lisäämällä suun kautta otettavien versioidensa sisältämää lääkettä.

Tämän jälkeen muut yritykset toivat markkinoille omia versioita GS-441524:stä, jotka voitiin ottaa suun kautta. Kuluttajat voivat ostaa kapseleita ja tabletteja heti. Merkinnöissä mainitaan ainesosina useita suosittuja, turvallisia kemikaaleja ja lääkekasveja, mutta GS-441524 ei ole yksi niistä. Tullimiehet eivät luultavasti katso tätä tarkkaan. GS-441524 on vaikuttava aine kaikissa suun kautta otettavissa tuotteissa riippumatta siitä, mitä muuta niissä on. Sublinguaalisia tuotteita myyvät yritykset eivät kerro, kuinka paljon GS-441524-valmistetta niissä on, mutta on selvää, että se on paljon enemmän kuin mitä tarvittaisiin, jos lääke annettaisiin ihon alle.

Näyttää siltä, että yhä useammat lemmikkieläinten omistajat ja eläinlääkärit käyttävät suun kautta annettavaa GS-441524-valmistetta osana hoitoa tai kokonaan. Kahden viime vuoden aikana suun kautta annettavien GS-441524-tuotteiden laatu on parantunut, kun taas hinta on hitaasti laskenut. Koska injektiokohdan reaktiot ovat ongelma ja koska GS-441524:n suun kautta annettavat valmisteet toimivat paremmin, suun kautta annettavasta hoidosta on tullut suositumpaa. Yhä useampia kissoja hoidetaan lääkkeillä, joita ne ottavat suun kautta joko osan hoidosta tai koko hoidon ajan.

FIP-tabletit vs. kapselit: Tabletit: Koostumus ja annostus

Suun kautta otettavassa GS-441524-valmisteessa on paljon enemmän GS-441524-valmistetta vaikuttavana aineena, jotta imeytymisvajaus voidaan korvata. Kaikki tunnetut suun kautta otettavat tuotteet ovat pillereitä. FIPMedin tabletit ovat kuitenkin pienempikokoisia, joten ne on helpompi nauttia. Jotkin suun kautta otettavat lääkkeet ovat FIP-kapseleita, jotka on myös täytetty nesteellä tai jauheella, ja jos kissat purevat niitä, ne voivat menettää sisällä olevan lääkkeen. Kun kissat rikkovat pillerit, niiden tiedetään reagoivan huonosti.

Ohjeet pillereiden tai tablettien ottamiseksi ovat samat kaikille suun kautta otettaville lääkkeille. Yleensä on parasta olla syömättä tai juomatta mitään 30 minuuttiin ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen. Jotkut kissat saattavat ottaa niitä, jos annat niille pienen herkkupalan, ja monet kissat syövät niitä, jos laitat ne lautaselle peittävän herkkupalan kanssa (kuten Churu).

Vaikka sekä suun kautta otettavat kapselit että pillerit ovat yhtä tehokkaita, kapselien antaminen on yleensä vaikeampaa kuin tablettien. Kapselit ovat suurempia, joten kissojen on vaikea niellä niitä vaivattomasti. Jauhemuodossa olevien lääkkeiden pakkaaminen tableteiksi vaatii enemmän tuotantokapasiteettia, kun taas amatöörien takaporttituotanto käyttää ihmistyövoimaa jauheen pakkaamiseen kapseleiksi.

FIPMED-oraalipillerit ovat pienikokoisia verrattuna markkinoilla oleviin, mutta sisältävät silti suuren määrän GS441524:ää, joka imeytyy hyvin. Niitä myydään 30 mg ja 40 mg pitoisuuksina, ei kuten markkinoilla olevia 5 mg:n pitoisuuksia, joita sinun on annettava useita tabletteja saman vaikutuksen aikaansaamiseksi. Ne ovat kompakteja ja niitä voidaan helposti käyttää useimmissa tilanteissa.

FIP-tablettien kustannukset

Suun kautta otettavan GS-valmisteen hinta on laskenut paljon viimeisen vuoden aikana. Hinnoista puheen ollen, suun kautta otettava GS-441524 on 20-40 prosenttia kalliimpi kuin sen injektoitava vastine, mutta FIPMedin tabletit ovat markkinoiden edullisimpia, ja ne maksavat lähes yhtä paljon kuin injektionesteet.

Mikä tekee suusta ja laukauksesta erilaisen

Suun kautta annettava GS-441524 ei yleensä ole hyvä idea kissoille, jotka jo oksentelevat tai oksentavat ja joilla on ripuli. Ihmiset antavat usein kissoille, joilla on suuria ruoansulatusongelmia, injektioita, kunnes ongelmat häviävät. GS-441524:n ihonalainen anto on myös luotettavampaa kuin suun kautta annostelu. Tämä on usein hyvin tärkeä tekijä hyvin sairaiden ja epävakaiden kissojen alkuhoidossa. Kun päätetään, jatketaanko GS-441524-injektion antamista kissalle, se riippuu usein siitä, kuinka hyvin omistaja pystyy tekemään pistokset, kuinka valmis kissa on tottumaan kipuun ja kuinka usein pistoskohdan haavaumia esiintyy. Tällöin suun kautta otettava lääke on usein mukava tauko sekä omistajalle että kissalle.

Kuinka tehokas on suun kautta otettava GS-441524 FIP-hoitona?

Kun suun kautta annettava FIP-hoito annetaan oikeaan aikaan ja oikealla annostuksella, se voi olla yhtä tehokasta kuin ihonalaiset injektiot kissan tarttuvan vatsakalvotulehduksen hoidossa. Toisaalta FIP:n hoidon asiantuntijat ovat yleisesti yhtä mieltä siitä, että suun kautta hoidetuilla kissoilla on suurempi mahdollisuus sairastua uudelleen kuin pistoksilla hoidetuilla kissoilla koko hoidon ajan. Suun kautta otettavat kapselit ja pillerit eivät välttämättä tarjoa optimaalista hoitoa kissoille, joilla on FIP:n neurologisia muotoja tai joilla on usein oksentelua tai ripulia. Tällä hetkellä ei ole raportoitu haittavaikutuksia, jotka liittyisivät injektio- tai suun kautta annettavaan FIP-hoitoon.

Jotkut kissat eivät ole reagoineet hyvin GS-441524:n ottamiseen suun kautta ensimmäisenä hoitona, tai niillä on ollut relapseja, kun ne ovat siirtyneet pistoksista pillereihin. Muissa tapauksissa sama määrä GS-441524-valmistetta suun kautta antamalla on voitu parantaa sairauksia, jotka eivät vastanneet hyvin pistoksiin. Suosittelemme GS-441524:n ruiskeena annettavaa muotoa, jolla voidaan saavuttaa neurofip-taudin hoidossa tarvittavat tarkat määrät, erityisesti silloin, kun virus on tullut vastustuskykyiseksi eri lääkkeille.

 

Viitatut tutkimukset GS-441524:ään ja GS-441524:ään liittyvien nukleosidien GI-imeytymisestä.

1. Thomas L. Remdesiviirin esiaste osoittaa terapeuttista potentiaalia COVID-19:n hoidossa.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.

2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. Ennaltaehkäisevä ja terapeuttinen aktiivisuus, joka liittyy
laajalti aktiivinen ribonukleosidianalogi hiirimallissa, jossa intranasaalinen venezuelalainen hevoseläin on aiheuttanut
enkefaliittivirusinfektio. Antiviral Res. 2019;171:104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597

Suun kautta annettuna EIDD-1931 imeytyy nopeasti, kuten plasman T-max-arvot osoittavat.
altistukset ovat suuria (C-ma-x-arvot vaihtelevat välillä 30-40μM).
ja ovat annosriippuvaisia, mutta huomattavasti vähemmän kuin annosprosenttisia. Havainto
biologisen hyötyosuuden pieneneminen annoksen kasvaessa voi viitata kapasiteetin rajoittuneeseen imeytymiseen, joka on
ilmiö, joka on raportoitu muiden nukleosidien osalta (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
kuten useimmat endogeeniset nukleosidit ja ksenobioottiset nukleosidianalogit, on erittäin polaarinen,
hydrofiilinen molekyyli (cLog P =-2,2), ja siksi se todennäköisesti vaatii toimivia kuljettajia, jotta
solukalvojen läpi. Tämä riippuvuus selittäisi kapasiteetin rajallisen hyväksikäytön, joka on havaittu
farmakokineettiset tutkimukset CD-1-hiirillä. Aiemmat raportit osoittivat myös, että nukleosidien
imeytyminen hiiren suoliston epiteelisoluihin tapahtuu ensisijaisesti natriumista riippuvaisen
konsentratiiviset nukleosidikuljettajat (Cass ym., 1999; Vijayalakshmi ja Belt, 1988).

3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
nisäkässolujen kuljettajat. Pharm. Biotechnol. 12313-12352

4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Asikloviirin dispositio
välinpitämättömät lajit. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315

5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Natriumista riippuvainen nukleosidien kuljetus hiiressä
suoliston epiteelisolut. Kaksi kuljetusjärjestelmää, joilla on erilaiset substraattispesifisyydet. Biol.
Chem. 263 (36), 19419-19423.

6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Suun kautta annettavan lääkkeen farmakokinetiikka
Annettu GS-441524 koirille. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674

7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/