Най-доброто перорално лекарство за FIP – Таблетки и капсули за FIP
Въпреки че инжекциите обикновено се смятат за по-надеждни от пероралната форма на GS-441524 за лечение на FIP, редица собственици на котки избират пероралния вариант, за да избегнат евентуалния дискомфорт, който може да се появи при инжекциите. Някои котки могат да изпитват дискомфорт или да не обичат инжекциите след продължителен период на лечение, а има и такива, които категорично се противопоставят на процедурата. Освен това има вероятност да се появят рани на мястото на инжектиране в резултат на киселинността на лекарството. В тези случаи като заместител на инжекциите могат да се използват перорални капсули или таблетки FIP. Не е необходимо да се притеснявате за лекарствена резистентност, когато става въпрос за перорално приложение. Ефективността на GS-441524 при лечението на мокра и суха FIP е постоянна, независимо от формата, под която се приема.
При първите полеви тестове на GS-441524 за лечение на FIP той е инжектиран под кожата. Както при интравенозното, така и при подкожното инжектиране се получават високи нива в кръвта, които се задържат на нива, спиращи вируса за повече от 24 часа. Изследователите също така установиха, че даването на лекарството през устата повишава нивата в кръвта, но това става малко по-късно и само на около 40% от пиковите нива, наблюдавани при подкожно и интравенозно приложение (Pedersen NC, лични данни, 2018 г.). Въпреки това кучетата с по-дълги черва, които са еволюирали, за да се хранят както с месо, така и с растения, могат да получат до 85 % от GS441524 чрез храната си [1, 5]. В проучванията на абсорбцията на устата кучетата често са използвани като заместители на хората. Това означава, че абсорбцията през устата при хората вероятно също е по-висока, отколкото при котките.
Така че за полевите тестове върху котки е избран подкожният начин, тъй като е лесен за използване и дава високи нива в кръвта.
Китайските търговци на GS-441524 копират публикуваните данни за разтворителя, концентрацията на лекарството и метода на подкожно приложение. Впоследствие те проучват лекарството и го предлагат под формата на таблетки. Изследователи от Китай откриха, че могат да постигнат ефективни нива на GS-441524 в кръвта, като просто направят пероралните си версии да съдържат повече от лекарството.
След това други компании излязоха със свои версии на GS-441524, които могат да се приемат през устата. Потребителите могат да купуват капсули и таблетки още сега. В етикетите са посочени редица популярни, безопасни химикали и медицински билки като съставки, но GS-441524 не е сред тях. Митническите служители вероятно не гледат внимателно на това. GS-441524 е активното вещество във всички перорални продукти, без значение какво друго има в тях. Компаниите, които продават сублингвални продукти, не казват колко GS-441524 се съдържа в тях, но е ясно, че то е много повече от това, което би било необходимо, ако лекарството се прилага под кожата.
Изглежда, че все повече собственици на домашни любимци и ветеринарни лекари използват перорален GS-441524 като част от или цялото лечение. През последните две години качеството на продуктите за орална употреба GS-441524 се повиши, а цената им бавно се понижи. Поради проблема с реакциите на мястото на инжектиране и факта, че пероралните препарати на GS-441524 действат по-добре, лечението през устата стана по-популярно. Все повече котки се лекуват с лекарства, които се приемат през устата – за част от лечението или за цялото лечение.
FIP таблетки срещу капсули: Състав и дозиране
GS-441524 за перорална употреба съдържа много повече GS441524 като активна съставка, за да компенсира загубата на абсорбция. Всички известни продукти за перорално приложение са хапчета. Но таблетките на FIPMed са с по-малък размер, така че са по-лесни за консумация. Някои перорални лекарства са капсули FIP, които също са пълни с течност или прах и ако котките ги захапят, могат да загубят лекарството вътре. Известно е, че когато котките разчупят хапчетата, те реагират зле.
Указанията за прием на таблетки са еднакви за всички видове перорални препарати. Обикновено е най-добре да не ядете и да не пиете нищо 30 минути преди и след даването на лекарството. Някои котки може да са склонни да ги вземат, ако им дадете малко лакомство, а много котки ще ги изядат, ако ги сложите в чиния с покриващо лакомство (като Churu).
Макар че и капсулите, и таблетките са еднакво ефективни, прилагането на капсулите обикновено е по-трудно от това на таблетките. Капсулите са по-големи, което затруднява котките да ги поглъщат без усилие. Необходими са по-големи производствени мощности, за да се компресира прахообразната форма в таблетки, докато в аматьорското производство се използва човешки труд, за да се постави прахът в капсули.
Таблетките за перорално приложение на FIPMED са с по-малък размер в сравнение с тези на пазара, но съдържат голямо усвоимо количество GS441524. Те се продават в концентрации от 30 mg и 40 mg, а не като тези от 5 mg на пазара, за които трябва да осигурите няколко таблетки за същия ефект. Те са компактни и могат лесно да се прилагат в повечето ситуации.
Цена на таблетките FIP
През изминалата година цената на пероралния GS се понижи много. Що се отнася до цените, пероралният GS-441524 е с 20-40% по-скъп от инжекционния си аналог, но таблетките на FIPMed са най-достъпните на пазара и струват почти колкото инжекционните.
По какво се различават устата и изстрелът
Пероралното приложение на GS-441524 обикновено не е добра идея за котки, които вече повръщат или се оригват и имат диария. Хората често поставят инжекции на котки с големи храносмилателни проблеми, докато проблемите изчезнат. Подкожното приложение на GS-441524 също е по-надеждно от пероралното. Това често е много важен фактор при първоначалните грижи за котки, които са много болни и нестабилни. Когато решавате дали да продължите да давате инжекционен GS-441524 на котка, това често зависи от това, доколко добре стопанинът може да прави инжекциите, доколко котката е готова да свикне с болката и колко често се появяват рани на мястото на инжектиране. Когато това се случи, пероралното лечение често е добра почивка както за стопанина, така и за котката.
Колко ефективен е пероралният GS-441524 като средство за лечение на FIP
Когато се прилага в подходящото време и дозировка, пероралното лечение на FIP може да бъде също толкова ефективно, колкото и подкожните инжекции за справяне с котешкия инфекциозен перитонит. От друга страна, експертите по лечение на FIP са единодушни, че котките, лекувани през устата, имат по-голям шанс за рецидив в сравнение с котките, лекувани с инжекции, през целия курс на лечение. Пероралните капсули и таблетки може да не осигурят оптимално лечение за котки с неврологични форми на FIP или такива, които често повръщат или имат диария. Понастоящем няма съобщения за странични ефекти, свързани с инжекционното или пероралното лечение на FIP.
Някои котки не са реагирали добре на приема на GS-441524 през устата като първо лечение или са имали рецидиви, когато са преминали от инжекции към таблетки. В други случаи даването на същото количество GS-441524 през устата на котките е довело до излекуване на заболявания, които не са реагирали добре на инжекции. Препоръчваме инжекционна форма на GS-441524, която може да достигне точните количества, необходими за лечение на неврологичното заболяване FIP, особено когато вирусът е станал резистентен към различни лекарства.
Препратки към проучвания за абсорбцията на нуклеозиди, свързани с GS-441524 и GS-441524
1. Томас Л. Прекурсор на ремдезивир показва терапевтичен потенциал за COVID-19.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.
2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR и др. Профилактичната и терапевтичната активност на
широко активен рибонуклеозиден аналог в миши модел на интраназална венецуелска конска
инфекция с вируса на енцефалита. Antiviral Res. 2019;171:104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597
След перорално приложение EIDD-1931 се абсорбира бързо, за което свидетелстват плазмените T-max-стойности
вариращи между 0,5 и 1,0 h.Exposures са високи (C-ma-x стойности варират между 30 и 40μM)
и са зависими от дозата, но са значително по-малко от пропорционални на дозата. Наблюдението на
намаляването на бионаличността с увеличаване на дозата може да показва ограничена абсорбция, а
явление, което е докладвано за други нуклеозиди (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
подобно на повечето ендогенни нуклеозиди и ксенобиотични нуклеозидни аналози, е силно полярен,
хидрофилна молекула (cLog P =-2,2) и поради това вероятно изисква функционални преносители, за да
преминават през клетъчните мембрани. Тази зависимост би обяснила ограниченото усвояване на капацитета, наблюдавано при
фармакокинетични проучвания, проведени с мишки CD-1. По-ранни доклади също показват, че нуклеозид
в чревните епителни клетки на мишки се осъществява главно чрез натриево зависим
концентрационни нуклеозидни транспортери (Cass et al., 1999; Vijayalakshmi and Belt, 1988).
3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
преносители на клетките на бозайниците. Фармация. Biotechnol. 12313-12352
4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Разположение на ацикловир
безразлични видове. J. Pharmacol. Изх. Ther. 219 (2), 309-315
5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Натрий-зависим нуклеозиден транспорт при мишки
чревни епителни клетки. Две транспортни системи с различна субстратна специфичност. Biol.
Химия. 263 (36), 19419-19423.
6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Фармакокинетика на перорално
Приложен GS-441524 при кучета. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674
7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/