Deși injecțiile sunt, în general, considerate mai fiabile decât forma orală a GS-441524 pentru tratarea FIP, un număr de proprietari de pisici optează pentru opțiunea orală pentru a evita orice disconfort potențial care poate apărea în cazul injecțiilor. Anumite feline pot simți disconfort sau pot dezvolta o aversiune față de injecții după o perioadă îndelungată de tratament, iar unele se pot opune categoric procedurii. În plus, există posibilitatea apariției rănilor la locul de injectare ca urmare a acidității medicamentului. În aceste situații, capsulele orale sau comprimatele FIP pot fi utilizate ca înlocuitor al injecțiilor. Nu este nevoie să vă faceți griji cu privire la rezistența la medicamente atunci când este vorba de administrarea orală. Eficacitatea GS-441524 în tratarea FIP umede și uscate este constantă, indiferent de forma în care este administrat.

În primele teste ale GS-441524 pentru tratarea FIP pe teren, acesta a fost injectat sub piele. Atât injecțiile intravenoase, cât și cele subcutanate au produs niveluri ridicate de sânge care au rămas la niveluri care au oprit virusul timp de mai mult de 24 de ore. Cercetătorii au constatat, de asemenea, că administrarea medicamentului pe cale orală a crescut nivelul sanguin, dar a făcut acest lucru puțin mai târziu și numai la aproximativ 40% din nivelurile maxime observate în cazul căilor subcutanate și intravenoase (Pedersen NC, date private, 2018). Cu toate acestea, câinii cu intestine mai lungi, care au evoluat pentru a mânca atât carne, cât și plante, pot primi până la 85% din GS441524 prin hrana lor [1, 5]. studiile privind absorbția bucală au folosit adesea câini ca înlocuitori ai oamenilor. Aceasta înseamnă că absorbția bucală la oameni este, de asemenea, probabil să fie mai mare decât la pisici.

Prin urmare, metoda subcutanată a fost aleasă pentru testele pe teren pe pisici, deoarece era ușor de utilizat și producea niveluri ridicate de sânge.

Vânzătorii chinezi de GS-441524 au copiat diluantul, concentrația medicamentului și metoda de administrare subcutanată din studiul de teren publicat. Ulterior, ei studiază medicamentul și îl oferă sub formă de pilule. Cercetătorii din China au descoperit că puteau obține niveluri sanguine eficiente de GS-441524 doar făcând ca versiunile lor orale să conțină mai mult medicament.

După aceea, alte companii au apărut cu propriile versiuni ale GS-441524 care puteau fi administrate pe cale orală. Consumatorii pot cumpăra capsule și tablete chiar acum. Etichetele menționează ca ingrediente o serie de substanțe chimice și plante medicinale populare și sigure, dar GS-441524 nu este unul dintre ele. Probabil că ofițerii vamali nu se uită cu atenție la acest lucru. GS-441524 este agentul activ din toate produsele orale, indiferent de ce altceva se află în ele. Companiile care vând produse sublinguale nu spun cât de mult GS-441524 este în ele, dar este clar că este mult mai mult decât ceea ce ar fi necesar dacă medicamentul ar fi administrat sub piele.

Se pare că din ce în ce mai mulți proprietari de animale de companie și medici veterinari folosesc GS-441524 oral ca parte sau ca parte a tratamentului. În ultimii doi ani, calitatea produselor orale GS-441524 a crescut în timp ce prețul a scăzut încet. Din cauza problemei reacțiilor la locul de injectare și a faptului că preparatele orale de GS-441524 funcționează mai bine, tratamentul oral a devenit mai popular. Din ce în ce mai multe pisici sunt tratate cu medicamente pe care le iau pe cale orală, fie pentru o parte din tratament, fie pentru întregul tratament.

FIP Tablete vs Capsule: Compoziție și dozare

GS-441524 pentru uz oral conține mult mai mult GS441524 ca ingredient activ pentru a compensa pierderea în absorbție. Toate produsele orale bine cunoscute sunt pastile. Dar comprimatele FIPMed sunt de dimensiuni mai mici, astfel încât sunt mai ușor de consumat. Unele medicamente orale sunt capsule FIP care sunt, de asemenea, umplute cu lichid sau pulbere, iar dacă pisicile le mușcă, pot pierde medicamentul din interior. Când pisicile sparg pastilele, se știe că au reacții negative.

Instrucțiunile de administrare a pastilelor sau comprimatelor sunt aceleași pentru toate tipurile orale. De obicei, este mai bine să nu mâncați sau să beți nimic timp de 30 de minute înainte și după administrarea medicamentului. Unele pisici pot fi dispuse să le ia dacă le oferiți o mică recompensă, iar multe pisici le vor mânca dacă le puneți pe o farfurie cu o recompensă acoperitoare (precum Churu).

Deși atât capsulele orale, cât și pastilele sunt la fel de eficiente, administrarea capsulelor este în general mai dificilă decât a pastilelor. Capsulele sunt mai mari, ceea ce face dificilă înghițirea lor fără efort de către pisici. Este nevoie de mai multe capacități de producție pentru a comprima pulberea în tablete, în timp ce producția de amatori pe ascuns utilizează forța de muncă umană pentru a pune pulberea în capsule.

Pastilele orale FIPMED sunt de dimensiuni mai mici în comparație cu cele de pe piață, dar conțin o cantitate mare absorbabilă de GS441524. Acestea sunt vândute în concentrații de 30 mg și 40 mg, nu ca cele de 5 mg de pe piață, care trebuie să furnizeze mai multe comprimate pentru același efect. Acestea sunt compacte și pot fi administrate cu ușurință în majoritatea situațiilor.

Costul comprimatelor FIP

În ultimul an, prețul GS oral a scăzut foarte mult. Vorbind despre prețuri, GS-441524 oral este cu 20-40% mai scump decât omologul său injectabil, cu toate acestea, comprimatele FIPMed sunt cele mai accesibile de pe piață și costă aproape similar cu cele injectabile.

Ce face ca gura vs. împușcătura să fie diferită

GS-441524 oral nu este, de obicei, o idee bună pentru pisicile care deja vomită sau regurgitează și au diaree. Oamenii administrează adesea pisicilor cu probleme digestive majore injecții până când problemele dispar. Administrarea subcutanată a GS-441524 este, de asemenea, mai fiabilă decât administrarea orală. Acesta este adesea un factor foarte important în îngrijirea inițială a pisicilor care sunt foarte bolnave și instabile. Atunci când decideți dacă să continuați să administrați GS-441524 injectabil unei pisici, aceasta depinde adesea de cât de bine poate face proprietarul injecțiile, de cât de pregătită este pisica să se obișnuiască cu durerea și de cât de des apar răni la locul injecției. Atunci când se întâmplă acest lucru, medicamentul oral este adesea o pauză plăcută atât pentru stăpân, cât și pentru pisică.

Cât de eficient este GS-441524 oral ca tratament pentru FIP

Atunci când este administrat la momentul și doza corespunzătoare, tratamentul FIP oral poate fi la fel de eficient ca injecțiile subcutanate în tratarea peritonitei infecțioase feline. Pe de altă parte, experții în tratamentul FIP sunt în general de acord că pisicile tratate pe cale orală au o șansă mai mare de recidivă în comparație cu cele tratate prin injecții pe parcursul întregului tratament. Capsulele și pastilele orale pot să nu ofere un tratament optim pentru pisicile cu forme neurologice de FIP sau pentru cele care prezintă vărsături sau diaree frecvente. În prezent, nu sunt raportate efecte secundare legate de tratamentul injectabil sau oral al FIP.

Unele pisici nu au reacționat bine la administrarea GS-441524 pe cale orală ca prim tratament sau au avut recidive atunci când au trecut de la injecții la pastile. În alte cazuri, administrarea la pisici a aceleiași cantități de GS-441524 pe cale orală a vindecat boli care nu răspundeau bine la injecții. Recomandăm forma injectabilă de GS-441524 care ar putea atinge cantitățile exacte necesare pentru tratarea bolii Neuro FIP, în special atunci când virusul a devenit rezistent la diferite medicamente.

 

Studii de referință privind absorbția GI a nucleozidelor legate de GS-441524 și GS-441524

1. Thomas L. Un precursor al remdesivirului prezintă potențial terapeutic pentru COVID-19.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.

2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. Activitatea profilactică și terapeutică a unui
analog ribonucleosidic cu activitate largă într-un model murin de infecție intranazală cu ecvină venezueleană
infecție cu virusul encefalitei. Antiviral Res. 2019;171:104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597

După administrarea orală, EIDD-1931 este absorbit rapid, așa cum reiese din valorile T-max plasmatice
variind între 0,5 și 1,0 h.Expunerile sunt ridicate (valorile C-ma-x variază între 30 și 40μM)
și sunt dependente de doză, dar semnificativ mai mici decât proporționale cu doza. Observarea
scăderea biodisponibilității odată cu creșterea dozei poate indica o capacitate limitată de absorbție, o
fenomen care a fost raportat pentru alte nucleozide (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
la fel ca majoritatea nucleozidelor endogene și a analogilor nucleozidici xenobiotici, este o substanță foarte polară,
moleculă hidrofilă (cLog P =-2,2) și, prin urmare, este probabil să necesite transportatori funcționali pentru
traversează membranele celulare. Această dependență ar explica absorbția limitată a capacității observată în
studii farmacocinetice efectuate utilizând șoarecii CD-1. Rapoartele anterioare au indicat, de asemenea, că nucleozidele
în celulele epiteliale intestinale de șoarece este mediată în principal de sodiu dependent
transportori nucleozidici concentrativi (Cass și colab., 1999; Vijayalakshmi și Belt, 1988).

3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
transportoare ale celulelor mamiferelor. Pharm. Biotechnol. 12313-12352

4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Dispoziția aciclovirului
specii indiferente. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315

5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Transportul nucleozidic dependent de sodiu la șoarece
celule epiteliale intestinale. Două sisteme de transport cu specificități diferite ale substratului. Biol.
Chimie. 263 (36), 19419-19423.

6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Farmacocinetica administrării orale
Administrat GS-441524 la câini. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674

7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/