Selvom indsprøjtninger generelt anses for at være mere pålidelige end den orale form af GS-441524 til behandling af FIP, vælger en række katteejere den orale løsning for at undgå det potentielle ubehag, der kan følge med indsprøjtninger. Visse katte kan føle ubehag eller udvikle modvilje mod indsprøjtninger efter en længere behandlingsperiode, og der er dem, der kan være stærkt imod proceduren. Derudover er der mulighed for at opleve sår på injektionsstedet som følge af stoffets surhedsgrad. I disse situationer kan orale kapsler eller FIP-tabletter bruges som erstatning for indsprøjtninger. Der er ingen grund til at bekymre sig om resistens, når det drejer sig om oral administration. Effektiviteten af GS-441524 i behandlingen af både våd og tør FIP er konsekvent, uanset hvilken form det tages i.

I de første forsøg med GS-441524 til behandling af FIP i marken blev det injiceret under huden. Både intravenøse og subkutane indsprøjtninger gav høje blodniveauer, som holdt sig på et niveau, der stoppede virussen i mere end 24 timer. Forskerne fandt også ud af, at hvis man gav lægemidlet gennem munden, steg blodniveauet, men det skete lidt senere og kun med ca. 40 % af det højeste niveau, der blev set ved subkutan og intravenøs behandling (Pedersen NC, private data, 2018). Men hunde med længere tarme, som er udviklet til at spise både kød og planter, kan få op til 85 % af GS441524 gennem deres mad [1, 5]. Undersøgelser af mundabsorption har ofte brugt hunde som stand-ins for mennesker. Det betyder, at optagelsen i munden hos mennesker sandsynligvis også er højere end hos katte.

Så den subkutane metode blev valgt til test i marken på katte, fordi den var nem at bruge og gav høje blodniveauer.

Kinesiske sælgere af GS-441524 kopierede det offentliggjorte feltforsøgs fortyndingsmiddel, lægemiddelkoncentration og subkutane indgivelsesmetode. Derefter undersøger de lægemidlet og tilbyder det i pilleform. Forskere i Kina opdagede, at de kunne få effektive blodniveauer af GS-441524 ved blot at få deres orale versioner til at indeholde mere af stoffet.

Derefter kom andre virksomheder med deres egne versioner af GS-441524, som kunne tages gennem munden. Forbrugerne kan købe kapsler og tabletter lige nu. Etiketterne nævner en række populære, sikre kemikalier og medicinske urter som ingredienser, men GS-441524 er ikke en af dem. Tolderne kigger nok ikke så meget på det. GS-441524 er det aktive stof i alle orale varer, uanset hvad der ellers er i dem. De virksomheder, der sælger sublinguale varer, siger ikke, hvor meget GS-441524 der er i dem, men det er klart, at det er meget mere, end hvad der ville være nødvendigt, hvis stoffet blev givet under huden.

Det ser ud til, at flere og flere kæledyrsejere og dyrlæger bruger oral GS-441524 som en del af eller hele behandlingen. I løbet af de sidste to år er kvaliteten af orale GS-441524-produkter steget, mens prisen langsomt er faldet. På grund af problemet med reaktioner på injektionsstedet og det faktum, at orale præparater af GS-441524 virker bedre, er mundbehandlingen blevet mere populær. Flere og flere katte bliver behandlet med medicin, som de tager gennem munden, enten under en del af behandlingen eller under hele behandlingen.

FIP tabletter vs. kapsler: Sammensætning og dosering

GS-441524 til oral brug indeholder meget mere GS441524 som aktiv ingrediens for at kompensere for tabet i absorption. Alle de velkendte orale produkter er piller. Men FIPMeds tabletter er mindre, så de er lettere at indtage. Nogle orale lægemidler er FIP-kapsler, som også er fyldt med væske eller pulver, og hvis katte bider i dem, kan de miste medicinen indeni. Når katte bryder pillerne op, er de kendt for at have dårlige reaktioner.

Anvisningerne for at tage piller eller tabletter er de samme for alle orale typer. Det er normalt bedst ikke at spise eller drikke noget i 30 minutter før og efter medicinen gives. Nogle katte er måske villige til at tage dem, hvis du giver dem en lille godbid, og mange katte vil spise dem, hvis du lægger dem på en tallerken med en dækkende godbid (som Churu).

Selv om både orale kapsler og piller er lige effektive, er det generelt sværere at administrere kapsler end piller. Kapslerne er større, hvilket gør det svært for katte at sluge dem uden besvær. Det kræver mere produktionskapacitet at komprimere pulverformen til tabletter, mens amatørproduktion ad bagdøren bruger menneskelig arbejdskraft til at putte pulveret i kapsler.

FIPMED orale piller er mindre end dem på markedet, men indeholder alligevel en høj absorberbar mængde GS441524. De sælges i koncentrationer på 30 mg og 40 mg, ikke som dem på 5 mg på markedet, hvor man skal give flere tabletter for at få den samme effekt. De er kompakte og kan nemt administreres i de fleste situationer.

Omkostninger til FIP-tabletter

I løbet af det seneste år er prisen på oral GS faldet meget. Når vi taler om priser, er oral GS-441524 20-40% dyrere end den injicerbare modpart, men FIPMeds tabletter er de mest overkommelige på markedet og koster næsten det samme som de injicerbare.

Hvad gør mund vs. skud anderledes

Oral GS-441524 er normalt ikke en god idé til katte, der allerede kaster op eller gylper og har diarré. Folk giver ofte katte med store fordøjelsesproblemer indsprøjtninger, indtil problemerne forsvinder. Subkutan indgivelse af GS-441524 er også mere pålidelig end oral indgivelse. Dette er ofte en meget vigtig faktor i den indledende pleje af katte, der er meget syge og ustabile. Når man skal beslutte, om man vil fortsætte med at give injicerbar GS-441524 til en kat, afhænger det ofte af, hvor godt ejeren kan udføre indsprøjtningerne, hvor klar katten er til at vænne sig til smerten, og hvor ofte der opstår sår på indsprøjtningsstedet. Når det sker, er oral medicin ofte et godt afbræk for både ejer og kat.

Hvor effektiv er oral GS-441524 som FIP-behandling?

Når den gives på det rette tidspunkt og i den rette dosis, kan oral FIP-behandling være lige så effektiv som subkutane indsprøjtninger til at behandle felin infektiøs peritonitis. På den anden side er eksperter i FIP-behandling generelt enige om, at katte, der behandles oralt, har større risiko for tilbagefald sammenlignet med dem, der behandles med indsprøjtninger gennem hele behandlingsforløbet. Orale kapsler og piller er måske ikke den optimale behandling for katte med neurologiske former for FIP eller katte, der har hyppige opkastninger eller diarré. I øjeblikket er der ingen rapporterede bivirkninger forbundet med hverken injektions- eller oral FIP-behandling.

Nogle katte har ikke reageret godt på at tage GS-441524 gennem munden som den første behandling, eller de har haft tilbagefald, når de skiftede fra indsprøjtninger til piller. I andre tilfælde har det at give katte den samme mængde GS-441524 gennem munden kureret sygdomme, som ikke reagerede godt på indsprøjtninger. Vi anbefaler en injicerbar form af GS-441524, som kan nå de præcise mængder, der er nødvendige for at behandle Neuro FIP-sygdommen, især når virussen er blevet resistent over for forskellige lægemidler.

 

Refererede undersøgelser af GI-absorption af nukleosider relateret til GS-441524 og GS-441524

1. Thomas L. Et forstadie til remdesivir viser terapeutisk potentiale for COVID-19.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.

2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. Den profylaktiske og terapeutiske aktivitet af en
bredt aktiv ribonukleosid-analog i en murin model af intranasal venezuelansk hest
encephalitis virus-infektion. Antiviral Res. 2019;171:104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597

Efter oral administration absorberes EIDD-1931 hurtigt, hvilket fremgår af plasma-T-max-værdier
mellem 0,5 og 1,0 h. Eksponeringerne er høje (C-ma-x-værdierne ligger mellem 30 og 40 μM).
og er dosisafhængige, men betydeligt mindre end dosisproportionale. Observationen af
faldende biotilgængelighed med stigende dosis kan indikere kapacitetsbegrænset absorption, en
fænomen, som er blevet rapporteret for andre nukleosider (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
er som de fleste endogene nukleosider og xenobiotiske nukleosidanaloger et meget polært stof,
hydrofilt molekyle (cLog P =-2,2) og kræver derfor sandsynligvis funktionelle transportører for at
krydser cellemembraner. Denne afhængighed kan forklare det begrænsede kapacitetsoptag, der ses i
farmakokinetiske undersøgelser udført med CD-1-mus. Tidligere rapporter har også vist, at nukleosid
optagelsen i musens tarmepitelceller er primært medieret af natriumafhængig
koncentrerende nukleosidtransportører (Cass et al., 1999; Vijayalakshmi og Belt, 1988).

3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
transportører i pattedyrsceller. Pharm. Biotechnol. 12313-12352

4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Dispositionen af acyclovir
ligegyldige arter. J. Pharmacol. Ud. Ther. 219 (2), 309-315

5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Natriumafhængig nukleosidtransport i mus
tarmepitelceller. To transportsystemer med forskellige substratspecificiteter. Biol.
Kemi. 263 (36), 19419-19423.

6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Farmakokinetik af oralt
Administreret GS-441524 i hunde. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674

7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/