Přestože jsou injekce obecně považovány za spolehlivější než perorální forma GS-441524 pro léčbu FIP, řada majitelů koček se rozhoduje pro perorální variantu, aby se vyhnuli případným nepříjemným pocitům, které mohou být spojeny s injekcemi.
Některé kočkovité šelmy mohou po delší době léčby pociťovat nepohodlí nebo si vypěstovat odpor k injekcím a jsou i takové, které se mohou proti tomuto postupu důrazně ohradit.
Kromě toho existuje možnost vzniku vředů v místě vpichu v důsledku kyselosti léku.
V těchto situacích lze jako náhradu injekcí použít perorální tobolky nebo FIP tablety.
V případě perorálního podávání není třeba se obávat rezistence na lék.
Účinnost přípravku GS-441524 při léčbě mokré i suché formy FIP je konzistentní bez ohledu na formu, ve které je užíván.
Při prvních testech přípravku GS-441524 pro léčbu FIP v terénu byl podáván injekčně pod kůži.
Intravenózní i subkutánní injekce vedly k vysokým hladinám v krvi, které se udržely na úrovni, která zastavila virus po dobu delší než 24 hodin.
Výzkumníci také zjistili, že podání léku ústy zvýšilo hladinu v krvi, ale stalo se tak o něco později a pouze na úrovni asi 40 % maximálních hladin pozorovaných při subkutánní a intravenózní cestě (Pedersen NC, soukromé údaje, 2018).
Psi s delšími střevy, kteří se vyvinuli tak, aby mohli jíst maso i rostliny, však mohou přijímat až 85 % GS441524 potravou [1, 5].
Studie absorpce z úst často používaly psy jako náhradníky lidí.
To znamená, že absorpce ústy u lidí je pravděpodobně také vyšší než u koček.
Proto byl pro testy v terénu na kočkách zvolen subkutánní způsob, protože se snadno používá a dává vysoké hladiny v krvi.
Čínští prodejci přípravku GS-441524 okopírovali publikovanou terénní zkoušku ředidla, koncentrace léčiva a subkutánní způsob podání.
Následně lék studují a nabízejí jej ve formě tablet.
Výzkumníci v Číně zjistili, že mohou dosáhnout účinných hladin GS-441524 v krvi jen tím, že jejich perorální verze budou obsahovat více léčiva.
Poté přišly další společnosti s vlastními verzemi přípravku GS-441524, které lze užívat ústy.
Spotřebitelé si nyní mohou koupit tobolky a tablety.
Na etiketách je jako složky uvedena řada populárních, bezpečných chemických látek a léčivých bylin, ale GS-441524 mezi nimi není.
Celníci se na to pravděpodobně blíže nedívají.
GS-441524 je účinnou látkou ve veškerém perorálním zboží bez ohledu na to, co dalšího se v něm nachází.
Společnosti, které prodávají sublingvální zboží, neuvádějí, kolik GS-441524 v něm je, ale je jasné, že je to mnohem více, než kolik by bylo potřeba, kdyby se lék podával pod kůži.
Vypadá to, že stále více majitelů domácích zvířat a veterinářů používá perorální GS-441524 jako součást nebo celou léčbu.
Za poslední dva roky se kvalita perorálních přípravků GS-441524 zvýšila, zatímco cena pomalu klesá.
Vzhledem k problému s reakcemi v místě vpichu a skutečnosti, že perorální přípravky GS-441524 fungují lépe, se léčba ústy stala populárnější.
Stále více koček je léčeno léky, které se užívají ústy, a to buď po část léčby, nebo po celou dobu léčby.

FIP tablety vs. kapsle: Složení a dávkování

GS-441524 pro perorální použití obsahuje mnohem více GS441524 jako účinné látky, aby se vyrovnala ztráta absorpce.
Všechny známé přípravky pro perorální podání jsou tablety.
Tablety FIPMed jsou však menších rozměrů, takže se lépe konzumují.
Některé perorální léky FIP jsou kapsle, které jsou také naplněny tekutinou nebo práškem, a pokud je kočky rozkoušou, mohou o lék uvnitř přijít.
Když kočky tablety rozlomí, je známo, že mají špatné reakce.
Pokyny pro užívání tablet nebo tablet jsou u všech perorálních typů stejné.
Obvykle je nejlepší 30 minut před a po podání léku nic nejíst ani nepít.
Některé kočky mohou být ochotné je vzít, pokud jim dáte malý pamlsek, a mnoho koček je sní, pokud je dáte na talířek s krycím pamlskem (např. Churu).
I když jsou perorální kapsle i tablety stejně účinné, podávání kapslí je obecně obtížnější než podávání tablet.
Kapsle jsou větší, takže je pro kočky obtížné je bez námahy spolknout.
Stlačení práškové formy do tablet vyžaduje větší výrobní kapacity, zatímco zadní amatérská výroba využívá lidskou práci k vložení prášku do kapslí.
Perorální tablety FIPMED jsou ve srovnání s těmi na trhu menší, přesto obsahují vysoké vstřebatelné množství GS441524.
Prodávají se v koncentracích 30 mg a 40 mg, ne jako ty 5mg na trhu, které je třeba pro stejný účinek opatřit více tabletami.
Jsou kompaktní a lze je snadno podávat ve většině situací.

Náklady na tablety FIP

V uplynulém roce se cena orálního GS hodně snížila.
Když už mluvíme o cenách, perorální GS-441524 je o 20-40 % dražší než jeho injekční protějšek, nicméně tablety společnosti FIPMed jsou nejdostupnější na trhu a stojí téměř stejně jako injekční přípravky.

V čem se liší ústa od výstřelu

Perorální podání GS-441524 obvykle není vhodné pro kočky, které již zvrací nebo říhají a mají průjem.
Lidé často podávají kočkám s velkými zažívacími problémy injekce, dokud problémy nezmizí.
Subkutánní podání GS-441524 je také spolehlivější než perorální podání.
To je často velmi důležitý faktor v počáteční péči o kočky, které jsou velmi nemocné a nestabilní.
Při rozhodování, zda kočce nadále podávat injekční přípravek GS-441524, často záleží na tom, jak dobře majitel dokáže injekce provádět, jak je kočka připravena zvyknout si na bolest a jak často se objevují rány v místě vpichu.
Pokud k tomu dojde, je perorální podání léku často příjemným odpočinkem pro majitele i kočku.

Jak účinný je perorální GS-441524 jako léčba FIP

Perorální léčba FIP může být při podávání ve vhodnou dobu a ve vhodné dávce stejně účinná jako podkožní injekce při řešení kočičí infekční peritonitidy.
Na druhou stranu se odborníci na léčbu FIP obecně shodují, že kočky léčené perorálně mají větší šanci na recidivu ve srovnání s kočkami léčenými injekčně po celou dobu léčby.
Perorální kapsle a tablety nemusí poskytovat optimální léčbu pro kočky s neurologickými formami FIP nebo pro kočky, u kterých dochází k častému zvracení nebo průjmu.
V současné době nejsou hlášeny žádné nežádoucí účinky spojené s injekční ani perorální léčbou FIP.
Některé kočky nereagovaly dobře na užívání GS-441524 ústy jako první léčbu nebo u nich došlo k recidivě, když přešly z injekcí na tablety.
V jiných případech podávání stejného množství přípravku GS-441524 ústy vyléčilo onemocnění koček, které nereagovaly dobře na injekce.
Doporučujeme však injekční formu přípravku GS-441524, která by mohla dosáhnout přesného množství potřebného k léčbě onemocnění Neuro FIP, zejména pokud se virus stal rezistentním na různé léky.   Referenční studie o absorpci nukleosidů příbuzných GS-441524 a GS-441524 v trávicím traktu 1. Thomas L. Prekurzor remdesiviru vykazuje terapeutický potenciál pro COVID-19. https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx. 2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. Profylaktická a terapeutická aktivita široce aktivního ribonukleosidového analogu na myším modelu intranazální infekce venezuelským virem koňské encefalitidy. Antiviral Res. 2019;171:104597. doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597 Po perorálním podání se EIDD-1931 rychle vstřebává, o čemž svědčí plazmatické hodnoty T-max v rozmezí 0,5 až 1,0 h. Expozice jsou vysoké (hodnoty C-ma-x se pohybují mezi 30 a 40 μM) a jsou závislé na dávce, ale výrazně méně než dávce úměrné. Pozorování klesající biologické dostupnosti s rostoucí dávkou může naznačovat kapacitně omezenou absorpci, což je jev, který byl zaznamenán u jiných nukleosidů (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931, stejně jako většina endogenních nukleosidů a xenobiotických analogů nukleosidů, je vysoce polární, hydrofilní molekula (cLog P =-2,2), a proto je pravděpodobné, že k průchodu buněčnými membránami vyžaduje funkční transportéry. Tato závislost by vysvětlovala kapacitně omezené vstřebávání pozorované ve farmakokinetických studiích provedených na myších CD-1. Dřívější zprávy také naznačily, že vychytávání nukleosidů do myších střevních epiteliálních buněk je primárně zprostředkováno koncentračně závislými nukleosidovými transportéry závislými na sodíku (Cass et al., 1999; Vijayalakshmi a Belt, 1988). 3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings, L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside transporters of mammalian cells. Pharm. Biotechnol. 12313-12352 4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Dispozice acikloviru indiferentními druhy. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315 5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Sodium-dependent nucleoside transport in mouse intestinal epithelial cells (Transport nukleosidů závislý na sodíku v epiteliálních buňkách myšího střeva). Dva transportní systémy s rozdílnou substrátovou specifitou. Biol. Chem. 263 (36), 19419-19423. 6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Pharmacokinetics of Orally Administered GS-441524 in Dogs (Farmakokinetika perorálně podávaného GS-441524 u psů). bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674 7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/.