Chociaż zastrzyki są ogólnie uważane za bardziej niezawodne niż doustna forma GS-441524 w leczeniu FIP, wielu właścicieli kotów decyduje się na opcję doustną, aby uniknąć potencjalnego dyskomfortu związanego z zastrzykami. Niektóre koty mogą odczuwać dyskomfort lub niechęć do zastrzyków po dłuższym okresie leczenia, a są też takie, które mogą zdecydowanie sprzeciwiać się procedurze. Ponadto istnieje możliwość wystąpienia owrzodzeń w miejscu wstrzyknięcia w wyniku kwasowości leku. W takich sytuacjach zamiast zastrzyków można stosować kapsułki doustne lub tabletki FIP. Nie ma potrzeby martwić się o oporność na leki, jeśli chodzi o podawanie doustne. Skuteczność GS-441524 w leczeniu zarówno mokrego, jak i suchego FIP jest spójna, niezależnie od postaci, w jakiej jest przyjmowany.

W pierwszych testach GS-441524 w leczeniu FIP w terenie, był on wstrzykiwany pod skórę. Zarówno wstrzyknięcia dożylne, jak i podskórne powodowały wysoki poziom we krwi, który utrzymywał się na poziomie zatrzymującym wirusa przez ponad 24 godziny. Naukowcy odkryli również, że doustne podawanie leku podnosiło jego poziom we krwi, ale działo się to nieco później i tylko na poziomie około 40% szczytowego poziomu obserwowanego w przypadku podskórnej i dożylnej drogi podania (Pedersen NC, dane prywatne, 2018). Jednak psy z dłuższymi jelitami, które wyewoluowały do jedzenia zarówno mięsa, jak i roślin, mogą otrzymywać do 85% GS441524 w pożywieniu [1, 5]. W badaniach nad wchłanianiem doustnym często wykorzystywano psy jako substytuty ludzi. Oznacza to, że wchłanianie doustne u ludzi jest prawdopodobnie wyższe niż u kotów.

Tak więc do testów w terenie na kotach wybrano metodę podskórną, ponieważ była ona łatwa w użyciu i zapewniała wysoki poziom leku we krwi.

Chińscy sprzedawcy GS-441524 skopiowali opublikowany rozcieńczalnik, stężenie leku i podskórną metodę podawania. Następnie badają lek i oferują go w postaci tabletek. Naukowcy z Chin odkryli, że mogą uzyskać skuteczny poziom GS-441524 we krwi, po prostu sprawiając, że ich doustne wersje zawierają więcej leku.

Następnie inne firmy opracowały własne wersje GS-441524, które można było przyjmować doustnie. Konsumenci mogą kupować kapsułki i tabletki już teraz. Etykiety zawierają wiele popularnych, bezpiecznych substancji chemicznych i ziół leczniczych, ale GS-441524 nie jest jednym z nich. Celnicy prawdopodobnie nie przyglądają się temu dokładnie. GS-441524 jest substancją czynną we wszystkich produktach doustnych, bez względu na to, co jeszcze się w nich znajduje. Firmy sprzedające produkty podjęzykowe nie podają, ile GS-441524 jest w nich zawarte, ale jasne jest, że jest to znacznie więcej niż byłoby potrzebne, gdyby lek był podawany pod skórę.

Wygląda na to, że coraz więcej właścicieli zwierząt i weterynarzy stosuje doustny GS-441524 jako część lub całość leczenia. W ciągu ostatnich dwóch lat jakość produktów doustnych GS-441524 wzrosła, podczas gdy cena powoli spadała. Ze względu na problem reakcji w miejscu wstrzyknięcia oraz fakt, że doustne preparaty GS-441524 działają lepiej, leczenie doustne stało się bardziej popularne. Coraz więcej kotów jest leczonych lekami, które przyjmują doustnie, albo przez część leczenia, albo przez całe leczenie.

FIP Tabletki vs Kapsułki: Skład i dawkowanie

GS-441524 do stosowania doustnego zawiera znacznie więcej GS441524 jako składnika aktywnego, aby zrekompensować utratę wchłaniania. Wszystkie znane produkty doustne to tabletki. Tabletki FIPMed są jednak mniejsze, dzięki czemu są łatwiejsze do spożycia. Niektóre leki doustne to kapsułki FIP, które są również wypełnione płynem lub proszkiem, a jeśli koty je gryzą, mogą stracić lek w środku. Kiedy koty rozbijają tabletki, znane są z tego, że źle reagują.

Wskazówki dotyczące przyjmowania pigułek lub tabletek są takie same dla wszystkich rodzajów doustnych. Zwykle najlepiej jest nic nie jeść ani nie pić przez 30 minut przed i po podaniu leku. Niektóre koty chętnie je przyjmą, jeśli dasz im mały smakołyk, a wiele kotów zje je, jeśli położysz je na talerzu z przykrywającym smakołykiem (np. Churu).

Chociaż zarówno kapsułki doustne, jak i tabletki są równie skuteczne, podawanie kapsułek jest na ogół trudniejsze niż tabletek. Kapsułki są większe, przez co kotom trudno jest je połknąć bez wysiłku. Kompresja proszku do postaci tabletek wymaga większych możliwości produkcyjnych, podczas gdy amatorska produkcja backdoor wykorzystuje ludzką pracę do umieszczania proszku w kapsułkach.

Tabletki doustne FIPMED mają mniejszy rozmiar w porównaniu z tabletkami dostępnymi na rynku, ale zawierają wysoką wchłanialną ilość GS441524. Są one sprzedawane w stężeniach 30 mg i 40 mg, a nie jak te 5 mg na rynku, które trzeba dostarczyć kilka tabletek, aby uzyskać ten sam efekt. Są kompaktowe i można je łatwo podawać w większości sytuacji.

Koszt tabletek FIP

W ciągu ostatniego roku cena doustnego GS znacznie spadła. Mówiąc o cenach, doustny GS-441524 jest o 20-40% droższy niż jego odpowiednik do wstrzykiwań, jednak tabletki FIPMed są najbardziej przystępne cenowo na rynku i kosztują prawie podobnie do zastrzyków.

Co odróżnia usta od strzału

Podawanie doustne GS-441524 zwykle nie jest dobrym pomysłem w przypadku kotów, które już wymiotują lub wymiotują i mają biegunkę. Ludzie często podają kotom z poważnymi problemami trawiennymi zastrzyki, dopóki problemy nie ustąpią. Podskórne podawanie GS-441524 jest również bardziej niezawodne niż podawanie doustne. Jest to często bardzo ważny czynnik w początkowej opiece nad kotami, które są bardzo chore i niestabilne. Przy podejmowaniu decyzji o dalszym podawaniu kotu GS-441524 w zastrzykach, często zależy to od tego, jak dobrze właściciel może wykonywać zastrzyki, jak bardzo kot jest gotowy przyzwyczaić się do bólu i jak często pojawiają się owrzodzenia w miejscu wstrzyknięcia. Gdy tak się dzieje, leki doustne są często miłą przerwą zarówno dla właściciela, jak i kota.

Jak skuteczny jest doustny GS-441524 w leczeniu FIP?

Podawane w odpowiednim czasie i dawce, doustne leczenie FIP może być równie skuteczne jak zastrzyki podskórne w leczeniu zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów. Z drugiej strony, eksperci zajmujący się leczeniem FIP ogólnie zgadzają się, że koty leczone doustnie mają większe szanse na nawrót choroby w porównaniu do tych leczonych zastrzykami przez cały okres leczenia. Kapsułki i tabletki doustne mogą nie zapewniać optymalnego leczenia kotów z neurologicznymi postaciami FIP lub tych, u których występują częste wymioty lub biegunka. Obecnie nie odnotowano żadnych skutków ubocznych związanych ani z iniekcjami, ani z doustnym leczeniem FIP.

Niektóre koty nie zareagowały dobrze na przyjmowanie GS-441524 doustnie jako pierwszego leku lub miały nawroty po przejściu z zastrzyków na tabletki. W innych przypadkach podawanie kotom tej samej ilości GS-441524 doustnie wyleczyło choroby, które nie reagowały dobrze na zastrzyki. Zalecamy iniekcyjną formę GS-441524, która może osiągnąć dokładne ilości potrzebne do leczenia choroby Neuro FIP, zwłaszcza gdy wirus stał się oporny na różne leki.

 

Badania dotyczące wchłaniania nukleozydów związanych z GS-441524 i GS-441524 w przewodzie pokarmowym

1. Thomas L. Prekursor remdesiwiru wykazuje potencjał terapeutyczny dla COVID-19.
https://www.news-medical.net/news/20210209/A-precursor-to-remdesivir-showstherapeuticpotential-for-COVID-19.aspx.

2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, et al. Profilaktyczne i terapeutyczne działanie preparatu
szeroko aktywnego analogu rybonukleozydu w mysim modelu donosowej wenezuelskiej choroby koni
zakażenie wirusem zapalenia mózgu. Antiviral Res. 2019; 171: 104597.
doi:10.1016/j.antiviral.2019.104597

Po podaniu doustnym EIDD-1931 jest szybko wchłaniany, o czym świadczą wartości T-max w osoczu
Ekspozycje są wysokie (wartości C-ma-x wahają się od 30 do 40 μM).
i są zależne od dawki, ale znacznie mniej niż proporcjonalne do dawki. Obserwacja
zmniejszająca się biodostępność wraz ze wzrostem dawki może wskazywać na ograniczone wchłanianie, a
zjawisko, które zostało zgłoszone dla innych nukleozydów (de Miranda et al., 1981). EIDD-1931,
podobnie jak większość endogennych nukleozydów i ksenobiotycznych analogów nukleozydów, jest wysoce polarny,
hydrofilowa cząsteczka (cLog P =-2,2), a zatem prawdopodobnie wymaga funkcjonalnych transporterów do
przekraczają błony komórkowe. Zależność ta wyjaśniałaby ograniczoną zdolność absorpcji obserwowaną w
badania farmakokinetyczne przeprowadzone na myszach CD-1. Wcześniejsze doniesienia wskazywały również, że nukleozyd
do mysich komórek nabłonka jelitowego odbywa się głównie za pośrednictwem zależnego od sodu
koncentrujące transportery nukleozydów (Cass i in., 1999; Vijayalakshmi i Belt, 1988).

3. Cass, C.E., Young, J.D., Baldwin, S.A., Cabrita, M.A., Graham, K.A., Griffiths, M.,Jennings,
L.L., Mackey, J.R., Ng, A.M., Ritzel, M.W., Vickers, M.F., Yao, S.Y., 1999.Nucleoside
transporterów komórek ssaków. Pharm. Biotechnol. 12313-12352

4. de Miranda, P., Krasny, H.C., Page, D.A., Elion, G.B., 1981. Dyspozycja acyklowiru
gatunek obojętny. J. Pharmacol. Exp. Ther. 219 (2), 309-315

5. Vijayalakshmi, D., Belt, J.A., 1988. Zależny od sodu transport nukleozydów u myszy
komórki nabłonka jelitowego. Dwa systemy transportowe o różnej specyficzności substratowej. Biol.
Chem. 263 (36), 19419-19423.

6. Yan VC, Khadka S, Arthur K, Ackroyd JJ, Georgiou DK, Muller FL. Farmakokinetyka doustnego
Podano GS-441524 u psów. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429674

7. https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/